Efectos nocivos del herbicida glifosato

El Programa de Monografías de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC, por sus siglas en inglés) identifica sustancias químicas, medicamentos, mezclas, exposiciones ocupacionales, estilos de vida y hábitos personales, y agentes físicos y biológicos que causan cáncer en los seres humanos, han evaluado cerca de 1000 agentes desde 1971. Las monografías están escritas por Grupos de trabajo ad hoc (WG por sus siglas en inglés) de expertos científicos internacionales durante un período de aproximadamente 12 meses, culminando en una reunión de ocho días. El WG evalúa toda la información científica disponible públicamente sobre cada sustancia y, a través de un proceso transparente y riguroso, decide en qué medida la evidencia científica respalda el potencial de esa sustancia para causar o no, cáncer en los seres humanos. Para Monograph 112, 17 científicos expertos evaluaron el riesgo carcinogénico de cuatro insecticidas y el herbicida glifosato. El WG concluyó que los datos para el glifosato cumplen con los criterios de clasificación como un probable carcinógeno humano. La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA por sus siglas en inglés) es la agencia principal de la Unión Europea para las evaluaciones de riesgo con respecto a la seguridad alimentaria. En octubre de 2015, la EFSA informó sobre su valoración del Informe de Evaluación de Renovación (RAR) para el glifosato que preparó el Estado Miembro Relator, el Instituto Federal Alemán para la Evaluación de Riesgos (BfR). La EFSA concluyó que "es poco probable que el glifosato presente un riesgo carcinogénico para los seres humanos y la evidencia no respalda la clasificación con respecto a su potencial carcinogénico". El apéndice 1 (el apéndice BfR) del RAR discute los fundamentos científicos para diferir de la conclusión del Grupo de trabajo de IARC. Las fallas graves en la evaluación científica en el RAR caracterizan incorrectamente la posibilidad de un riesgo carcinogénico por la exposición al glifosato. Dado que el RAR es la base para la conclusión de la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA), es fundamental que se corrijan estas deficiencias.

The European Food Safety Authority (EFSA) is the primary agency of the European Union for risk assessments regarding food safety. In October 2015, EFSA reported4 on their evaluation of the Renewal Assessment Report5 (RAR) for glyphosate that was prepared by the Rapporteur Member State, the German Federal Institute for Risk Assessment (BfR). EFSA concluded that glyphosate is unlikely to pose a carcinogenic hazard to humans and the evidence does not support classification with regard to its carcinogenic potential . Addendum 1 (the BfR Addendum) of the RAR5 discusses the scientific rationale for differing from the IARC WG conclusion. Serious flaws in the scientific evaluation in the RAR incorrectly characterise the potential for a carcinogenic hazard from exposure to glyphosate. Since the RAR is the basis for the European Food Safety Agency (EFSA) conclusion,4 it is critical that these shortcomings are corrected.

La nefropatía agrícola de Sri Lanka (NAS), una nueva forma de enfermedad renal crónica entre los agricultores de arroz, fue reportada por primera vez en 1994. Ahora se ha convertido en el problema de salud pública más debilitante en la zona seca de Sri Lanka. Estudios previos demostraron que la NAS es una nefropatía de tipo túbulo-intersticial y la exposición al arsénico y al cadmio puede jugar un papel en la patogénesis de la enfermedad. Métodos: muestras de orina de pacientes con NAS (N = 10) de Padavi-Sripura, un área endémica de la enfermedad, y de dos conjuntos de controles, uno de participantes sanos (N = 10) de la misma área endémica y el otro de un área no endémica (N = 10, distrito de Colombo) se analizaron en busca de 19 metales pesados ??y la presencia del pesticida glifosato. Resultados: En ambos casos y en los controles que viven en la región endémica, las concentraciones medias de Sb, As, Cd, Co, Pb, Mn, Ni, Ti y V de la orina superan el rango de referencia. Con la excepción de Mo en pacientes y Al, Cu, Mo, Se, Ti y Zn en controles endémicos, los valores ajustados de creatinina de los metales pesados ??en orina y del glifosato fueron significativamente más altos en comparación con los controles no endémicos. Los valores no ajustados de creatinina fueron significativamente más altos para 14 de los 20 químicos estudiados en los controles endémicos y 7 en los pacientes, en comparación con los controles no endémicos. La mayor concentración urinaria de glifosato se registró en pacientes con NAS (rango 61.0-195.1 ?g / g de creatinina). Conclusiones: Personas del área endémica de la enfermedad expuestas a múltiples metales pesados ??y a glifosato. Los resultados respaldan el origen toxicológico de la NAS que se limita a áreas geográficas específicas. Aunque no pudimos localizar una sola nefrotoxina como la culpable de la NAS, múltiples metales pesados ??y glifosatos pueden desempeñar un papel en la patogénesis. Los metales pesados ??excesivamente presentes en las muestras de orina de los pacientes con NAS son capaces de causar daño a los riñones. Los efectos sinérgicos de múltiples metales pesados ??y agroquímicos pueden ser nefrotóxicos.

