95.El glifosato induce el crecimiento de células de cáncer de mama a través de receptores de estrógeno
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- Titulo original: Glyphosate induces human breast cancer cells growth via estrogen receptors
- Autores: Siriporn Thongprakaisang, Apinya Thiantanawat, Nuchanart Rangkadilok, Tawit Suriyo, Jutamaad Satayavivad
- Revista: Food and Chemical Toxicology
- Año: 2013
- Palabras clave: Efecto estrogénico, genisteína, cáncer de mama humano
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El glifosato es el ingrediente activo del herbicida más utilizado y se cree que es menos tóxico que otros pesticidas. Sin embargo, varios estudios recientes mostraron sus posibles efectos adversos para la salud de los seres humanos, ya que puede ser un disruptor endocrino. Este estudio se centra en los efectos del glifosato puro sobre la actividad transcripcional mediada por receptores de estrógeno (RE) y sus expresiones. El glifosato ejerció efectos proliferativos sólo en el cáncer de mama dependiente de hormonas humanas, células T47D, pero no en el cáncer de mama hormono-independiente, células MDA-MB231, a 10-12 a 10-6 M en condiciones de abstinencia de estrógenos. Las concentraciones proliferativas de glifosato que indujeron la activación de la actividad de transcripción del elemento de respuesta estrogénica (ERE) fueron de 5-13 veces de control en las células T47D-KBluc y esta activación fue inhibida por un antagonista de estrógenos, ICI 182780, lo que indica que la actividad estrogénica del glifosato fue mediada a través de RE. Además, el glifosato también alteró la expresión de ERα y β. Estos resultados indicaron que las concentraciones bajas y ambientalmente relevantes de glifosato poseían actividad estrogénica. Los herbicidas a base de glifosato se usan ampliamente para el cultivo de soja, y nuestros resultados también encontraron que había un efecto estrogénico aditivo entre el glifosato y la genisteína, un fitoestrógeno en la soja. Sin embargo, estos efectos aditivos de la contaminación por glifosato en la soja necesitan más estudios en animales.
Glyphosate is an active ingredient of the most widely used herbicide and it is believed to be less toxic than other pesticides. However, several recent studies showed its potential adverse health effects to humans as it may be an endocrine disruptor. This study focuses on the effects of pure glyphosate on estrogen receptors (ERs) mediated transcriptional activity and their expressions. Glyphosate exerted proliferative effects only in human hormone-dependent breast cancer, T47D cells, but not in hormone-independent breast cancer, MDA-MB231 cells, at 10−12 to 10−6 M in estrogen withdrawal condition. The proliferative concentrations of glyphosate that induced the activation of estrogen response element (ERE) transcription activity were 5-13 fold of control in T47D-KBluc cells and this activation was inhibited by an estrogen antagonist, ICI 182780, indicating that the estrogenic activity of glyphosate was mediated via ERs. Furthermore, glyphosate also altered both ERα and β expression. These results indicated that low and environmentally relevant concentrations of glyphosate possessed estrogenic activity. Glyphosate-based herbicides are widely used for soybean cultivation, and our results also found that there was an additive estrogenic effect between glyphosate and genistein, a phytoestrogen in soybeans. However, these additive effects of glyphosate contamination in soybeans need further animal study.
