Efectos nocivos del herbicida glifosato

El glifosato es un herbicida de amplio espectro utilizado agresivamente en las prácticas agrícolas, así como en el mantenimiento de huertos caseros. Aunque están etiquetados como "seguros" por la industria química, las dosis probadas por la industria no simulan las exposiciones crónicas a las dosis subletales a las que los organismos del medio ambiente están expuestos durante largos períodos de tiempo. Dados los usos y la exposición generalizados al glifosato, se necesitan estudios sobre la toxicidad del desarrollo. Aquí utilizamos el modelo de vertebrado de pez cebra para estudiar los efectos tempranos del glifosato en el corazón en desarrollo. El tratamiento de empapado de embión con 50 ?g / ml de glifosato a partir de la gastrulación produce anomalías estructurales en la aurícula y el ventrículo, bucles cardíacos irregulares, situs inversus y disminución de los latidos cardíacos en 48 h, según lo determinado por imágenes en vivo e inmunohistoquímica. La vasculatura en el cuerpo también se vio afectada según se determinó mediante el uso de embriones transgénicos fli-1. Para determinar si los efectos observados a las 48 h después de la fertilización se deben a alteraciones en etapas tempranas de los precursores del miocardio, también investigamos el desarrollo de cardiomiocitos con un anticuerpo Mef2 y por la hibridación in situ mef2ca y encontramos alteraciones en los patrones de tinción Mef2 / mef2ca durante etapas tempranas del modelado cardiaco. Concluimos que el glifosato es tóxico para el desarrollo del corazón del pez cebra.

Glyphosate is a broad spectrum herbicide used aggressively in agricultural practices as well as home garden care. Although labeled safe  by the chemical industry, doses tested by industry do not mimic chronic exposures to sublethal doses that organisms in the environment are exposed to over long periods of time. Given the widespread uses of and exposure to glyphosate, studies on developmental toxicity are needed. Here we utilize the zebrafish vertebrate model system to study early effects of glyphosate on the developing heart. Treatment by embryo soaking with 50 ?g/ml glyphosate starting at gastrulation results in structural abnormalities in the atrium and ventricle, irregular heart looping, situs inversus as well as decreased heartbeats by 48 h as determined by live imaging and immunohistochemistry. Vasculature in the body was also affected as determined using fli-1 transgenic embryos. To determine if the effects noted at 48 h post fertilization are due to early stage alterations in myocardial precursors, we also investigate cardiomyocyte development with a Mef2 antibody and by mef2ca in situ hybridization and find alterations in the Mef2/mef2ca staining patterns during early cardiac patterning stages. We conclude that glyphosate is developmentally toxic to the zebrafish heart.

El herbicida de amplio espectro, glifosato (N- [fosfonometil] glicina) y su metabolito principal, el ácido aminometilfosfónico (AMPA) se analizaron por GC-MS-MS en muestras de orina de 24 horas crio-archivadas por el Banco de Muestras Ambientales de Alemania (ESB, por sus siglas en inglés). Las muestras recolectadas en 2001, 2003, 2005, 2007, 2009, 2011, 2012, 2013, 2014 y 2015 fueron seleccionadas para este análisis retrospectivo. Todas las muestras de orina fueron proporcionadas por personas de 20 a 29 años de edad que vivían en Greifswald, una ciudad del noreste de Alemania. De las 399 muestras de orina analizadas, 127 (= 31.8%) contenían concentraciones de glifosato en o por encima del límite de cuantificación (LOQ) de 0.1 ?g / L. Para AMPA este fue el caso de 160 (= 40.1%) muestras. La fracción de los niveles de glifosato en o por encima del LOQ alcanzó su punto máximo en 2012 (57.5%) y 2013 (56.4%) después de haber aumentado de manera discontinua desde 10.0% en 2001. Las tasas de cuantificación fueron más bajas nuevamente en 2014 y 2015 con 32.5% y 40.0%, respectivamente. La tendencia general de los niveles cuantificables de AMPA fue similar. Las concentraciones de glifosato y AMPA en la orina se correlacionaron estadísticamente de manera significativa (coeficiente de correlación del rango de Spearman = 0.506, p ? 0.001). Los niveles de glifosato urinario y AMPA tendieron a ser más altos en los hombres. La posible reducción en la exposición desde 2013 indicada por los datos del Banco de Muestras Ambientales de Alemania puede deberse a cambios en la aplicación de glifosato en la práctica agrícola. El Banco de Muestras Ambientales de Alemania continuará monitoreando las exposiciones internas al glifosato y al AMPA para hacer un seguimiento de la tendencia temporal, dilucidar las diferencias entre individuos y contribuir al debate en curso sobre la regulación adicional de los plaguicidas a base de glifosato.