Sri Lankan Agricultural Nephropathy (SAN), a new form of chronic kidney disease among paddy farmers was first reported in 1994. It has now become the most debilitating public health issue in the dry zone of Sri Lanka. Previous studies showed SAN is a tubulo-interstitial type nephropathy and exposure to arsenic and cadmium may play a role in pathogenesis of the disease. Urine samples of patients with SAN (N?=?10) from Padavi-Sripura, a disease endemic area, and from two sets of controls, one from healthy participants (N?=?10) from the same endemic area and the other from a non-endemic area (N?=?10, Colombo district) were analyzed for 19 heavy metals and for the presence of the pesticide- glyphosate. In both cases and the controls who live in the endemic region, median concentrations of urinary Sb, As, Cd, Co, Pb, Mn, Ni, Ti and V exceed the reference range. With the exception of Mo in patients and Al, Cu, Mo, Se, Ti and Zn in endemic controls, creatinine adjusted values of urinary heavy metals and glyphosate were significantly higher when compared to non-endemic controls. Creatinine unadjusted values were significant higher for 14 of the 20 chemicals studied in endemic controls and 7 in patients, compared to non-endemic controls. The highest urinary glyphosate concentration was recorded in SAN patients (range 61.0-195.1 ?g/g creatinine). People in disease endemic area exposed to multiple heavy metals and glyphosate. Results are supportive of toxicological origin of SAN that is confined to specific geographical areas. Although we could not localize a single nephrotoxin as the culprit for SAN, multiple heavy metals and glyphosates may play a role in the pathogenesis. Heavy metals excessively present in the urine samples of patients with SAN are capable of causing damage to kidneys. Synergistic effects of multiple heavy metals and agrochemicals may be nephrotoxic.

Antecedentes: la enfermedad renal crónica de etiología desconocida (ERCed) entre los agricultores de arroz fue reportada por primera vez en 1994 y ahora se ha convertido en el problema de salud pública más importante en la zona seca de Sri Lanka. El objetivo fue identificar los factores de riesgo asociados con la epidemia en un área con alta prevalencia. Métodos: se realizó un estudio de caso control en el hospital Padavi-Sripura en el distrito de Trincomalee. Los pacientes con ERCed fueron definidos utilizando criterios del ministerio de salud. Todos los casos confirmados (N = 125) que cumplían con los criterios de ingreso se reclutaron para el estudio. La selección de control (N = 180) se realizó a partir de las personas que visitaron el hospital para realizar una prueba de detección de ERCed. Se estudiaron datos sociodemográficos y datos relacionados con el uso de pesticidas y fertilizantes. El agua potable también se analizó utilizando EM-PAI y ELISA para determinar los niveles de metales y glifosato. Resultados: la mayoría de los pacientes eran agricultores (N = 107, 85.6%) y fueron educados hasta el "Nivel Ordinario" (N = 92, 73.6%). Analizamos específicamente la modificación del efecto de la agricultura por sexo, que mostró un riesgo significativamente mayor para los agricultores masculinos con OR 4.69 (IC 95% 1.06-20.69) en comparación con sus contrapartes femeninas. En el análisis multivariable, el mayor riesgo de ERCed se observó entre los participantes que bebieron agua de pozo (OR 2.52, IC 95% 1.12-5.70) y tenían antecedentes de agua potable de un pozo abandonado (OR 5.43, IC 95% 2.88-10.26) y rocían glifosato (OR 5,12, IC del 95%: 2,33 a 11,26) como pesticida. El análisis del agua mostró una cantidad significativamente mayor de dureza, conductividad eléctrica y niveles de glifosato en los pozos abandonados. Además, Ca, Mg, Ba, Sr, Fe, Ti, V y Sr fueron altos en los pozos abandonados. El agua superficial de los reservorios en el área endémica también mostró contaminación con glifosato, pero a un nivel mucho más bajo. El glifosato no se vio en muestras de agua en el distrito de Colombo. Conclusión: el estudio actual favorece fuertemente la hipótesis de que la epidemia de ERCed entre los agricultores de la zona seca de Sri Lanka está asociada con la historia de agua potable de un pozo que fue abandonado. Además, se asocia con el riciado de glifosato y otros pesticidas en los arrozales. Los agricultores no usan equipos de protección personal y usan poca ropa debido al calor al rociar pesticidas.