94.La supresión del glifosato de las enzimas del citocromo P450 y la biosíntesis de aminoácidos por el microbioma intestinal: caminos hacia las enfermedades modernas
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- Titulo original: Glyphosate’s Suppression of Cytochrome P450 Enzymes and Amino Acid Biosynthesis by the Gut Microbiome: Pathways to Modern Diseases
- Autores: Anthony Samsel, Stephanie Seneff
- Revista: Entropy
- Año: 2013
- Palabras clave: Glifosato, citocromo P450, enfermedad cardiovascular
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El glifosato, el ingrediente activo de Roundup®, es el herbicida más popular utilizado en todo el mundo. La industria afirma que es mínimamente tóxico para los humanos, pero aquí argumentamos lo contrario. Los residuos se encuentran en los principales alimentos de la dieta occidental, compuestos principalmente por azúcar, maíz, soja y trigo. La inhibición del glifosato de las enzimas del citocromo P450 (CYP) es un componente pasado por alto de su toxicidad para los mamíferos. Las enzimas CYP juegan papeles cruciales en biología, uno de los cuales es desintoxicar xenobióticos. Por lo tanto, el glifosato aumenta los efectos dañinos de otros residuos químicos transmitidos por los alimentos y las toxinas ambientales. El impacto negativo en el cuerpo es insidioso y se manifiesta lentamente con el tiempo a medida que la inflamación daña los sistemas celulares en todo el cuerpo. Aquí, mostramos cómo la interferencia con las enzimas CYP actúa de forma sinérgica con la interrupción de la biosíntesis de aminoácidos aromáticos por parte de las bacterias intestinales, así como con el deterioro del transporte de sulfato sérico. Las consecuencias son la mayoría de las enfermedades y condiciones asociadas con una dieta occidental, que incluyen trastornos gastrointestinales, obesidad, diabetes, enfermedades cardíacas, depresión, autismo, infertilidad, cáncer y enfermedad de Alzheimer. Explicamos los efectos documentados del glifosato y su capacidad para inducir enfermedades, y mostramos que el glifosato es el "ejemplo de libro de texto" de entropía semiótica exógena: la interrupción de la homeostasis por toxinas ambientales.
Glyphosate, the active ingredient in Roundup®, is the most popular herbicide used worldwide. The industry asserts it is minimally toxic to humans, but here we argue otherwise. Residues are found in the main foods of the Western diet, comprised primarily of sugar, corn, soy and wheat. Glyphosate's inhibition of cytochrome P450 (CYP) enzymes is an overlooked component of its toxicity to mammals. CYP enzymes play crucial roles in biology, one of which is to detoxify xenobiotics. Thus, glyphosate enhances the damaging effects of other food borne chemical residues and environmental toxins. Negative impact on the body is insidious and manifests slowly over time as inflammation damages cellular systems throughout the body. Here, we show how interference with CYP enzymes acts synergistically with disruption of the biosynthesis of aromatic amino acids by gut bacteria, as well as impairment in serum sulfate transport. Consequences are most of the diseases and conditions associated with a Western diet, which include gastrointestinal disorders, obesity, diabetes, heart disease, depression, autism, infertility, cancer and Alzheimer’s disease. We explain the documented effects of glyphosate and its ability to induce disease, and we show that glyphosate is the “textbook example” of exogenous semiotic entropy: the disruption of homeostasis by environmental toxins.
93.La exposición a pesticidas que contienen glifosato y / o Mn / Zn-etileno-bis-ditiocarbamato conduce a la degeneración de las neuronas de ácido ?-aminobutírico y dopamina en Caenorhabditis elegans
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- Titulo original: Exposure to glyphosate- and/or Mn/Zn-ethylene-bis-dithiocarbamate-containing pesticides leads to degeneration of ?-aminobutyric acid and dopamine neurons in Caenorhabditis elegans
- Autores: Negga R; Stuart JA; Machen ML; Salva J; Lizek AJ; Richardson SJ; Osborne AS; Mirallas O; McVey KA; Fitsanakis VA.
- Revista: Neurotox Res.
