Efectos nocivos del herbicida glifosato

Evaluamos si el glifosato promueve la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) inducida por la dieta occidental (WD). Se alimentaron ratones macho C57BL/6J con WD y se les administró glifosato intragástrico (0,05, 5 o 50 mg/kg) durante 6 meses. El glifosato no promovió la obesidad, la hipercolesterolemia , la intolerancia a la glucosa , la esteatosis hepática ni la fibrosis inducidas por la WD. No obstante, la dosis más alta (50 mg) mejoró la densidad de macrófagos CD68+ hepáticos, los niveles de proteína p65, TNF-α e IL-6. Además, esta dosis disminuyó los niveles hepáticos de Nrf2, al tiempo que mejoró la peroxidación lipídica en el hígado y el tejido adiposo . El transcriptoma hepático reveló que el glifosato en dosis de 50 mg regulaba positivamente 212 genes y regulaba negativamente 731 genes. Los genes asociados con el estrés oxidativo y la inflamación estaban regulados positivamente, mientras que los genes clave relacionados con el ciclo celular estaban regulados negativamente. Nuestros resultados indican que la exposición al glifosato, en una dosis dentro de los límites toxicológicos, perjudica la dinámica de inflamación/redox hepática en un microambiente de NAFLD.

We evaluated whether glyphosate promotes western diet (WD)-induced non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Male C57BL/6J mice were fed WD and received intragastrical glyphosate (0.05, 5 or 50 mg/kg) for 6 months. Glyphosate did not promote WD-induced obesity, hypercholesterolemia, glucose intolerance, hepatic steatosis, and fibrosis. Nonetheless, the higher dose (50 mg) enhanced hepatic CD68+ macrophage density, p65, TNF-α, and IL-6 protein levels. Furthermore, this dose decreased hepatic Nrf2 levels, while enhancing lipid peroxidation in the liver and adipose tissue. Hepatic transcriptome revealed that glyphosate at 50 mg upregulated 212 genes and downregulated 731 genes. Genes associated with oxidative stress and inflammation were upregulated, while key cell cycle-related genes were downregulated. Our results indicate that glyphosate exposure – in a dose within the toxicological limits - impairs hepatic inflammation/redox dynamics in a NAFLD microenvironment.

El glifosato es el herbicida más utilizado en todo el mundo y se ha implicado en el desarrollo de ciertos cánceres hematológicos. Aunque los estudios mecanísticos en células humanas y animales apoyan los efectos genotóxicos del glifosato, las pruebas en poblaciones humanas son escasas. Evaluamos la asociación entre el uso ocupacional de glifosato a lo largo de la vida y la pérdida mosaica del cromosoma Y (mLOY) como marcador de genotoxicidad entre agricultores varones. Se analizó el ADN derivado de la sangre de 1.606 agricultores ≥50 años de edad en el estudio Biomarkers of Exposure and Effect in Agriculture, una subcohorte del Agricultural Health Study. mLOY se detectó utilizando datos de intensidad de matrices de genotipado en la región pseudoautosómica de los cromosomas sexuales. El uso acumulativo de glifosato a lo largo de la vida se evaluó utilizando historiales de exposición a pesticidas autoinformados. Mediante regresión logística multivariable, se estimaron las odds ratio (OR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% para las asociaciones entre el uso de glifosato y cualquier mLOY detectable (mLOY global) o mLOY que afectaba a ≥10% de las células (mLOY expandido). En general, se detectó mLOY en el 21,4% de los agricultores, y el 9,8% de todos los agricultores tenían mLOY expandido. El aumento del total de días de uso de glifosato a lo largo de la vida se asoció con mLOY expandido [cuartil más alto frente a cuartil más bajo; OR=1,75 (IC 95%: 1,00, 3,07), Ptrend=0,03] pero no con mLOY general; las asociaciones con mLOY expandido fueron más evidentes entre los hombres de más edad (≥70 años) [OR=2. 30 (IC 95%: 1,13, 4,67), Ptrend=0,01], nunca fumadores [OR=2,32 (IC 95%: 1,04, 5,21), Ptrend=0,04] y hombres no obesos [OR=2,04 (IC 95%: 0,99, 4,19), Ptrend=0,03]. Se observaron patrones de asociación similares para los días de uso de glifosato a lo largo de la vida ponderados por intensidad. Un uso elevado de glifosato a lo largo de la vida podría estar asociado con un MLOY que afecta a una mayor fracción de células, lo que sugiere que el glifosato podría conferir efectos genotóxicos o selectivos relevantes para la expansión clonal. Al ser el primer estudio que investiga esta asociación, nuestros hallazgos aportan nuevas pruebas sobre el potencial carcinogénico del glifosato y requieren su replicación en futuros estudios.