The chronic kidney disease of unknown etiology (CKDu) among paddy farmers in was first reported in 1994 and has now become most important public health issue in dry zone of Sri Lanka. The objective was to identify risk factors associated with the epidemic in an area with high prevalence. A case control study was carried out in Padavi-Sripura hospital in Trincomalee district. CKDu patients were defined using health ministry criteria. All confirmed cases (N?=?125) fulfilling the entry criteria were recruited to the study. Control selection (N?=?180) was done from people visiting the hospital for CKDu screening. Socio-demographic and data related to usage of applying pesticides and fertilizers were studied. Drinking water was also analyzed using ICP-MS and ELISA to determine the levels of metals and glyphosate. Majority of patients were farmers (N?=?107, 85.6%) and were educated up to Ordinary Level  (N?=?92, 73.6%). We specifically analyzed for the effect modification of, farming by sex, which showed a significantly higher risk for male farmers with OR 4.69 (95% CI 1.06-20.69) in comparison to their female counterparts. In the multivariable analysis the highest risk for CKDu was observed among participants who drank well water (OR 2.52, 95% CI 1.12-5.70) and had history of drinking water from an abandoned well (OR 5.43, 95% CI 2.88-10.26) and spray glyphosate (OR 5.12, 95% CI 2.33-11.26) as a pesticide. Water analysis showed significantly higher amount of hardness, electrical conductivity and glyphosate levels in abandoned wells. In addition Ca, Mg, Ba, Sr, Fe, Ti, V and Sr were high in abandoned wells. Surface water from reservoirs in the endemic area also showed contamination with glyphosate but at a much lower level. Glyphosate was not seen in water samples in the Colombo district. The current study strongly favors the hypothesis that CKDu epidemic among farmers in dry zone of Sri Lanka is associated with, history of drinking water from a well that was abandoned. In addition, it is associated with spraying glyphosate and other pesticides in paddy fields. Farmers do not use personnel protective equipments and wears scanty clothing due to heat when spraying pesticides.

En los herbicidas a base de glifosato (G) (HBG), el principio activo declarado G se mezcla con varios adyuvantes que lo ayudan a penetrar en las membranas celulares de las plantas y su estabilización y liposolubilidad. Su utilización está creciendo con la de los organismos genéticamente modificados, diseñados para tolerar HBG. Millones de agricultores sufren envenenamiento y muerte en países en desarrollo, y las exposiciones ocupacionales y el suicidio hacen que la toxicidad por HBG sea una preocupación mundial. Dado que el HBG se encuentra en el plasma humano, se deben reforzar las instalaciones hospitalarias para medirlo. La determinación de plasma es un requisito previo esencial para la evaluación de riesgo de intoxicación por HBG. Tan solo cuando se realizaron ECG estándar, se detectó al menos un ECG anormal en la gran mayoría de los casos después de la intoxicación. La prolongación del intervalo QTc y las arritmias junto con el bloqueo auriculoventricular de primer grado se observaron después de la intoxicación por HBG. Por lo tanto, las arritmias que ponen en peligro la vida podrían ser la causa de muerte en la intoxicación por HBG. Se revisaron los efectos celulares cardiacos de los HBG junto con los pocos informes de casos en hombres y los escasos estudios más grandes. Hemos observado en dos especies de mamíferos (ratas y conejos) cambios electrofisiológicos cardiacos directos, bloqueos de conducción y arritmias entre los efectos mediados por HBG. Las determinaciones a nivel plasmático (y en orina) de G y del monitoreo electrocardiográfico de Holter paracen estar garantizados para determinar la definición del riesgo cardiovascular entre los trabajadores agroalimentarios.