- Año: 2012
- Palabras clave: C. elegans, mancozeb, Parkinson
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Estudios previos demuestran una correlación positiva entre el uso de pesticidas y la enfermedad de Parkinson (EP), que se dirige preferentemente a las neuronas dopaminérgicas (DAergic). Para examinar la posible relación entre dos pesticidas comunes y la neurodegeneración específica, expusimos crónicamente (24 h) o agudamente (30 min) dos cepas de Caenorhabditis elegans (C. elegans) a concentraciones variables (LC (25), LC (50) o LC (75)) de TouchDown (®) (TD) como porcentaje de ingrediente activo (glifosato), o Mancozeb (®) (MZ) como porcentaje de ingrediente activo (manganeso / zinc etileno-bis-ditiocarbamato). Además, para modelar con mayor precisión la exposición ambiental, los gusanos también fueron expuestos a TD durante 30 minutos, seguido de una incubación de 30 minutos con concentraciones variables de MZ. Los datos anteriores de fuera del laboratorio sugirieron una degeneración neuronal general utilizando la cepa de gusano NW1229 (constructo pan-neuronal // proteína fluorescente verde (GFP)). Para determinar si los distintos grupos neuronales se vieron afectados de manera preferencial, utilizamos específicamente los gusanos EG1285 (neuronas GABAergic // GFP) y BZ555 (neuronas DAergic // constructo GFP) para verificar la neurodegeneración GABAergic y DAergic, respectivamente. Los resultados indicaron una disminución estadísticamente significativa, en comparación con los controles (CN), en el número de píxeles verdes asociados con las neuronas GABAérgicas en los paradigmas de tratamiento crónicos (* P <0.05) y agudos (* P <0.05). El análisis de los gusanos BZ555 indicó una disminución estadísticamente significativa (* P <0.05) en el número de píxeles verdes asociados con las neuronas DAérgicas en ambos paradigmas de tratamiento (crónicos y agudos) en comparación con la CN. En conjunto, nuestros datos sugieren que la exposición a TD y / o MZ promueve la neurodegeneración en las neuronas tanto GABAérgicas como DAérgicas en el organismo modelo C. elegans.
Previous studies demonstrate a positive correlation between pesticide usage and Parkinson's disease (PD), which preferentially targets dopaminergic (DAergic) neurons. In order to examine the potential relationship between two common pesticides and specific neurodegeneration, we chronically (24 h) or acutely (30 min) exposed two Caenorhabditis elegans (C. elegans) strains to varying concentrations (LC(25), LC(50) or LC(75)) of TouchDown(®) (TD) as percent active ingredient (glyphosate), or Mancozeb(®) (MZ) as percent active ingredient (manganese/zinc ethylene-bis-dithiocarbamate). Furthermore, to more precisely model environmental exposure, worms were also exposed to TD for 30 min, followed by 30-min incubation with varying MZ concentrations. Previous data from out lab suggested general neuronal degeneration using the worm strain NW1229 (pan-neuronal//green fluorescent protein (GFP) construct). To determine whether distinct neuronal groups were preferentially affected, we specifically used EG1285 (GABAergic neurons//GFP construct) and BZ555 (DAergic neurons//GFP construct) worms to verify GABAergic and DAergic neurodegeneration, respectively. Results indicated a statistically significant decrease, when compared to controls (CN), in number of green pixels associated with GABAergic neurons in both chronic (*P < 0.05) and acute (*P < 0.05) treatment paradigms. Analysis of the BZ555 worms indicated a statistically significant decrease (*P < 0.05) in number of green pixels associated with DAergic neurons in both treatment paradigms (chronic and acute) when compared to CN. Taken together, our data suggest that exposure to TD and/or MZ promotes neurodegeneration in both GABAergic and DAergic neurons in the model organism C. elegans.
92.Pesticidas a base de glifosato afectan la regulación del ciclo celular
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- Titulo original: Glyphosate-based pesticides affect cell cycle regulation
- Autores: Julie Marc; Odile Mulner-Lorillon; Robert Bellé
- Revista: Biology of the Cell
- Año: 2012
- Palabras clave: Ciclo celular, glifosato, Roundup
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La desregulación del ciclo celular es un sello distintivo de las células tumorales y los cánceres humanos. La falla en los puntos de control del ciclo celular conduce a la inestabilidad genómica y el desarrollo posterior de los cánceres de la célula afectada inicial. Un producto utilizado en todo el mundo, el Roundup 3plus, basado en glifosato como herbicida activo, se sugirió como un problema para la salud humana ya que indujo una disfunción del ciclo celular como mostró a partir del análisis de la primera división celular de embriones de erizo de mar, un modelo reconocido para estudios de ciclo celular. Se analizaron varios pesticidas a base de glifosato de diferentes fabricantes en comparación con Roundup 3plus por su capacidad para interferir con la regulación del ciclo celular. Todos los productos probados, Amega, Cargly, Cosmic y RoundupBiovert inducen disfunción del ciclo celular. La concentración de umbral para la inducción de la disfunción del ciclo celular se evaluó para cada producto. Se estima un alto riesgo por inhalación para las personas que se encuentran cerca de la manipulación del pesticida rociado a dosis de 500 a 4000 veces mayor que la concentración adversa para el ciclo celular.