Glyphosate is the most commonly used herbicide worldwide and has been implicated in the development of certain hematologic cancers. Although mechanistic studies in human cells and animals support the genotoxic effects of glyphosate, evidence in human populations is scarce. We evaluated the association between lifetime occupational glyphosate use and mosaic loss of chromosome Y (mLOY) as a marker of genotoxicity among male farmers. We analyzed blood-derived DNA from 1,606 farmers ≥50 years of age in the Biomarkers of Exposure and Effect in Agriculture study, a subcohort of the Agricultural Health Study. mLOY was detected using genotyping array intensity data in the pseudoautosomal region of the sex chromosomes. Cumulative lifetime glyphosate use was assessed using self-reported pesticide exposure histories. Using multivariable logistic regression, we estimated odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) for the associations between glyphosate use and any detectable mLOY (overall mLOY) or mLOY affecting ≥10% of cells (expanded mLOY). Overall, mLOY was detected in 21.4% of farmers, and 9.8% of all farmers had expanded mLOY. Increasing total lifetime days of glyphosate use was associated with expanded mLOY [highest vs. lowest quartile; OR=1.75 (95% CI: 1.00, 3.07), Ptrend=0.03] but not with overall mLOY; the associations with expanded mLOY were most apparent among older (≥70 years of age) men [OR=2.30 (95% CI: 1.13, 4.67), Ptrend=0.01], never smokers [OR=2.32 (95% CI: 1.04, 5.21), Ptrend=0.04], and nonobese men [OR=2.04 (95% CI: 0.99, 4.19), Ptrend=0.03]. Similar patterns of associations were observed for intensity-weighted lifetime days of glyphosate use. High lifetime glyphosate use could be associated with mLOY affecting a larger fraction of cells, suggesting glyphosate could confer genotoxic or selective effects relevant for clonal expansion. As the first study to investigate this association, our findings contribute novel evidence regarding the carcinogenic potential of glyphosate and require replication in future studies.

Han surgido preocupaciones con respecto a los posibles efectos adversos para la salud del omnipresente herbicida glifosato. Aquí, investigamos los efectos a largo plazo de la exposición en el desarrollo a un herbicida a base de glifosato (GBH) mediante el análisis de los niveles séricos de melatonina y los cambios celulares en el cuerpo estriado de ratas macho adultas (90 días de edad). Las ratas preñadas y lactantes fueron expuestas a GBH al 3 % (0,36 % de glifosato) a través del agua potable desde el día 5 de gestación hasta el día 15 posnatal. Las crías mostraron niveles reducidos de melatonina sérica (43 %) en la edad adulta en comparación con el grupo de control. La exposición perinatal a GBH también indujo cambios a largo plazo relacionados con el estrés oxidativo en el cuerpo estriado demostrados por un aumento de la peroxidación lipídica (45%) y la oxidación del ADN/ARN (39%) junto con mayores niveles de proteínas de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa (SOD1). , 24%), glutamato-cisteína ligasa (GCLC, 58%) y glutatión peroxidasa 1 (GPx1, 31%). Además, la exposición perinatal a GBH aumentó significativamente el número total de neuronas (20%) y de neuronas positivas para tirosina hidroxilasa (TH) (38%) en el cuerpo estriado adulto. Los estudios mecanicistas in vitro con pinealocitos primarios de rata expuestos a glifosato 50 µM demostraron una disminución de la secreción de melatonina parcialmente a través de la activación del receptor metabotrópico de glutamato 3 (mGluR3), mientras que niveles más altos de glifosato (100 o 500 µM) también redujeron la viabilidad de los pinealocitos. Dado que los niveles reducidos del importante antioxidante y neuroprotector melatonina se han asociado con un mayor riesgo de desarrollar trastornos neurodegenerativos, esto demuestra la necesidad de considerar el sistema hormonal de la melatonina como un objetivo central del glifosato y otros contaminantes ambientales relacionados con el sistema endocrino.