In glyphosate (G)-based herbicides (GBHs), the declared active principle G is mixed with several adjuvants that help it to penetrate the plants' cell membranes and its stabilization and liposolubility. Its utilization is growing with genetically modified organisms engineered to tolerate GBH. Millions of farmers suffer poisoning and death in developing countries, and occupational exposures and suicide make GBH toxicity a worldwide concern. As GBH is found in human plasma, widespread hospital facilities for measuring it should be encouraged. Plasma determination is an essential prerequisite for risk assessment in GBH intoxication. Only when standard ECGs were performed, at least one abnormal ECG was detected in the large majority of cases after intoxication. QTc prolongation and arrhythmias along with first-degree atrioventricular block were observed after GBH intoxication. Thus, life-threatening arrhythmias might be the cause of death in GBH intoxication. Cardiac cellular effects of GBH were reviewed along with few case reports in men and scanty larger studies. We observed in two mammalian species (rats and rabbits) direct cardiac electrophysiological changes, conduction blocks and arrhythmias among GBH-mediated effects. Plasmatic (and urine) level determinations of G and electrocardiographic Holter monitoring seem warranted to ascertain whether cardiovascular risk among agro-alimentary workers might be defined.

toxicidad disponibles. A pesar de que en una serie de estudios recientes se examinaron los efectos del glifosato en los anfibios, muy pocos han intentado comprender los efectos toxicológicos del glifosato en combinación con surfactantes, ya que se aplica comúnmente en el campo. Los administradores de tierras interesados ??en elegir plaguicidas con base ??en la minimización de los impactos sobre la vida silvestre no blanco  se ven obstaculizados por la falta de datos de toxicidad publicados. Se realizaron ensayos de toxicidad aguda a corto plazo para el glifosato en forma de sal de isopropilamina (IPA) sola y mezclada con 2 surfactantes: Agri-dex y Competidor con renacuajos del sapo occidental (Anaxyrus [Bufo] boreas). El IPA con glifosato mezclado con Competitor fue 6 veces más tóxico que el IPA con glifosato mezclado con Agri-dex, y ambas mezclas fueron más tóxicas que el IPA con glifosato solo. La mediana de las concentraciones letales para las exposiciones a 24 y 48 horas fue de 8279 mg / L (24 h) y 6392 mg / L (48 h) para el glifosato IPA solo, 5092 mg / L (24 h) y 4254 mg / L (48 h) para el glifosato IPA mezclado con Agri-dex, y 853 mg / L (24 h) y 711 mg / L (48 h) para glifosato IPA mezclado con Competitor. El presente estudio indica que la toxicidad de una mezcla de tanque puede incrementarse enormemente mediante la adición de surfactantes y puede variar ampliamente dependiendo del surfactante específico.

Pesticide choice based on toxicity to nontarget wildlife is reliant on available toxicity data. Despite a number of recent studies examining the effects of glyphosate on amphibians, very few have aimed to understand the toxicological effects of glyphosate in combination with surfactants as it is commonly applied in the field. Land managers interested in making pesticide choices based on minimizing impacts to nontarget wildlife are hindered by a lack of published toxicity data. Short?term acute toxicity trials were conducted for glyphosate in the form of isopropylamine salt (IPA) alone and mixed with 2 surfactants: Agri?dex and Competitor with western toad (Anaxyrus [Bufo] boreas) tadpoles. Glyphosate IPA mixed with Competitor was 6 times more toxic than glyphosate IPA mixed with Agri?dex, and both mixtures were more toxic than glyphosate IPA alone. The median lethal concentrations reported for 24?h and 48?h exposures were 8279?mg/L (24?h) and 6392?mg/L (48?h) for glyphosate IPA alone, 5092?mg/L (24?h) and 4254?mg/L (48?h) for glyphosate IPA mixed with Agri?dex, and 853?mg/L (24?h) and 711?mg/L (48?h) for glyphosate IPA mixed with Competitor. The present study indicates that the toxicity of a tank mix may be greatly increased by the addition of surfactants and may vary widely depending on the specific surfactant.

El sistema CRISPR/Cas introduce de manera eficiente roturas de doble cadena (DSB) en un locus genómico especificado por un único ARN guía (sgRNA). Los DSB se reparan posteriormente mediante unión de extremos no homólogos (NHEJ) o recombinación homóloga (HR). Aquí, demostramos que los DSB introducidos en cigotos de ratón por el sistema CRISPR/Cas se reparan mediante la captura de secuencias de ADN derivadas de retrotransposones, ADN genómico, ARNm y ARNsg. Entre los 93 ratones analizados, 57 portaban alelos mutantes y 22 de ellos tenían largas inserciones de novo en los sitios introducidos por DSB; dos eran ARNm empalmados de Pcnt e Inadlsin intrones, lo que indica la participación de la transcripción inversa (RT). Quince alelos incluyeron retrotransposones, ARNm y otras secuencias sin evidencia de RT. Otros dos eran sgRNA con uno que contenía una secuencia derivada del promotor T7 que sugería un producto de PCR como su origen. En conclusión, la reparación DSB mediada por productos RT (RMDR) y la reparación no RMDR se identificaron en el cigoto de ratón. También confirmamos que tanto RMDR como no RMDR tienen lugar en células NIH-3T3 transfectadas con CRISPR/Cas. Finalmente, como se demostró que dos inserciones MuERV-L de novo en ratones C57BL/6 tenían características de RMDR en condiciones naturales, planteamos la hipótesis de que RMDR contribuye a la aparición de nuevas secuencias de ADN en el curso de la evolución.