Cell?cycle dysregulation is a hallmark of tumor cells and human cancers. Failure in the cell?cycle checkpoints leads to genomic Several glyphosate?based pesticides from different manufacturers were assayed in comparison with Roundup 3plus for their ability to interfere with the cell cycle regulation. All the tested products, Amega, Cargly, Cosmic, and Roundup Biovert induced cell cycle dysfunction. The threshold concentration for induction of cell cycle dysfunction was evaluated for each product and suggests high risk by inhalation for people in the vicinity of the pesticide handling sprayed at 500 to 4000 times higher dose than the cell?cycle adverse concentration.instability and subsequent development of cancers from the initial affected cell. A worldwide used product Roundup 3plus, based on glyphosate as the active herbicide, was suggested to be of human health concern since it induced cell cycle dysfunction as judged from analysis of the first cell division of sea urchin embryos, a recognized model for cell cycle studies.
91.La exposición perinatal a una formulación comercial de glifosato reduce la expresión del ARNm y aumenta el contenido de proteínas TSH beta en la hipófisis de descendientes machos
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- Titulo original: Perinatal exposure to a commercial formulation of glyphosate reduces the mRNA expression and increases the protein content of beta TSH in the pituitary of male offspring
- Autores: R. Romano; P. Souza; M. Nunes y M. Romano
- Revista: Endocrine Abstracts
- Año: 2012
- Palabras clave: Glifosato, herbicida, ARNm
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El glifosato es un herbicida de amplio espectro, eficaz contra las malezas, especialmente en asociación con sistemas de cultivos transgénicos resistentes a glifosato, y representa aproximadamente el 30% de todos los herbicidas utilizados en la agricultura. Se demostró que el glifosato tiene una actividad de disruptor endocrino-químico (ECD) en el eje reproductivo, que altera la producción de testosterona y causa alteraciones en el desarrollo reproductivo de los hijos machos de las madres tratadas durante el período gestacional. El eje hipotálamo-hipófisis-tiroides es muy sensible como objetivo de muchos ECD, pero no se sabe si el glifosato puede afectarlo. A fin de evaluar esta posibilidad, se aparearon ratas Wistar hembras de 90 días de edad en parejas monógamas, el comienzo de la gestación (GD1 - día gestacional) se confirmó mediante un frotis vaginal que contenía espermatozoides. El glifosato Roundup Transorb se diluyó en una suspensión acuosa y se administró a las madres una vez al día de GD18 a PND5 (día posnatal) (50 mg / kg o 0 mg / kg para el grupo de control). Los descendientes machos se decapitaron al PND60 y las pituitarias se sometieron al análisis de beta TSH y de subunidad alfa de ARNm por RT/qPCR y el contenido de proteínas se analizó por Western Blotting. Los genes RPL19 y GAPDH se utilizaron como control interno y los resultados se analizaron mediante la prueba t de Student (P <0.05). La exposición perinatal al glifosato disminuyó el contenido de ARNm de la TSH beta y aumentó su contenido de proteínas en la hipófisis, sin alterar la expresión de la subunidad alfa. Estos resultados muestran por primera vez los efectos del glifosato en el eje hipofisario-tiroideo y demostraron que el efecto EDC del glifosato no está restringido al eje reproductivo. No se sabe si la dosis utilizada en este estudio corresponde, de hecho, con los niveles de exposición de la población al herbicida glifosato. Sin embargo, se demostró que las mujeres expuestas de manera ocupacional a este herbicida presentan trastornos reproductivos y, quizá también deban considerar en el futuro la posibilidad de alteraciones en la función tiroidea.