The broadband herbicide glyphosate (N-[phosphonomethyl]-glycine) and its main metabolite aminomethylphosphonic acid (AMPA) were analyzed by GC-MS-MS in 24 h-urine samples cryo-archived by the German Environmental Specimen Bank (ESB). Samples collected in 2001, 2003, 2005, 2007, 2009, 2011, 2012, 2013, 2014, and 2015 were chosen for this retrospective analysis. All urine samples had been provided by 20 to 29 years old individuals living in Greifswald, a city in north-eastern Germany. Out of the 399 analyzed urine samples, 127 (= 31.8%) contained glyphosate concentrations at or above the limit of quantification (LOQ) of 0.1 ?g/L. For AMPA this was the case for 160 (= 40.1%) samples. The fraction of glyphosate levels at or above LOQ peaked in 2012 (57.5%) and 2013 (56.4%) after having discontinuously increased from 10.0% in 2001. Quantification rates were lower again in 2014 and 2015 with 32.5% and 40.0%, respectively. The overall trend for quantifiable AMPA levels was similar. Glyphosate and AMPA concentrations in urine were statistically significantly correlated (spearman rank correlation coefficient = 0.506, p ? 0.001). Urinary glyphosate and AMPA levels tended to be higher in males. The possible reduction in exposure since 2013 indicated by ESB data may be due to changes in glyphosate application in agricultural practice. The ESB will continue monitoring internal exposures to glyphosate and AMPA for following up the time trend, elucidating inter-individual differences, and contributing to the ongoing debate on the further regulation of glyphosate-based pesticides.

Este trabajo buscó determinar la supervivencia y los posibles cambios en los niveles de glucógeno, triglicéridos, lípidos totales, colesterol, proteínas y peroxidación liídica en branquias, hígado y músculo de renacuajos renacuajos (Lithobates catesbeianus) expuestos a bajas concentraciones de atrazina (2.5 ?g L ?1), glifosato (18 ?g L ? 1) y quinclorac (0.025 ?g L ? 1) en condiciones de laboratorio. Los renacuajos mostraron una reducción de glucógeno y triglicéridos en todos los órganos y un aumento en la peroxidación de lípidos en comparación con los animales de control. Los lípidos totales en las branquias y los músculos aumentaron en la exposición a la atrazina, y las branquias solas en la exposición al glifosato, pero disminuyeron en las branquias, el hígado y los músculos después del quinclorac. El colesterol aumentó en las branquias y el hígado después de la atrazina, en las branquias y los músculos después del glifosato y disminuyó en el hígado después del quinclorac. La proteína total en las branquias disminuyó después de la exposición a todos los herbicidas, aumentó en el músculo después de la atrazina, y en el hígado y el músculo después del quinclorac. Estos hallazgos muestran que las concentraciones de estos herbicidas probados pueden llevar a un aumento en el gasto de energía para mantener la homeostasis y la supervivencia de estos animales a pesar del aumento en los niveles de peroxidación lipídica en todos los órganos analizados. Las respuestas observadas pueden ser uno de los factores responsables de la disminución en el número de anfibios en todo el mundo.