The CRISPR/Cas system efficiently introduces double strand breaks (DSBs) at a genomic locus specified by a single guide RNA (sgRNA). The DSBs are subsequently repaired through non-homologous end joining (NHEJ) or homologous recombination (HR). Here, we demonstrate that DSBs introduced into mouse zygotes by the CRISPR/Cas system are repaired by the capture of DNA sequences deriving from retrotransposons, genomic DNA, mRNA and sgRNA. Among 93 mice analysed, 57 carried mutant alleles and 22 of them had long de novo insertion(s) at DSB-introduced sites; two were spliced mRNAs of Pcnt and Inadl without introns, indicating the involvement of reverse transcription (RT). Fifteen alleles included retrotransposons, mRNAs and other sequences without evidence of RT. Two others were sgRNAs with one containing T7 promoter-derived sequence suggestive of a PCR product as its origin. In conclusion, RT-product-mediated DSB repair (RMDR) and non-RMDR repair were identified in the mouse zygote. We also confirmed that both RMDR and non-RMDR take place in CRISPR/Cas transfected NIH-3T3 cells. Finally, as two de novo MuERV-L insertions in C57BL/6 mice were shown to have characteristic features of RMDR in natural conditions, we hypothesize that RMDR contributes to the emergence of novel DNA sequences in the course of evolution.

El manganeso (Mn) es un nutriente importante que a menudo se pasa por alto y que se requiere en pequeñas cantidades para múltiples funciones esenciales del cuerpo. Un estudio reciente en vacas alimentadas con pienso Roundup ® -Ready modificado genéticamente reveló una grave disminución del Mn sérico. Glifosato, el ingrediente activo de Roundup ®También se ha demostrado que reduce gravemente los niveles de Mn en las plantas. Aquí, investigamos el impacto del Mn en la fisiología y su asociación con la disbiosis intestinal, así como con neuropatologías como el autismo, la enfermedad de Alzheimer (EA), la depresión, el síndrome de ansiedad, la enfermedad de Parkinson (EP) y las enfermedades priónicas. La sobreexpresión de glutamato en el cerebro asociada con el autismo, la EA y otras enfermedades neurológicas puede explicarse por la deficiencia de Mn. La superóxido dismutasa de manganeso protege las mitocondrias del daño oxidativo, y la disfunción mitocondrial es una característica clave del autismo y el Alzheimer. La síntesis de sulfato de condroitina depende del Mn y su deficiencia provoca osteoporosis y osteomalacia. Los lactobacillus, agotados en el autismo, dependen críticamente del Mn para su protección antioxidante. Los probióticos Lactobacillus pueden tratar la ansiedad, que es una comorbilidad del autismo y el síndrome de fatiga crónica. La reducción de Lactobacillus intestinal conduce a un crecimiento excesivo del patógeno Salmonella, que es resistente a la toxicidad del glifosato, y el Mn también juega un papel aquí. La motilidad de los espermatozoides depende del Mn, y esto puede explicar en parte el aumento de las tasas de infertilidad y defectos de nacimiento. Además, razonamos que, en condiciones de Mn adecuado en la dieta, el glifosato, a través de su alteración de la homeostasis de los ácidos biliares, irónicamente promueve la acumulación tóxica de Mn en el tronco del encéfalo, lo que conduce a afecciones como la EP y las enfermedades priónicas. y esto puede explicar en parte el aumento de las tasas de infertilidad y defectos de nacimiento. Además, razonamos que, en condiciones de Mn adecuado en la dieta, el glifosato, a través de su alteración de la homeostasis de los ácidos biliares, irónicamente promueve la acumulación tóxica de Mn en el tronco del encéfalo, lo que conduce a afecciones como la EP y las enfermedades priónicas. y esto puede explicar en parte el aumento de las tasas de infertilidad y defectos de nacimiento. Además, razonamos que, en condiciones de Mn adecuado en la dieta, el glifosato, a través de su alteración de la homeostasis de los ácidos biliares, irónicamente promueve la acumulación tóxica de Mn en el tronco del encéfalo, lo que conduce a afecciones como la EP y las enfermedades priónicas.