Glyphosate is a broad spectrum herbicide that is effective against weeds, especially in association with transgenic glyphosate resistant crop systems, and represents approximately 30% of all herbicides used in agriculture. It was demonstrated that glyphosate has an activity of endocrine-chemical disruptor (ECD) in the reproductive axis, altering the production of testosterone and causing disturbances on the reproductive development of male offspring from dams treated during the gestational period. The hypothalamic-pituitary-thyroid axis is quite sensitive to be a target of many ECDs, but it is not known if glyphosate may affect it. To evaluate this possibility 90-day-old female Wistar rats were mated in a monogamous couples and the beginning of gestation (GD1 gestational day) was confirmed by vaginal smear containing spermatozoa. Glyphosate Roundup Transorb was diluted in a watery suspension and administered to the mothers once a day, p.o. from GD18 to PND5 (post natal day) (50 mg/kg or 0 mg/kg for control group). The male offspring were decapitated at PND60 and the pituitaries submitted to analysis of beta TSH and alpha subunit mRNA by RT/qPCR and to protein content by Western Blotting. The genes RPL19 and GAPDH were used as internal control and the results were analyzed by Student s t-test (P<0.05). Perinatal exposure to glyphosate decreased the content of beta TSH mRNA and increased its protein content in the pituitary, without altering the expression of alpha subunit. These results show for the first time the effects of glyphosate in the pituitary-thyroid axis and demonstrated that the EDC effect of glyphosate is not restricted to the reproductive axis. It is not known whether the dose used in this study is in fact the levels of exposure of population to the glyphosate herbicide. However, it was shown that women occupationally exposed to this herbicide have reproductive disorders and may also need necessary to consider in the future the possibility of disturbances in the thyroid function. Declaration of interest: The authors declare that there is no conflict of interest that could be perceived as prejudicing the impartiality of the research project.
90.Impactos de cultivos genéticamente modificados en el uso de plaguicidas en los Estados Unidos- los primeros dieciséis años
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- Titulo original: Impacts of genetically engineered crops on pesticide use in the U.S. the first sixteen years
- Autores: Benbrook; C.
- Revista: Environmental Sciences Europe
- Año: 2012
- Palabras clave: Cultivos resistentes a herbicidas, cultivos Bt , Cultivos Roundup Ready
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Antecedentes: Los cultivos modificados genéticamente, resistentes a herbicidas y a insectos han tenido notables éxitos comerciales en los Estados Unidos. Pocos estudios independientes han calculado sus impactos sobre el uso de pesticidas por hectárea o el uso total de plaguicidas, o tomaron en cuenta el impacto de la rápida diseminación de malezas resistentes al glifosato. Se desarrolló un modelo para cuantificar por cultivo y año, los impactos de seis principales características de manejo de plagas transgénicas en el uso de pesticidas en los EE. UU. durante el período de 16 años, 1996-2011: maíz, soya y algodón resistentes a los herbicidas, Bacillus thuringiensis (Bt) dirigido al barrenador europeo del maíz, Maíz Bt para gusanos de la raíz del maíz, y algodón Bt para insectos lepidópteros. Resultados: La tecnología de cultivos resistentes a los herbicidas llevó a un aumento de 239 millones de kilogramos (527 millones de libras) en el uso de herbicidas en los Estados Unidos entre 1996 y 2011, mientras que los cultivos Bt redujeron las aplicaciones de insecticidas en 56 millones de kg (123 millones de libras). En general, el uso de pesticidas aumentó en aproximadamente 183 millones de kg (404 millones de libras), o alrededor de 7%. Conclusiones: Contrariamente de las afirmaciones repetidas frecuentemente de que los cultivos genéticamente modificados que existen, están reduciendo el uso de pesticidas, la propagación de malezas resistentes al glifosato en sistemas de manejo de malezas resistentes a herbicidas ha provocado aumentos sustanciales en el número y volumen de herbicidas aplicados. Si se aprueban nuevas formas genéticamente modificadas de maíz y soya tolerantes al 2,4-D, el volumen de 2,4-D pulverizado puede elevar el uso de herbicidas en aproximadamente un 50%. La magnitud del aumento en el uso de herbicidas en hectáreas resistentes a herbicidas disminuyó la reducción en el uso de insecticidas en los cultivos Bt en los últimos 16 años y continuará haciéndolo en el futuro previsible.