This work sought to ascertain survival and possible changes in levels of glycogen, triglycerides, total lipids, cholesterol, protein, and lipid peroxidation in gills, liver, and muscle of bullfrog tadpoles (Lithobates catesbeianus) exposed to low concentrations of atrazine (2.5 ?g L?1), glyphosate (18 ?g L?1), and quinclorac (0.025 ?g L?1) at laboratorial conditions. Tadpoles showed a reduction of glycogen and triglyceride in all organs and an increase in lipid peroxidation (LPO) compared with control animals. Total lipid in gills and muscle increased in exposure to atrazine, and gills alone in exposure to glyphosate, but decreased in gills, liver, and muscle after quinclorac. Cholesterol increased in gills and liver after atrazine, in gills and muscle after glyphosate, and decreased in liver after quinclorac. Total protein in gills decreased after exposure to all herbicides, increased in muscle after atrazine, and in liver and muscle after quinclorac. These findings show that at concentrations of these herbicides tested can lead to an increase in energy expenditure to maintain homeostasis and survival of these animals despite the increase in lipid peroxidation levels in all organs analyzed. Responses observed can be one of the factors responsible for the decline in the number of amphibians around the world.

Caenorhabditis elegans ) a un herbicida que contiene glifosato de alto uso , Touchdown (TD), daña potencialmente el sistema nervioso adulto. Sin embargo, se desconoce si los gusanos no eclosionados expuestos a TD durante la etapa de huevo muestran un neurodesarrollo anormal después de la eclosión. Por lo tanto, investigamos si el tratamiento temprano con TD conduce a un desarrollo neuronal o de neuritas aberrante en. Los estudios se completaron en tres cepas de gusanos diferentes con neuronas etiquetadas con proteína verde fluorescente (GFP) para facilitar la evaluación neuronal visual. Inicialmente, los huevoscon todas las neuronas marcadas con GFP estuvieron expuestos crónicamente a TD. La inspección visual sugirió una disminución de las proyecciones de neuritas asociadas conneuronas del cordón nervioso ventral . El análisis de datos mostró una disminución estadísticamente significativa en el número total de píxeles verdes en la cuarta etapa larvaria (L4) (* 0,05). Investigamos más a fondo si las poblaciones neuronales específicas eran preferentemente vulnerables a la TD mediante el tratamiento de huevos de gusanos que tenían todas las neuronas dopaminérgicas (DAérgicas) o ácido γ-aminobutírico (GABAérgicas) etiquetadas con GFP. Como antes, el número de píxeles verdes asociados con estas poblaciones neuronales discretas se analizó en múltiples etapas larvales. El análisis de datos indicó disminuciones estadísticamente significativas en el número de píxeles asociados con neuronas DAérgicas, pero no GABAérgicas (*** p < p < 0,001) en todos los estadios larvarios. Finalmente, se detectaron disminuciones estadísticamente significativas (en la primera etapa larval, L1) o aumentos (en la cuarta etapa larval, L4) en los niveles de superóxido, una molécula de señalización del desarrollo (* p < 0,05 ) 0,05). Estos datos sugieren que la exposición temprana a TD puede afectar el desarrollo neuronal, quizás a través de la perturbación del superóxido. Dado que los insultos tóxicos durante el desarrollo pueden hacer que los individuos sean más vulnerables a las enfermedades neurodegenerativas en la edad adulta, estos estudios proporcionan algunas de las primeras pruebas en este organismo modelo de que la exposición temprana a TD puede afectar negativamente al sistema nervioso en desarrollo.