Manganese (Mn) is an often overlooked but important nutrient, required in small amounts for multiple essential functions in the body. A recent study on cows fed genetically modified Roundup®-Ready feed revealed a severe depletion of serum Mn. Glyphosate, the active ingredient in Roundup®, has also been shown to severely deplete Mn levels in plants. Here, we investigate the impact of Mn on physiology, and its association with gut dysbiosis as well as neuropathologies such as autism, Alzheimer's disease (AD), depression, anxiety syndrome, Parkinson's disease (PD), and prion diseases. Glutamate overexpression in the brain in association with autism, AD, and other neurological diseases can be explained by Mn deficiency. Mn superoxide dismutase protects mitochondria from oxidative damage, and mitochondrial dysfunction is a key feature of autism and Alzheimer’s. Chondroitin sulfate synthesis depends on Mn, and its deficiency leads to osteoporosis and osteomalacia. Lactobacillus, depleted in autism, depend critically on Mn for antioxidant protection. Lactobacillus probiotics can treat anxiety, which is a comorbidity of autism and chronic fatigue syndrome. Reduced gut Lactobacillus leads to overgrowth of the pathogen, Salmonella, which is resistant to glyphosate toxicity, and Mn plays a role here as well. Sperm motility depends on Mn, and this may partially explain increased rates of infertility and birth defects. We further reason that, under conditions of adequate Mn in the diet, glyphosate, through its disruption of bile acid homeostasis, ironically promotes toxic accumulation of Mn in the brainstem, leading to conditions such as PD and prion diseases.

Muchas enfermedades neurológicas, incluyendo el autismo, la depresión, la demencia, el trastorno de ansiedad y la enfermedad de Parkinson, están asociadas con patrones de sueño anormales, que están directamente relacionados con la disfunción de la glándula pineal. La glándula pineal es muy susceptible a los tóxicos ambientales. Dos sustancias omnipresentes en las naciones industrializadas modernas son el aluminio y el glifosato, el ingrediente activo del herbicida Roundup®. En este artículo, mostramos cómo estos dos tóxicos trabajan sinérgicamente para inducir daño neurológico. El glifosato altera las bacterias intestinales, lo que lleva a un crecimiento excesivo de Clostridium difficile. Su producto tóxico, p-cresol, está vinculado al autismo tanto en modelos humanos como de ratón. p-Cresol mejora la absorción de aluminio a través de la transferrina. La anemia, un resultado tanto de la alteración del hemo por el aluminio como de la síntesis alterada del hemo por el glifosato, conduce a la hipoxia, que induce un aumento de la síntesis de transferrina de la glándula pineal. El nacimiento prematuro está asociado con el estrés hipóxico y con un aumento sustancial del riesgo de desarrollo posterior de autismo, vinculando la hipoxia con el autismo. El glifosato forma quelatos de aluminio, lo que permite que el aluminio ingerido eluda la barrera intestinal. Esto conduce a una hipoxia inducida por anemia, lo que promueve la neurotoxicidad y daña la glándula pineal. Tanto el glifosato como el aluminio alteran las enzimas del citocromo P450, que están involucradas en el metabolismo de la melatonina. Además, la melatonina se deriva del triptófano, cuya síntesis en plantas y microbios está bloqueada por el glifosato. También demostramos un papel plausible de la disbiosis de la vitamina D3 en el deterioro de la función intestinal y la síntesis de serotonina. Este artículo propone que el suministro deficiente de sulfato al cerebro media el daño inducido por la acción sinérgica del aluminio y el glifosato en la glándula pineal y los núcleos relacionados del mesencéfalo.