Concerns have been raised regarding the potential adverse health effects of the ubiquitous herbicide glyphosate. Here, we investigated long-term effects of developmental exposure to a glyphosate-based herbicide (GBH) by analyzing serum melatonin levels and cellular changes in the striatum of adult male rats (90 days old). Pregnant and lactating rats were exposed to 3% GBH (0.36% glyphosate) through drinking water from gestational day 5 to postnatal day 15. The offspring showed reduced serum melatonin levels (43%) at the adult age compared with the control group. The perinatal exposure to GBH also induced long-term oxidative stress-related changes in the striatum demonstrated by increased lipid peroxidation (45%) and DNA/RNA oxidation (39%) together with increased protein levels of the antioxidant enzymes, superoxide dismutase (SOD1, 24%), glutamate-cysteine ligase (GCLC, 58%), and glutathione peroxidase 1 (GPx1, 31%). Moreover, perinatal GBH exposure significantly increased the total number of neurons (20%) and tyrosine hydroxylase (TH)-positive neurons (38%) in the adult striatum. Mechanistic in vitro studies with primary rat pinealocytes exposed to 50 µM glyphosate demonstrated a decreased melatonin secretion partially through activation of metabotropic glutamate receptor 3 (mGluR3), while higher glyphosate levels (100 or 500 µM) also reduced the pinealocyte viability. Since decreased levels of the important antioxidant and neuroprotector melatonin have been associated with an increased risk of developing neurodegenerative disorders, this demonstrates the need to consider the melatonin hormone system as a central endocrine-related target of glyphosate and other environmental contaminants.

Los herbicidas a base de glifosato (GBH) son los agentes de control de malezas más utilizados en el mundo. Ha habido una intensa y creciente preocupación de salud pública sobre el glifosato y los GBH desde que la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer clasificó el glifosato como probable carcinógeno humano en 2015. Para estudiar más a fondo los efectos del glifosato y los GBH en la salud, el Instituto Ramazzini, en colaboración con una red internacional de institutos y universidades, ha lanzado el Estudio Global de Glifosato (GGS), el estudio toxicológico más completo jamás realizado sobre estos compuestos. El GGS es un estudio integrado diseñado para probar una amplia gama de resultados toxicológicos que incluyen carcinogenicidad, neurotoxicidad, efectos multigeneracionales, toxicidad en órganos, alteración endocrina y toxicidad del desarrollo prenatal. El presente estudio informa los primeros resultados definitivos sobre la incidencia y la mortalidad de la leucemia en el brazo de carcinogenicidad del GGS. Se administraron glifosato y dos GBH, Roundup Bioflow (MON 52276) utilizado en la Unión Europea (UE) y RangerPro (EPA 524-517) utilizado en EE. UU. a largo plazo a ratas Sprague-Dawley (SD) desde la vida prenatal. hasta las 104 semanas de edad a través del agua potable a dosis de 0,5, 5 y 50 mg/kg de peso corporal/día. Este rango de dosis abarca tanto la ingesta diaria aceptable (IDA) de la UE como el nivel sin efectos adversos observados (NOAEL) de la UE para el glifosato. Cada grupo experimental estuvo compuesto por 51 machos y 51 hembras, el número total de animales fue 1020 (510 machos y 510 hembras). En los animales expuestos al glifosato, se observó una tendencia significativamente mayor en la incidencia de leucemia linfoblástica en los machos. En los animales tratados con Roundup Bioflow, se observaron tendencias significativamente mayores en la incidencia de leucemia linfoblástica (machos y hembras), leucemia monocítica (machos), leucemia mieloide total (machos) y todas las leucemias combinadas (machos y hembras). En los animales tratados con RangerPro, se observaron tendencias significativamente mayores en la incidencia de leucemia linfoblástica (machos y hembras), leucemia monocítica (machos) y todas las leucemias combinadas (machos). El 43% de las muertes por leucemia en los grupos tratados con glifosato y GBH ocurrieron antes del primer año de edad (52 semanas). El glifosato y los GBH en niveles de exposición correspondientes a la IDA de la UE y al NOAEL de la UE causaron tendencias significativas, relacionadas con la dosis, en la incidencia de leucemia, una enfermedad maligna muy rara, en ratas SD. En particular, aproximadamente la mitad de las muertes por leucemia observadas en los grupos de glifosato y GBH ocurrieron antes de un año de edad, comparable a menos de 35 a 40 años en humanos. Declaración de intereses en competencia RM se ha desempeñado como consultor en cuestiones de evaluación de riesgos del glifosato como parte de un litigio en los EE. UU. sobre los efectos del glifosato en la salud. En 2021, MJP brindó asesoramiento experto en procedimientos legales relacionados con COVID y salud ocupacional, y los efectos de los insecticidas en la salud humana. Los demás autores declaran que la investigación se realizó en ausencia de relaciones comerciales o financieras que pudieran interpretarse como un potencial conflicto de intereses.