Recent data demonstrate that chronic exposure of Caenorhabditis elegans (C. elegans) to a high-use glyphosate-containing herbicide, Touchdown (TD), potentially damages the adult nervous system. It is unknown, however, whether unhatched worms exposed to TD during the egg stage show abnormal neurodevelopment post-hatching. Therefore, we investigated whether early treatment with TD leads to aberrant neuronal or neurite development in C. elegans. Studies were completed in three different worm strains with green fluorescent protein (GFP)-tagged neurons to facilitate visual neuronal assessment. Initially, eggs from C. elegans with all neurons tagged with GFP were chronically exposed to TD. Visual inspection suggested decreased neurite projections associated with ventral nerve cord neurons. Data analysis showed a statistically significant decrease in overall green pixel numbers at the fourth larval (L4) stage (*p < 0.05). We further investigated whether specific neuronal populations were preferentially vulnerable to TD by treating eggs from worms that had all dopaminergic (DAergic) or γ-aminobutyric acid (GABAergic) neurons tagged with GFP. As before, green pixel number associated with these discrete neuronal populations was analyzed at multiple larval stages. Data analysis indicated statistically significant decreases in pixel number associated with DAergic, but not GABAergic, neurons (***p < 0.001) at all larval stages. Finally, statistically significant decreases (at the first larval stage, L1) or increases (at the fourth larval stage, L4) in superoxide levels, a developmental signaling molecule, were detected (*p < 0.05). These data suggest that early exposure to TD may impair neuronal development, perhaps through superoxide perturbation. Since toxic insults during development may late render individuals more vulnerable to neurodegenerative diseases in adulthood, these studies provide some of the first evidence in this model organism that early exposure to TD may adversely affect the developing nervous system.

La toxicidad aguda de dos formulaciones de herbicidas, a saber, Banvel ® con 57,71 % de dicamba (DIC) y Credit ® con 48 % de glifosato (GLY) , solos, así como la mezcla binaria de estos herbicidas, se evaluó en etapas finales. Larvas de Rhinella arenarum (etapa 36) expuestas en condiciones de laboratorio. La mortalidad se utilizó como criterio de valoración para determinar los efectos letales agudos, mientras que el ensayo de electroforesis en gel unicelular (SCGE) se empleó como criterio de valoración genotóxico para estudiar los efectos subletales. Los estudios de letalidad revelaron valores de LC50 96 h de 358,44 y 78,18 mg L −1 DIC y GLY para Banvel ® y Credit ®, respectivamente. El ensayo SCGE reveló, después de la exposición durante 96 h a 5 y 10 % de la concentración de Banvel ® LC50 96 h o 5 y 10 % de la concentración de Credit ® LC50 96 h , un aumento igualmente significativo del índice de daño genético (GDI) independientemente de la concentración del herbicida ensayado. Las mezclas binarias de 5 % Banvel ® más 5 % Credit ® LC50 96 h concentraciones y 10 % Banvel ® más 10 % Credit ® LC50 96 h concentraciones indujeron aumentos significativos equivalentes en el GDI con respecto a los valores de GDI de larvas en etapa tardía expuestas solo a Banvel®o Crédito® . Este estudio representa la primera evidencia experimental de efectos agudos letales y subletales ejercidos por DIC en la especie, así como la inducción de rupturas primarias de ADN por este herbicida en anfibios. Finalmente, se pudo demostrar un efecto sinérgico de la mezcla de GLY y DIC en la inducción de rupturas primarias de ADN en las células sanguíneas circulantes de las larvas en etapa tardía de R. arenarum .