Background Genetically engineered, herbicide-resistant and insect-resistant crops have been remarkable commercial successes in the United States. Few independent studies have calculated their impacts on pesticide use per hectare or overall pesticide use, or taken into account the impact of rapidly spreading glyphosate-resistant weeds. A model was developed to quantify by crop and year the impacts of six major transgenic pest-management traits on pesticide use in the U.S. over the 16-year period, 1996 2011: herbicide-resistant corn, soybeans, and cotton, Bacillus thuringiensis (Bt) corn targeting the European corn borer, Bt corn for corn rootworms, and Bt cotton for Lepidopteron insects. Results Herbicide-resistant crop technology has led to a 239 million kilogram (527 million pound) increase in herbicide use in the United States between 1996 and 2011, while Bt crops have reduced insecticide applications by 56 million kilograms (123 million pounds). Overall, pesticide use increased by an estimated 183 million kgs (404 million pounds), or about 7%. Conclusions Contrary to often-repeated claims that today s genetically-engineered crops have, and are reducing pesticide use, the spread of glyphosate-resistant weeds in herbicide-resistant weed management systems has brought about substantial increases in the number and volume of herbicides applied. If new genetically engineered forms of corn and soybeans tolerant of 2,4-D are approved, the volume of 2,4-D sprayed could drive herbicide usage upward by another approximate 50%. The magnitude of increases in herbicide use on herbicide-resistant hectares has dwarfed the reduction in insecticide use on Bt crops over the past 16?years, and will continue to do so for the foreseeable future.
89.Un herbicida a base de glifosato induce necrosis y apoptosis en células testiculares de ratas maduras in vitro, y la testosterona disminuye a niveles más bajos
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- Titulo original: A glyphosate-based herbicide induces necrosis and apoptosis in mature rat testicular cells in vitro, and testosterone decrease at lower levels
- Autores: Clarie E; Mesnage R; Trvert C; Séralini GE.
- Revista: Toxicol In Vitro.
- Año: 2012
- Palabras clave: necrosis, apoptosis, toxicidad
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El principal herbicida utilizado en todo el mundo, Roundup, es un pesticida a base de glifosato con adyuvantes. El glifosato, su ingrediente activo en las plantas y su principal metabolito (AMPA) se encuentran entre los primeros contaminantes de las aguas superficiales. El Roundup se está utilizando cada vez más, en particular, en plantas modificadas genéticamente cultivadas para alimentos humanos y animales que contienen sus residuos. Aquí probamos el glifosato y su formulación en células testiculares frescas de ratas maduras de 1 a 10000 ppm, por lo tanto, desde el rango en orina humana y ambientes, hasta niveles agrícolas. Mostramos que de 1 a 48 horas de la exposición al Roundup, las células de Leydig son dañadas. Dentro de 24-48 horas, esta formulación también es tóxica en las otras células, principalmente por necrosis, en contraste con el glifosato solo, que es esencialmente tóxico en las células de Sertoli. Luego, también induce apoptosis a dosis más altas en células germinales y en co-cultivos de células germinales Sertoli. A concentraciones no tóxicas más bajas de Roundup y glifosato (1 ppm), la principal alteración endócrina es una disminución de la testosterona en un 35%. Por lo tanto, el pesticida tiene un impacto endocrino a dosis ambientales muy bajas, pero solo una alta contaminación parece provocar una toxicidad testicular aguda en ratas. Esto no anticipa la toxicidad crónica con pruebas insuficientes, y solo con glifosato en las pruebas reguladoras.
The major herbicide used worldwide, Roundup, is a glyphosate-based pesticide with adjuvants. Glyphosate, its active ingredient in plants and its main metabolite (AMPA) are among the first contaminants of surface waters. Roundup is being used increasingly in particular on genetically modified plants grown for food and feed that contain its residues. Here we tested glyphosate and its formulation on mature rat fresh testicular cells from 1 to 10000ppm, thus from the range in some human urine and in environment to agricultural levels. We show that from 1 to 48h of Roundup exposure Leydig cells are damaged. Within 24-48h this formulation is also toxic on the other cells, mainly by necrosis, by contrast to glyphosate alone which is essentially toxic on Sertoli cells. Later, it also induces apoptosis at higher doses in germ cells and in Sertoli/germ cells co-cultures. At lower non toxic concentrations of Roundup and glyphosate (1ppm), the main endocrine disruption is a testosterone decrease by 35%. The pesticide has thus an endocrine impact at very low environmental doses, but only a high contamination appears to provoke an acute rat testicular toxicity. This does not anticipate the chronic toxicity which is insufficiently tested, and only with glyphosate in regulatory tests.