Glyphosate-based herbicides (GBHs) are the world’s most widely used weed control agents. There has been intense and increasing public health concern about glyphosate and GBHs since the International Agency for Research on Cancer classified glyphosate as a probable human carcinogen in 2015. Aims To further study the health effects of glyphosate and GBHs, the Ramazzini Institute, in collaboration with an international network of institutes and universities, has launched the Global Glyphosate Study (GGS), the most comprehensive toxicological study ever performed on these compounds. The GGS is an integrated study designed to test a wide range of toxicological outcomes including carcinogenicity, neurotoxicity, multi-generational effects, organ toxicity, endocrine disruption and prenatal developmental toxicity. The present study reports the first definitive results on leukemia incidence and mortality from the carcinogenicity arm of the GGS. Glyphosate and two GBHs, Roundup Bioflow (MON 52276) used in the European Union (EU) and RangerPro (EPA 524-517) used in the U.S., were administered long-term to Sprague-Dawley (SD) rats beginning in prenatal life until 104 weeks of age via drinking water at doses of 0.5, 5, and 50 mg/kg body weight/day. This dose range encompasses both the EU Acceptable Daily Intake (ADI) and the EU No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) for glyphosate. Each experimental group was composed of 51 males and 51 females, the total number animals were 1020 (510 males and 510 females). In the animals exposed to glyphosate, a significantly increased trend in incidence of lymphoblastic leukemia was observed in males. In the Roundup Bioflow-treated animals, significantly increased trends were observed in incidence of lymphoblastic leukemia (males and females), monocytic leukemia (males), total myeloid leukemia (males), and all leukemias combined (males and females). In the RangerPro-treated animals, significantly increased trends were observed in incidence of lymphoblastic leukemia (males and females), monocytic leukemia (males) and all leukemias combined (males). 43% of leukemias deaths in the glyphosate and GBHs treated groups occurred before the first year of age (52 weeks). Glyphosate and GBHs at exposure levels corresponding to the EU ADI and the EU NOAEL caused significant, dose-related increased trends in incidence of leukemia, a very rare malignancy, in SD rats. Notably, about half of the leukemia deaths seen in the glyphosate and GBH groups occurred at less than one year of age, comparable to less than 35-40 years of age in humans. Competing Interest Statement RM has served as a consultant on glyphosate risk assessment issues as part of litigation in the US over glyphosate health effects. In 2021 MJP provided expert consultation in legal proceedings pertaining to COVID and occupational health, and the human health effects of insecticides. The other authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest.

El síndrome metabólico (MetS) plantea una importante carga de morbilidad a nivel mundial. El glifosato es el herbicida más comúnmente utilizado en los Estados Unidos y se cree que la exposición afecta negativamente a los órganos metabólicos y puede contribuir al síndrome metabólico. Actualmente, se desconoce la relación entre la exposición al glifosato y el MetS en los Estados Unidos. Los datos se aprovecharon de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES). Se cuantificó la exposición al glifosato urinario. El SM se definió según los criterios de la American Heart Association. Se utilizaron chi-cuadrado, análisis de varianza y análisis de regresión logística y lineal ponderado multivariable para analizar la relación entre el glifosato y el MetS. En los análisis finales se incluyeron un total de 338 adultos. La prevalencia del SMet fue del 19%. El glifosato continuo se asoció positivamente con el SMet (OR = 2,24 IC del 95 % [1,23; 4,08]). La estratificación del glifosato total en cuartiles reveló mayores probabilidades de MetS entre los adultos del cuarto cuartil, utilizando el primer cuartil como referencia (OR = 1,17 IC del 95% [0,47, 2,89], OR = 1,56 IC del 95% [0,55, 4,55], OR = 3,29 IC95% [1,38; 7,42], para los cuartiles 2, 3 y 4, respectivamente). Nuestro estudio representa la primera investigación que evalúa la relación entre la exposición al glifosato a nivel de la población general y la prevalencia del MetS. Se justifican estudios futuros para validar estos hallazgos e investigar los mecanismos subyacentes a estas asociaciones.