The acute toxicity of two herbicide formulations, namely, the 57.71 % dicamba (DIC)-based Banvel® and the 48 % glyphosate (GLY)-based Credit®, alone as well as the binary mixture of these herbicides was evaluated on late-stage Rhinella arenarum larvae (stage 36) exposed under laboratory conditions. Mortality was used as an endpoint for determining acute lethal effects, whereas the single-cell gel electrophoresis (SCGE) assay was employed as genotoxic endpoint to study sublethal effects. Lethality studies revealed LC5096 h values of 358.44 and 78.18 mg L−1 DIC and GLY for Banvel® and Credit®, respectively. SCGE assay revealed, after exposure for 96 h to either 5 and 10 % of the Banvel® LC5096 h concentration or 5 and 10 % of the Credit® LC5096 h concentration, an equal significant increase of the genetic damage index (GDI) regardless of the concentration of the herbicide assayed. The binary mixtures of 5 % Banvel® plus 5 % Credit® LC5096 h concentrations and 10 % Banvel® plus 10 % Credit® LC5096 h concentrations induced equivalent significant increases in the GDI in regard to GDI values from late-stage larvae exposed only to Banvel® or Credit®. This study represents the first experimental evidence of acute lethal and sublethal effects exerted by DIC on the species, as well as the induction of primary DNA breaks by this herbicide in amphibians. Finally, a synergistic effect of the mixture of GLY and DIC on the induction of primary DNA breaks on circulating blood cells of R. arenarum late-stage larvae could be demonstrated.

Las formulaciones de plaguicidas contienen ingredientes activos declarados y coformulantes presentados como compuestos inertes y confidenciales. Probamos la alteración endocrina de los coformulantes en seis herbicidas a base de glifosato (GBH), los pesticidas más utilizados en todo el mundo. Todos los coformulantes y formulaciones fueron comparablemente citotóxicos muy por debajo de la dilución agrícola del 1% (18-2000 veces para los coformulantes, 8-141 veces para las formulaciones), y no el ingrediente activo declarado glifosato (G) solo. Los efectos disruptores endocrinos de todos estos compuestos se midieron en la actividad de la aromatasa, una enzima clave en el equilibrio de las hormonas sexuales, por debajo del umbral de toxicidad. La actividad de la aromatasa disminuyó tanto por los coformulantes solos (amina de sebo polietoxilada-POEA y alquil poliglucósido-APG) como por las formulaciones, a partir de concentraciones 800 veces menores que las diluciones agrícolas; mientras que G ejerció efecto solo a 1/3 de la dilución agrícola. Se demostró por primera vez que la alteración endocrina por GBH no solo podría deberse al ingrediente activo declarado, sino también a los coformulantes. Estos resultados podrían explicar numerosos resultados in vivo con GBH que no se observan con G solo; además, cuestionan la relevancia del valor de la ingesta diaria admisible (IDA) para las exposiciones a GBH, que actualmente se calcula a partir de las pruebas de toxicidad del ingrediente activo declarado únicamente.

Pesticide formulations contain declared active ingredients and co-formulants presented as inert and confidential compounds. We tested the endocrine disruption of co-formulants in six glyphosate-based herbicides (GBH), the most used pesticides worldwide. All co-formulants and formulations were comparably cytotoxic well below the agricultural dilution of 1% (18-2000 times for co-formulants, 8-141 times for formulations), and not the declared active ingredient glyphosate (G) alone. The endocrine-disrupting effects of all these compounds were measured on aromatase activity, a key enzyme in the balance of sex hormones, below the toxicity threshold. Aromatase activity was decreased both by the co-formulants alone (polyethoxylated tallow amine-POEA and alkyl polyglucoside-APG) and by the formulations, from concentrations 800 times lower than the agricultural dilutions; while G exerted an effect only at 1/3 of the agricultural dilution. It was demonstrated for the first time that endocrine disruption by GBH could not only be due to the declared active ingredient but also to co-formulants. These results could explain numerous in vivo results with GBHs not seen with G alone; moreover, they challenge the relevance of the acceptable daily intake (ADI) value for GBHs exposures, currently calculated from toxicity tests of the declared active ingredient alone.