88.El glifosato indujo la muerte celular a través de mecanismos apoptóticos y autofágicos
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- Titulo original: Glyphosate induced cell death through apoptotic and autophagic mechanisms
- Autores: Gui YX; Fan XN; Wang HM; Chen SD.
- Revista: Neurotoxicol Teratol
- Año: 2012
- Palabras clave: Parkinson, glifosato, herbicida
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Los herbicidas han sido reconocidos como el principal factor ambiental asociado con los trastornos neurodegenerativos humanos como la enfermedad de Parkinson (EP). Estudios previos indicaron que la exposición al glifosato, un herbicida ampliamente utilizado, posiblemente esté relacionado con el parkinsonismo, sin embargo, el mecanismo subyacente sigue sin estar claro. Investigamos los efectos neurotóxicos del glifosato en células PC12 diferenciadas y descubrimos que inhibía la viabilidad de las células PC12 de manera diferente dependiente de la dosis y el tiempo. Además, los resultados mostraron que el glifosato indujo la muerte celular a través de vías de autofagia además de activar las vías apoptóticas. Curiosamente, la desactivación del gen Beclin-1 atenuó la apoptosis y la autofagia en células PC12 diferenciadas tratadas con glifosato, lo que sugiere que el gen Beclin-1 está involucrado en la interferencia entre los dos mecanismos.
Herbicides have been recognized as the main environmental factor associated with human neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease(PD). Previous studies indicated that the exposure to glyphosate, a widely used herbicide, is possibly linked to Parkinsonism, however the underlying mechanism remains unclear. We investigated the neurotoxic effects of glyphosate in differentiated PC12 cells and discovered that it inhibited viability of differentiated PC12 cells in dose-and time-dependent manners. Furthermore, the results showed that glyphosate induced cell death via autophagy pathways in addition to activating apoptotic pathways. Interestingly, deactivation of Beclin-1 gene attenuated both apoptosis and autophagy in glyphosate treated differentiated PC12 cells, suggesting that Beclin-1 gene is involved in the crosstalk between the two mechanisms.
87.Evaluación de parámetros bioquímicos, hematólogos y oxidativos en ratones expuestos al herbicida glifosato Roundup
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- Titulo original: Evaluation of biochemical, hematological and oxidative parameters in mice exposed to the herbicide glyphosate-Roundup
- Autores: Jasper R; Olivo G; Pilati C; Locatelli C.
- Revista: Interdiscip Toxicol.
- Año: 2012
- Palabras clave: Pesticida, herbicida, Roundup
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Evaluamos la toxicidad de los efectos hepáticos, hematológicos y oxidativos del glifosato Roundup en ratones suizos machos y hembras. Los animales se trataron por vía oral con 50 o 500 mg/kg de peso corporal del herbicida, diariamente durante un período de 15 días. Se utilizó agua destilada como tratamiento de control. Se recogieron muestras de sangre y tejido hepático al final del tratamiento. La hepatotoxicidad se monitorizó mediante un análisis cuantitativo de las enzimas séricas ALT, AST y ?-GT y la toxicidad renal por urea y creatinina. También investigamos histopatológicamente los tejidos hepáticos. Las alteraciones de los parámetros hematológicos fueron monitoreadas por RBC, WBC, hemoglobina, hematocrito, MCV, MCH y MCHC. TBARS (sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico) y NPSH (tioles no proteicos) se analizaron en el hígado para evaluar el daño oxidativo. Se observaron aumentos significativos en los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST y ?-GT) para ambos tratamientos con herbicidas, pero no se encontraron diferencias considerables por análisis histológico. Los parámetros hematológicos mostraron alteraciones significativas (500 mg / kg de peso corporal) con reducciones de RBC, hematocrito y hemoglobina, junto con un aumento significativo de MCV, en ambos sexos de ratones. En los varones, hubo un aumento importante en la peroxidación lipídica en ambos niveles de dosis, junto con una disminución de NPSH en el tejido hepático, mientras que en las hembras se observaron cambios significativos en estos parámetros solo a la tasa de dosis más alta. Los resultados de este estudio indican que el glifosato-Roundup puede promover alteraciones hematológicas y hepáticas, incluso en exposiciones subagudas, que podrían estar relacionadas con la inducción de especies reactivas de oxígeno.