Metabolic syndrome (MetS) poses a significant disease burden globally. Glyphosate is the most commonly used herbicide in the United States, and exposure is believed to adversely affect metabolic organs may contribute to MetS. Currently, the relationship between glyphosate exposure and MetS in the United States is unknown. Data was leveraged from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Urinary glyphosate was quantified as exposure. MetS was defined according to criteria from the American Heart Association. Chi-square, Analysis of Variance, and multivariable, weighted linear and logistic regression analyses were used to analyze the relationship between glyphosate and MetS. A total of 338 adults were included in the final analyses. The prevalence of MetS was 19%. Continuous glyphosate was positively associated with MetS (OR = 2.24 95%CI [1.23, 4.08]). Stratification of total glyphosate into quartiles revealed increased odds of MetS among adults fourth quartiles, using the first quartile as the reference (OR = 1.17 95%CI [0.47, 2.89], OR = 1.56 95%CI [0.55, 4.55], OR = 3.29 95%CI [1.38, 7.42], for quartiles 2, 3, and 4, respectively). Our study represents the first investigation evaluating the relationship between general population-level glyphosate exposure and MetS prevalence. Future studies are warranted to validate these findings and to investigate mechanisms underlying these associations.

La enfermedad de Parkinson está experimentando el aumento más rápido en prevalencia entre las enfermedades neurológicas en todo el mundo. Este crecimiento se debe en parte a la exposición a tóxicos ambientales, con especial preocupación en torno a la exposición a pesticidas. Muchos pesticidas provocan la muerte de las células nigroestriatales y producen signos parkinsonianos en los animales expuestos. Además, los agricultores tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson. En Europa existe un intenso debate en torno al glifosato, y en noviembre de 2023 se votará la renovación de su autorización de comercialización. El glifosato es un herbicida controvertido debido a las preocupaciones sobre los riesgos para la salud pública, incluido el cáncer. Muchas personas están expuestas al glifosato; el estudio internacional SPRINT encontró residuos de glifosato en las heces del 70% de los participantes (agricultores, sus vecinos y residentes urbanos).

Parkinson's disease is undergoing the fastest rise in prevalence among neurological diseases worldwide. This growth is caused in part by exposure to environmental toxicants, with a particular concern revolving around exposure to pesticides. Many pesticides cause nigrostriatal cell death and produce parkinsonian signs in exposed animals. Moreover, farmers have an increased risk of developing Parkinson's disease. There is an intense debate in Europe around glyphosate, with a vote in November, 2023, on renewing its marketing authorisation. Glyphosate is a controversial herbicide because of concerns around public health risks, including cancer. Many individuals are exposed to glyphosate, with the international SPRINT study finding glyphosate residues in faeces of 70% of participants (farmers, their neighbours, and urban residents).

El glifosato es un herbicida no selectivo de amplio espectro que se utiliza para controlar las malas hierbas y proteger los cultivos agrícolas, y está clasificado como potencialmente cancerígeno por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer. En México , el uso de pesticidas es una práctica común, entre ellos el glifosato. Sin embargo, el 31 de diciembre de 2020, el gobierno mexicano decretó la prohibición de este herbicida a partir de enero de 2024. En esta revisión, investigamos la asociación entre el glifosato y el riesgo de cáncer y encontramos que la mayoría de los estudios se centraron en el uso de animales que mostraban efectos negativos como genotoxicidad, citotoxicidad y neurotoxicidad, algunos estudios utilizaron líneas celulares cancerosas que mostraron efectos proliferativos debido a la exposición al glifosato. Hasta donde sabemos, en México no existen reportes científicos sobre la asociación del glifosato con ningún tipo de cáncer. Además, se revisaron los efectos toxicológicos del herbicida glifosato, y el caso específico de la situación actual del uso y daño ambiental de este herbicida en México. Encontramos que se han publicado pocos estudios sobre el glifosato y que el mayor número de publicaciones provienen de la clasificación de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer hasta la fecha. Adicionalmente, proporcionamos datos sobre estimulación con glifosato a bajas dosis como bioestimulante en cultivos y técnicas de seguimiento analítico para la detección de glifosatos en diferentes matrices. Finalmente, hemos tratado de resumir las acciones del gobierno mexicano para buscar alternativas sustentables y sustituir el uso de glifosato, para obtener alimentos libres de este herbicida y cuidar la salud de la población y el medio ambiente.