Esta revisión sistemática y metanálisis examina rigurosamente la relación entre la exposición al glifosato y el riesgo de cáncer linfohematopoyético (LHC), incluido el LNH, el linfoma de Hodgkin (HL), el mieloma múltiple (MM) y la leucemia. Los riesgos metarrelativos (meta-RR) fueron positivos y marginalmente significativos desde el punto de vista estadístico para la asociación entre cualquier uso de glifosato versus ningún uso y el riesgo de LNH (meta-RR = 1,3, intervalo de confianza (IC) del 95 % = 1,0-1,6, basado en seis estudios) y MM (meta-RR = 1,4, IC del 95% = 1,0-1,9; cuatro estudios). Las asociaciones fueron estadísticamente nulas para HL (meta-RR = 1,1, IC del 95 % = 0,7-1,6; dos estudios), leucemia (meta-RR = 1,0, IC del 95 % = 0,6-1,5; tres estudios) y subtipos de LNH excepto B -linfoma de células (dos estudios cada uno). El sesgo y la confusión pueden explicar las asociaciones observadas. El metanálisis está limitado por pocos estudios y una métrica de exposición cruda, mientras que el cuerpo general de la literatura es metodológicamente limitado y los hallazgos no son sólidos ni consistentes. Por lo tanto, no se ha establecido una relación causal entre la exposición al glifosato y el riesgo de cualquier tipo de LHC.

This systematic review and meta-analysis rigorously examines the relationship between glyphosate exposure and risk of lymphohematopoietic cancer (LHC) including NHL, Hodgkin lymphoma (HL), multiple myeloma (MM), and leukemia. Meta-relative risks (meta-RRs) were positive and marginally statistically significant for the association between any versus no use of glyphosate and risk of NHL (meta-RR = 1.3, 95% confidence interval (CI) = 1.0-1.6, based on six studies) and MM (meta-RR = 1.4, 95% CI = 1.0-1.9; four studies). Associations were statistically null for HL (meta-RR = 1.1, 95% CI = 0.7-1.6; two studies), leukemia (meta-RR = 1.0, 95% CI = 0.6-1.5; three studies), and NHL subtypes except B-cell lymphoma (two studies each). Bias and confounding may account for observed associations. Meta-analysis is constrained by few studies and a crude exposure metric, while the overall body of literature is methodologically limited and findings are not strong or consistent. Thus, a causal relationship has not been established between glyphosate exposure and risk of any type of LHC.

El glifosato ha sido el herbicida más utilizado durante las últimas tres décadas. La Agencia de Protección Ambiental de EE. UU. (EPA) clasifica el glifosato como "prácticamente no tóxico y no irritante" según el sistema de clasificación de toxicidad aguda. Esta clasificación se basa principalmente en datos de toxicidad y debido a su modo de acción único a través de una vía bioquímica que solo existe en un pequeño número de organismos que utilizan la vía del ácido shikímico para producir aminoácidos, la mayoría de los cuales son plantas verdes. Esta clasificación está respaldada por la mayoría de la literatura científica sobre los efectos tóxicos del glifosato. Sin embargo, en 2005, la Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación (FAO) informó que el glifosato y su principal metabolito, el ácido aminometilfosfónico (AMPA), son potencialmente preocupantes desde el punto de vista toxicológico, principalmente como resultado de la acumulación de residuos en la cadena alimentaria. La FAO afirma además que el riesgo dietético del glifosato y el AMPA es poco probable si no se supera la ingesta diaria máxima de 1 mg kg(-1) de peso corporal (pc). La investigación ahora ha establecido que el glifosato puede persistir en el medio ambiente y, por lo tanto, las evaluaciones de los riesgos para la salud asociados con el glifosato son más complicadas de lo que sugieren los datos de toxicidad aguda que se relacionan principalmente con la exposición accidental de alta tasa. Hemos utilizado literatura reciente para evaluar los posibles riesgos asociados con la presencia de residuos de glifosato en los alimentos y el medio ambiente.