We evaluated the toxicity of hepatic, hematological, and oxidative effects of glyphosate-Roundup® on male and female albino Swiss mice. The animals were treated orally with either 50 or 500 mg/kg body weight of the herbicide, on a daily basis for a period of 15 days. Distilled water was used as control treatment. Samples of blood and hepatic tissue were collected at the end of the treatment. Hepatotoxicity was monitored by quantitative analysis of the serum enzymes ALT, AST, and ?-GT and renal toxicity by urea and creatinine. We also investigated liver tissues histopathologically. Alterations of hematological parameters were monitored by RBC, WBC, hemoglobin, hematocrit, MCV, MCH, and MCHC. TBARS (thiobarbituric acid reactive substances) and NPSH (non-protein thiols) were analyzed in the liver to assess oxidative damage. Significant increases in the levels of hepatic enzymes (ALT, AST, and ?-GT) were observed for both herbicide treatments, but no considerable differences were found by histological analysis. The hematological parameters showed significant alterations (500 mg/kg body weight) with reductions of RBC, hematocrit, and hemoglobin, together with a significant increase of MCV, in both sexes of mice. In males, there was an important increase in lipid peroxidation at both dosage levels, together with an NPSH decrease in the hepatic tissue, whereas in females significant changes in these parameters were observed only at the higher dose rate. The results of this study indicate that glyphosate-Roundup® can promote hematological and hepatic alterations, even at subacute exposure, which could be related to the induction of reactive oxygen species.
86.Estudios de Genotoxicidad Realizados en Población Ecuatoriana
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- Titulo original: Genotoxicity Studies Performed in the Ecuadorian Population
- Autores: César Paz y Miño, Nadia Cumbal, María Eugenia Sánchez
- Revista: Molecular Biology International
- Año: 2012
- Palabras clave: Daños ecológicos, agentes toxicos, biomonitoreo
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Los estudios de genotoxicidad en Ecuador se han llevado a cabo durante las últimas dos décadas. Los focos de la investigación fueron principalmente el área de cuestiones ambientales, donde las poblaciones han sido expuestas accidentalmente a contaminantes y el área de exposición ocupacional de los individuos en el lugar de trabajo. Este trabajo incluye estudios realizados en la población de la región amazónica, zona conocida por su rica biodiversidad así como por los daños ecológicos causados por derrames de petróleo y fumigaciones químicas cuyas consecuencias siguen siendo controvertidas. Además, mostramos los resultados de estudios compuestos por personas expuestas ocupacionalmente a agentes tóxicos en dos entornos muy diferentes: trabajadores de plantaciones de flores expuestos a mezclas de pesticidas y exposición a rayos X de trabajadores de hospitales. Los resultados de estos estudios confirman que los estudios de genotoxicidad pueden ayudar a evaluar las condiciones actuales y prevenir mayores daños en las poblaciones expuestas a los contaminantes. Como tales, son evidencia de la necesidad de biomonitoreo de los empleadores en riesgo, una aplicación de la ley más estricta con respecto al uso de pesticidas y actividades de extracción de petróleo cada vez más conscientes.
Genotoxicity studies in Ecuador have been carried out during the past two decades. The focuses of the research were mainly the area of environmental issues, where the populations have been accidentally exposed to contaminants and the area of occupational exposure of individuals at the workplace. This paper includes studies carried out in the population of the Amazon region, a zone known for its rich biodiversity as well as for the ecological damage caused by oil spills and chemical sprayings whose consequences continue to be controversial. Additionally, we show the results of studies comprised of individuals occupationally exposed to toxic agents in two very different settings: flower plantation workers exposed to pesticide mixtures and X-ray exposure of hospital workers. The results from these studies confirm that genotoxicity studies can help evaluate current conditions and prevent further damage in the populations exposed to contaminants. As such, they are evidence of the need for biomonitoring employers at risk, stricter law enforcement regarding the use of pesticides, and increasingly conscientious oil extraction activities.