Many neurological diseases, including autism, depression, dementia, anxiety disorder and Parkinson’s disease, are associated with abnormal sleep patterns, which are directly linked to pineal gland dysfunction. The pineal gland is highly susceptible to environmental toxicants. Two pervasive substances in modern industrialized nations are aluminum and glyphosate, the active ingredient in the herbicide, Roundup?. In this paper, we show how these two toxicants work synergistically to induce neurological damage. Glyphosate disrupts gut bacteria, leading to an overgrowth of Clostridium difficile. Its toxic product, p-cresol, is linked to autism in both human and mouse models. p-Cresol enhances uptake of aluminum via transferrin. Anemia, a result of both aluminum disruption of heme and impaired heme synthesis by glyphosate, leads to hypoxia, which induces increased pineal gland transferrin synthesis. Premature birth is associated with hypoxic stress and with substantial increased risk to the subsequent development of autism, linking hypoxia to autism. Glyphosate chelates aluminum, allowing ingested aluminum to bypass the gut barrier. This leads to anemia-induced hypoxia, promoting neurotoxicity and damaging the pineal gland. Both glyphosate and aluminum disrupt cytochrome P450 enzymes, which are involved in melatonin metabolism. Furthermore, melatonin is derived from tryptophan, whose synthesis in plants and microbes is blocked by glyphosate. We also demonstrate a plausible role for vitamin D3 dysbiosis in impaired gut function and impaired serotonin synthesis. This paper proposes that impaired sulfate supply to the brain mediates the damage induced by the synergistic action of aluminum and glyphosate on the pineal gland and related midbrain nuclei.

A pesar de los intensos debates sociales y científicos sobre la toxicidad del glifosato, sigue siendo el herbicida más utilizado. El principal metabolito del glifosato, AMPA (ácido aminometilfosfónico), es el principal contaminante detectado en las aguas superficiales en todo el mundo, tanto por el uso extensivo de glifosato como por otras fuentes generalizadas de AMPA (es decir, detergentes industriales). Faltan estudios sobre los efectos potenciales del glifosato utilizando concentraciones ambientalmente relevantes de AMPA en especies de vida silvestre no objetivo. Probamos experimentalmente los efectos de AMPA en el desarrollo embrionario en un sapo europeo común en concentraciones que abarcan el rango encontrado en cuerpos de agua naturales (de 0.07 a 3.57 μg l − 1). Nuestras concentraciones experimentales de AMPA fueron de 100 a 6000 veces más bajas que las concentraciones oficiales previstas sin efecto. Encontramos que estas concentraciones bajas de AMPA disminuyeron la supervivencia embrionaria, aumentaron la duración del desarrollo e influyeron en la morfología de las crías. Los patrones de respuesta eran más complejos que las relaciones de concentración-respuesta lineales clásicas, ya que las respuestas de concentración no eran monótonas, con mayores efectos en concentraciones bajas de AMPA que en niveles altos. Basándonos en nuestros resultados, recomendamos que los investigadores se concentren no solo en los efectos de los "compuestos originales", sino también en sus metabolitos en concentraciones ambientalmente relevantes para evaluar de manera integral los impactos de los contaminantes antropogénicos en el medio ambiente.

Despite intense societal and scientific debates regarding glyphosate toxicity, it remains the most widely used herbicide. The primary metabolite of glyphosate, AMPA (aminomethylphosphonic acid), is the main contaminant detected in surface waters worldwide, both because of the extensive use of glyphosate and because of other widespread sources of AMPA (i.e., industrial detergents). Studies on potential effects of glyphosate using environmentally relevant concentrations of AMPA on non-target wildlife species are lacking. We experimentally tested the effects of AMPA on embryonic development in a common European toad at concentrations spanning the range found in natural water bodies (from 0.07 to 3.57 μg l−1). Our experimental concentrations of AMPA were 100–6000 times lower than official Predicted-No-Effect-Concentrations. We found that these low-level concentrations of AMPA decreased embryonic survival, increased development duration and influenced hatchling morphology. Response patterns were more complex than classical linear concentration-response relationships, as concentration responses were nonmonotonic, with greater effects at low-concentrations of AMPA than at high levels. Based on our results we recommend that investigators focus not only on effects of “parent compounds,” but also their metabolites at environmentally relevant concentrations in order to comprehensively assess impacts of anthropogenic contaminants on the environment.