Glyphosate has been the most widely used herbicide during the past three decades. The US Environmental Protection Agency (EPA) classifies glyphosate as 'practically non-toxic and not an irritant' under the acute toxicity classification system. This classification is based primarily on toxicity data and due to its unique mode of action via a biochemical pathway that only exists in a small number of organisms that utilise the shikimic acid pathway to produce amino acids, most of which are green plants. This classification is supported by the majority of scientific literature on the toxic effects of glyphosate. However, in 2005, the Food and Agriculture Organisation (FAO) reported that glyphosate and its major metabolite, aminomethylphosphonic acid (AMPA), are of potential toxicological concern, mainly as a result of accumulation of residues in the food chain. The FAO further states that the dietary risk of glyphosate and AMPA is unlikely if the maximum daily intake of 1 mg kg(-1) body weight (bw) is not exceeded. Research has now established that glyphosate can persist in the environment, and therefore, assessments of the health risks associated with glyphosate are more complicated than suggested by acute toxicity data that relate primarily to accidental high-rate exposure. We have used recent literature to assess the possible risks associated with the presence of glyphosate residues in food and the environment.

El deterioro de la función hepática por dosis bajas ambientalmente relevantes de herbicidas a base de glifosato (GBH) sigue siendo un asunto debatible y sin resolver. Previamente, hemos demostrado que las ratas a las que se les administró durante 2 años 0.1 ppb (dilución equivalente de glifosato de 50 ng/L; ingesta diaria de 4 ng/kg de peso corporal/día) de una formulación de Roundup GBH mostraron signos de daño hepático mejorado según lo indicado por análisis anatomorfológicos y sanguíneos. /cambios bioquímicos en la orina y perfiles transcriptómicos. Aquí presentamos un estudio multiómico que combina análisis hepáticos de metaboloma y proteoma para obtener más información sobre la patología inducida por Roundup. Las proteínas significativamente alteradas (214 de 1906 detectadas, q < 0.05) estaban involucradas en el metabolismo de los organonitrógenos y la β-oxidación de ácidos grasos. Las alteraciones del proteoma reflejaron proliferación peroxisomal, esteatosis y necrosis. El análisis del metaboloma (55 metabolitos alterados de los 673 detectados, p < 0,05) confirmó condiciones lipotóxicas y estrés oxidativo al mostrar una activación de los sistemas de eliminación de radicales libres de glutatión y ascorbato. Además, encontramos alteraciones de metabolitos asociadas con características de hepatotoxicidad como dipéptidos de γ-glutamil, acilcarnitinas y derivados de prolina. En general, las alteraciones del metaboloma y el proteoma mostraron una superposición sustancial con los biomarcadores de la enfermedad del hígado graso no alcohólico y su progresión a esteatohepatosis y, por lo tanto, confirman la disfunción funcional hepática resultante de la exposición crónica a dosis ultrabajas de GBH.

The impairment of liver function by low environmentally relevant doses of glyphosate-based herbicides (GBH) is still a debatable and unresolved matter. Previously we have shown that rats administered for 2 years with 0.1 ppb (50 ng/L glyphosate equivalent dilution; 4 ng/kg body weight/day daily intake) of a Roundup GBH formulation showed signs of enhanced liver injury as indicated by anatomorphological, blood/urine biochemical changes and transcriptome profiling. Here we present a multiomic study combining metabolome and proteome liver analyses to obtain further insight into the Roundup-induced pathology. Proteins significantly disturbed (214 out of 1906 detected, q < 0.05) were involved in organonitrogen metabolism and fatty acid β-oxidation. Proteome disturbances reflected peroxisomal proliferation, steatosis and necrosis. The metabolome analysis (55 metabolites altered out of 673 detected, p < 0.05) confirmed lipotoxic conditions and oxidative stress by showing an activation of glutathione and ascorbate free radical scavenger systems. Additionally, we found metabolite alterations associated with hallmarks of hepatotoxicity such as γ-glutamyl dipeptides, acylcarnitines, and proline derivatives. Overall, metabolome and proteome disturbances showed a substantial overlap with biomarkers of non-alcoholic fatty liver disease and its progression to steatohepatosis and thus confirm liver functional dysfunction resulting from chronic ultra-low dose GBH exposure.