Glyphosate is a broad-spectrum, non-selective herbicide used to control weeds and protect agricultural crops, and it is classified as potentially carcinogenic by the International Agency for Research on Cancer. In Mexico, the use of pesticides is a common practice, including glyphosate. However, on December 31st, 2020, the Mexican government decreed the prohibition of this herbicide as of January 2024. In this review, we investigate the association between glyphosate and cancer risk and found that most of the studies focused using animals showing negative effects such as genotoxicity, cytotoxicity and neurotoxicity, some studies used cancer cell lines showing proliferative effects due to glyphosate exposure. To our knowledge, in Mexico, there are no scientific reports on the association of glyphosate with any type of cancer. In addition, we reviewed the toxicological effects of the herbicide glyphosate, and the specific case of the current situation of the use and environmental damage of this herbicide in Mexico. We found that few studies have been published on glyphosate, and that the largest number of publications are from the International Agency for Research on Cancer classification to date. Additionally, we provide data on glyphosate stimulation at low doses as a biostimulant in crops and analytical monitoring techniques for the detection of glyphosates in different matrices. Finally, we have tried to summarize the actions of the Mexican government to seek sustainable alternatives and replace the use of glyphosate, to obtain food free of this herbicide and take care of the health of the population and the environment.

Un estudio toxicológico internacional multiinstitucional encontró que bajas dosis de herbicidas a base de glifosato causan leucemia en ratas. Es importante destacar que la mitad de las muertes por leucemia identificadas en los grupos de estudio ocurrieron a una edad temprana. Los primeros datos de carcinogenicidad del Estudio Global de Glifosato (GGS) se presentaron el miércoles en la conferencia científica internacional 'Medio ambiente, trabajo y salud en el siglo XXI: estrategias y soluciones a una crisis global', en Bolonia, Italia. El glifosato es el herbicida más utilizado en el mundo y se encuentra regularmente en alimentos, agua y muestras humanas. En este estudio a largo plazo, se administraron glifosato solo y dos formulaciones comerciales, Roundup BioFlow (MON 52276) utilizado en la UE y Ranger Pro (EPA 524-517) utilizado en los EE. UU. a ratas a través del agua potable desde la vida prenatal. a dosis de 0,5, 5 y 50 mg/kg de peso corporal/día. Actualmente, las agencias reguladoras consideran que estas dosis son seguras y corresponden a la ingesta diaria aceptable (IDA) de la UE y al nivel sin efectos adversos observados (NOAEL) de la UE para el glifosato. El Dr. Daniele Mandrioli, coordinador del Estudio Global sobre Glifosato y director del Instituto Ramazzini, declaró el miércoles que “aproximadamente la mitad de las muertes por leucemia observadas en ratas expuestas al glifosato y a herbicidas a base de glifosato ocurrieron en menos de un año de vida”. edad. Por el contrario, no se han observado casos de leucemia menores de un año de edad en más de 1.600 ratas sprague-dawley estudiadas durante las últimas dos décadas por el Programa Nacional de Toxicología (NTP) de Estados Unidos y el Instituto Ramazzini”. El GGS es el estudio toxicológico más completo jamás realizado sobre el glifosato y los herbicidas a base de glifosato. Proporciona datos vitales para los reguladores gubernamentales, los formuladores de políticas y el público en general. Examina los impactos del glifosato y los herbicidas a base de glifosato sobre la carcinogenicidad, la neurotoxicidad, los efectos multigeneracionales, la toxicidad de órganos, la alteración endocrina y la toxicidad del desarrollo prenatal. Está previsto que se publiquen varios artículos del estudio revisados ​​por pares a partir de principios de 2024 en adelante.