Este estudio tuvo como objetivo desarrollar un enfoque para evaluar los efectos potenciales de los productos fitosanitarios en la cría de abejas con colonias a tasas de exposición real en el peor de los casos. El enfoque comprendió 2 etapas. En la primera etapa, las colonias de abejas fueron expuestas a la formulación comercial de glifosato aplicada durante la floración de Phacelia tanacetifolia con residuos de glifosato cuantificados en matrices relevantes (polen y néctar) recolectadas por abejas forrajeras los días 1, 2, 3, 4 y 7, y los niveles de glifosato en las larvas se midieron en los días 4 y 7. Los niveles de glifosato en el polen fueron aproximadamente 10 veces más altos que en el néctar y el glifosato demostró un rápido disminución en ambas matrices. Los datos de residuos junto con las tasas de forraje y los requerimientos de alimentos de la colonia se utilizaron para establecer las tasas de dosis en el estudio de efectos. En la segunda etapa, la toxicidad del glifosato técnico para el desarrollo de larvas y pupas de abejas, y los residuos en las larvas, se determinó mediante la alimentación de sacarosa tratada directamente a las colonias de abejas a tasas de dosis que reflejan los peores escenarios de exposición. No se observaron efectos significativos del glifosato en la supervivencia, el desarrollo y el peso medio de la cría de las crías. Adicionalmente, no se observaron niveles biológicamente significativos de mortalidad en adultos en ningún grupo de tratamiento con glifosato. Se observó efectos significativos solo en el grupo de referencia tóxico fenoxycarb e incluyeron un aumento de la mortalidad de las crías y una disminución en el número de abejas y crías. La media de los residuos de glifosato en las larvas fue comparable a los 4 días después de la aplicación foliar en el estudio de exposición y también después de la dosificación a un nivel calculado a partir de los niveles medios medidos en el polen y el néctar, mostrando la aplicabilidad y la solidez del enfoque para el ajuste de la dosis con estudios de cría de abejas. Este estudio ha desarrollado un enfoque versátil y predictivo para su uso en estudios de toxicidad de abejas de nivel superior. Se puede usar para cuantificar de manera realista la exposición de colonias a pesticidas para permitir que se determinen las tasas de dosis apropiadas, basada en residuos del peor caso en el polen y el néctar y la ingesta estimada por la colonia, como lo demuestra el análisis de residuos. En estudios previos han utilizado la metodología estándar desarrollada principalmente para identificar pesticidas con propiedades que alteran el crecimiento de insectos de las formulaciones de pesticidas, que dependen menos de la identificación de escenarios de exposición realistas. Sin embargo, esta adaptación del método se puede usar para determinar los efectos de la dosis-respuesta de la exposición a pesticidas con niveles de colonias con una amplia gama de propiedades. Este enfoque limitaría el número de estudios repetidos de túneles o de campo que deben realizarse para evaluar los efectos en la cría de abejas y puede ser de particular beneficio cuando los residuos en el polen y el néctar son específicos para el cultivo y/o la formulación, tales como tratamientos sistémicos de semillas y las aplicaciones granulares.

This study aimed to develop an approach to evaluate potential effects of plant protection products on honeybee brood with colonies at realistic worst-case exposure rates. The approach comprised 2 stages. In the first stage, honeybee colonies were exposed to a commercial formulation of glyphosate applied to flowering Phacelia tanacetifolia with glyphosate residues quantified in relevant matrices (pollen and nectar) collected by foraging bees on days 1, 2, 3, 4, and 7 postapplication and glyphosate levels in larvae were measured on days 4 and 7. Glyphosate levels in pollen were approximately 10 times higher than in nectar and glyphosate demonstrated rapid decline in both matrices. Residue data along with foraging rates and food requirements of the colony were then used to set dose rates in the effects study. In the second stage, the toxicity of technical glyphosate to developing honeybee larvae and pupae, and residues in larvae, were then determined by feeding treated sucrose directly to honeybee colonies at dose rates that reflect worst-case exposure scenarios. There were no significant effects from glyphosate observed in brood survival, development, and mean pupal weight. Additionally, there were no biologically significant levels of adult mortality observed in any glyphosate treatment group. Significant effects were observed only in the fenoxycarb toxic reference group and included increased brood mortality and a decline in the numbers of bees and brood. Mean glyphosate residues in larvae were comparable at 4 days after spray application in the exposure study and also following dosing at a level calculated from the mean measured levels in pollen and nectar, showing the applicability and robustness of the approach for dose setting with honeybee brood studies. This study has developed a versatile and predictive approach for use in higher tier honeybee toxicity studies. It can be used to realistically quantify exposure of colonies to pesticides to allow the appropriate dose rates to be determined, based on realistic worst-case residues in pollen and nectar and estimated intake by the colony, as shown by the residue analysis. Previous studies have used the standard methodology developed primarily to identify pesticides with insect-growth disrupting properties of pesticide formulations, which are less reliant on identifying realistic exposure scenarios. However, this adaptation of the method can be used to determine dose-response effects of colony level exposure to pesticides with a wide range of properties. This approach would limit the number of replicated tunnel or field-scale studies that need to be undertaken to assess effects on honeybee brood and may be of particular benefit where residues in pollen and nectar are crop- and/or formulation-specific, such as systemic seed treatments and granular applications.