Los datos precisos sobre el uso de pesticidas son esenciales cuando se estudian los impactos ambientales y de salud pública del uso de pesticidas. Desde mediados de la década de 1990, se han producido cambios significativos en cuanto a cuándo y cómo se aplican los herbicidas de glifosato, y ha habido un aumento espectacular en el volumen total aplicado. Métodos Los datos sobre las aplicaciones de glifosato se recopilaron de múltiples fuentes y se integraron en un conjunto de datos que abarca el uso agrícola, no agrícola y total de glifosato entre 1974 y 2014 en los Estados Unidos y entre 1994 y 2014 en todo el mundo. Resultados Desde 1974 en los EE. UU., se han aplicado más de 1600 millones de kilogramos de ingrediente activo de glifosato, o el 19 % del uso global estimado de glifosato (8600 millones de kilogramos). A nivel mundial, el uso de glifosato ha aumentado casi 15 veces desde que se introdujeron los llamados cultivos genéticamente tolerantes al glifosato "Roundup Ready" en 1996. Dos tercios del volumen total de glifosato aplicado en los EE. UU. desde 1974 hasta 2014 ha sido rociado tan solo en los últimos 10 años. La participación correspondiente a nivel mundial es del 72 %. En 2014, los agricultores rociaron suficiente glifosato para aplicar ~1,0 kg/ha (0,8 libras/acre) en cada hectárea de tierras de cultivo cultivadas en EE. UU. y casi 0,53 kg/ha (0,47 libras/acre) en todas las tierras de cultivo en todo el mundo. Conclusiones Los cultivos tolerantes a herbicidas modificados genéticamente ahora representan alrededor del 56 % del uso mundial de glifosato. En los EE. UU., ningún pesticida se ha acercado remotamente a un uso tan intensivo y generalizado. Es probable que este sea el caso a nivel mundial, pero los datos publicados sobre el uso de pesticidas a nivel mundial son escasos. Es probable que el glifosato siga siendo el plaguicida más aplicado en todo el mundo durante los próximos años, y aumentará el interés por cuantificar los impactos ecológicos y en la salud humana. Los datos de series de tiempo precisos y accesibles sobre el uso de glifosato acelerarán el progreso de la investigación.

Accurate pesticide use data are essential when studying the environmental and public health impacts of pesticide use. Since the mid-1990s, significant changes have occurred in when and how glyphosate herbicides are applied, and there has been a dramatic increase in the total volume applied. Methods Data on glyphosate applications were collected from multiple sources and integrated into a dataset spanning agricultural, non-agricultural, and total glyphosate use from 1974–2014 in the United States, and from 1994–2014 globally. Results Since 1974 in the U.S., over 1.6 billion kilograms of glyphosate active ingredient have been applied, or 19 % of estimated global use of glyphosate (8.6 billion kilograms). Globally, glyphosate use has risen almost 15-fold since so-called “Roundup Ready,” genetically engineered glyphosate-tolerant crops were introduced in 1996. Two-thirds of the total volume of glyphosate applied in the U.S. from 1974 to 2014 has been sprayed in just the last 10 years. The corresponding share globally is 72 %. In 2014, farmers sprayed enough glyphosate to apply ~1.0 kg/ha (0.8 pound/acre) on every hectare of U.S.-cultivated cropland and nearly 0.53 kg/ha (0.47 pounds/acre) on all cropland worldwide. Conclusions Genetically engineered herbicide-tolerant crops now account for about 56 % of global glyphosate use. In the U.S., no pesticide has come remotely close to such intensive and widespread use. This is likely the case globally, but published global pesticide use data are sparse. Glyphosate will likely remain the most widely applied pesticide worldwide for years to come, and interest will grow in quantifying ecological and human health impacts. Accurate, accessible time-series data on glyphosate use will accelerate research progress.