A multi-institutional international toxicological study has found that low doses of glyphosate-based herbicides cause leukemia in rats. Importantly, half of the leukemia deaths identified in the study groups occurred at an early age. The first carcinogenicity data from the Global Glyphosate Study (GGS) were presented on Wednesday at the international scientific conference, ‘Environment, Work and Health in the 21st Century: Strategies and Solutions to a Global Crisis’, in Bologna, Italy. Glyphosate is the world’s most used weed killer and is found regularly in food, water and human samples. In this long-term study, glyphosate alone and two commercial formulations, Roundup BioFlow (MON 52276) used in the EU and Ranger Pro (EPA 524-517) used in the U.S., were administered to rats via drinking water beginning in prenatal life, at doses of 0.5, 5, and 50 mg/kg body weight/day. These doses are currently considered safe by regulatory agencies and correspond to the EU Acceptable Daily Intake (ADI) and the EU’s No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) for glyphosate. Dr. Daniele Mandrioli, the coordinator of the Global Glyphosate Study and the Director of The Ramazzini Institute, stated on Wednesday that “About half of the leukemia deaths seen in the rats exposed to glyphosate and glyphosate-based herbicides occurred at less than one year of age. By contrast no cases of leukemia have been observed below one year of age in more than 1600 sprague-dawley rats studied over the past two decades by the U.S. National Toxicology Program (NTP) and the Ramazzini Institute.” The GGS is the most comprehensive toxicological study ever conducted on glyphosate and glyphosate-based herbicides. It provides vital data for government regulators, policy makers and the general public. It examines the impacts of glyphosate and glyphosate-based herbicides on carcinogenicity, neurotoxicity, multi-generational effects, organ toxicity, endocrine disruption and prenatal developmental toxicity. Multiple peer-reviewed papers from the study are set to be published from early 2024 onwards.

En el presente trabajo se exponen los resultados preliminares de la experiencia de implementación de un modelo de investigación-acción con un enfoque prospectivo empleando la estrategia de Ciencia Ciudadana, que tuvo por objetivo de generar información útil para el manejo comunitario de riesgos ambientales y la salud de las personas expuestas a agrotóxicos (glifosato, entre otros) como práctica común en la producción agrícola en las regiones lacustres de la Ciénega de Chapala y Pátzcuaro-Zirahuén, en Michoacán, México. Se plantearon recomendaciones preliminares que dimensionan el problema y señalan potenciales líneas de investigación y educación para el manejo del riesgo y las vulnerabilidades; ya que el riesgo disminuye o aumenta en función del grado de conocimiento que sustenta las prácticas agrícolas para el control de plagas.

This paper presents the preliminary results of the experience of implementing an action-research model with a prospective approach using the Citizen Science strategy, which aimed to generate useful information for community management of environmental risks and the health of people exposed to pesticides (glyphosate, among others) as a common practice in agricultural production in the lake regions of the Ciénega de Chapala and Pátzcuaro-Zirahuén, in Michoacán, Mexico. Preliminary recommendations were made that dimension the problem and point out potential lines of research and education for risk and vulnerability management; since risk decreases or increases depending on the degree of knowledge that sustains agricultural practices for pest control.

Los herbicidas son la clase de pesticidas más utilizada en todo el mundo y los repelentes de insectos se utilizan ampliamente en todo el mundo. Sin embargo, hay una escasez de estudios que caractericen las asociaciones entre estos grupos químicos y el neurocomportamiento humano. Los estudios experimentales sugieren que los herbicidas glifosato y ácido 2,4-diclorofenoxiacético (2,4-D) pueden afectar el neurocomportamiento y las vías colinérgicas y glutamatérgicas en el cerebro. Nuestro objetivo es evaluar si los herbicidas y repelentes de insectos están asociados con el desempeño neuroconductual en adolescentes. Evaluamos a 519 participantes (de 11 a 17 años de edad) que vivían en comunidades agrícolas en Ecuador. Cuantificamos las concentraciones urinarias de glifosato, 2,4-D y dos metabolitos repelentes de insectos N,N-dietil-meta-toluamida (DEET) [ácido 3-(dietilcarbamoil)benzoico (DCBA) y ácido 3-(etilcarbamoil)benzoico ( ECBA)] utilizando espectrometría de masas por dilución de isótopos. Evaluamos el rendimiento neuroconductual mediante 9 subpruebas en 5 dominios (atención/control inhibitorio, memoria/aprendizaje, lenguaje, procesamiento visuoespacial y percepción social). Caracterizamos las asociaciones utilizando ecuaciones de estimación generalizadas e imputación múltiple para metabolitos por debajo de los límites de detección. Los modelos se ajustaron por características demográficas y antropométricas, creatinina urinaria y maduración sexual. Mediación por cortisol salival, dehidroepiandrosterona, b17b-estradioly la testosterona se evaluó mediante modelos de ecuaciones estructurales. La media de la puntuación de cada dominio neuroconductual estuvo entre 7,0 y 8,7 [rango de desviación estándar (DE): 2,0 a 2,3]. Se detectó glifosato en el 98,3% de los participantes, 2,4-D en el 66,2%, DCBA en el 63,3% y ECBA en el 33,4%. El 2,4-D se asoció negativamente con todos los dominios neuroconductuales, pero se observaron asociaciones estadísticamente significativas con la atención/inhibición [diferencia de puntuación por concentración de metabolito 50% mayor (b)=−0,19Intervalo de confianza (IC) del 95%:−0,31,−0,07], idioma [b=−0,12(IC 95%:−0,23,−0,01)], y memoria/aprendizaje [b=−0,11(IC 95%:−0,22, 0,01)]. El glifosato tuvo una asociación negativa estadísticamente significativa sólo con la percepción social. b=−0,08(IC 95%:−0,14,−0,01)]. Los metabolitos de DEET no se asociaron con el rendimiento neuroconductual. No se observó mediación por género y hormonas suprarrenales. Este estudio describe un peor desempeño neuroconductual asociado con la exposición a herbicidas en adolescentes, particularmente con 2,4-D. Es necesaria la replicación de estos hallazgos en otras poblaciones pediátricas y adultas.

Herbicides are the most widely used class of pesticides worldwide and insect repellents are widely used throughout the world. However, there is a paucity of studies characterizing the associations between these chemical groups and human neurobehavior. Experimental studies suggest that the herbicides glyphosate and 2,4-dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D) may affect neurobehavior and cholinergic and glutamatergic pathways in the brain. Our objective is to assess whether herbicides and insect repellents are associated with neurobehavioral performance in adolescents. We evaluated 519 participants (aged 11-17 years) living in agricultural communities in Ecuador. We quantified urinary concentrations of glyphosate, 2,4-D and two insect repellent metabolites N,N-diethyl-meta-toluamide (DEET) [3-(diethylcarbamoyl)benzoic acid (DCBA) and 3-(ethylcarbamoyl)benzoic acid ( ECBA)] using isotope dilution mass spectrometry. We assessed neurobehavioral performance using 9 subtests in 5 domains (attention/inhibitory control, memory/learning, language, visuospatial processing, and social perception). We characterized associations using generalized estimating equations and multiple imputation for metabolites below detection limits. Models were adjusted for demographic and anthropometric characteristics, urinary creatinine, and sexual maturation. Mediation by salivary cortisol, dehydroepiandrosterone, b17b-estradiol and testosterone was assessed by structural equation modeling. The mean score for each neurobehavioral domain was between 7.0 and 8.7 [standard deviation (SD) range: 2.0 to 2.3]. Glyphosate was detected in 98.3% of participants, 2,4-D in 66.2%, DCBA in 63.3%, and ECBA in 33.4%. 2,4-D was negatively associated with all neurobehavioral domains, but statistically significant associations were observed with attention/inhibition [score difference by 50% higher metabolite concentration (b)=-0.1995% confidence interval (CI):-0.31,-0.07], language [b=-0.12(95% CI:-0.23,-0.01)], and memory/learning [b=-0.11(95% CI:-0.22, 0.01)]. Glyphosate had a statistically significant negative association only with social perception. b=-0.08(95% CI:-0.14,-0.01)]. DEET metabolites were not associated with neurobehavioral performance. No mediation by gender and adrenal hormones was observed. This study describes worse neurobehavioral performance associated with herbicide exposure in adolescents, particularly with 2,4-D. Replication of these findings in other pediatric and adult populations is needed.