Efectos nocivos del herbicida glifosato

Actualmente la producción de granos depende en gran medida de los cultivares transgénicos resistentes al glifosato (GR). De manera general los cultivos transgénicos han recibido una considerable atención. Los impactos del glifosato en los microorganismos y actividades de la rizosfera se revisan en base a los datos publicados y de nuevos proyectos de campo a largo plazo que documentan los efectos del glifosato aplicado a la soja y maíz transgénicas. se evaluaron los efectos del glifosato aplicado a la soya y el maíz GR en la colonización de raíces y en las poblaciones de Fusarium y de las bacterias de la rizosfera seleccionadas en el suelo de campo en Missouri, EE. UU. durante 1997 2007. La frecuencia de Fusarium colonizadora de raíces aumentó significativamente después de la aplicación de glifosato durante las estaciones de crecimiento en cada año en todos los sitios. Las raíces de la soja GR y el maíz tratado con glifosato se colonizaron en gran medida con Fusarium en comparación con los cultivares sin GR o GR no tratados con glifosato. Los grupos y funciones microbianos afectados por el glifosato incluyeron la transformación de Mn y la disponibilidad de la planta, Interacciones fitopatógenas bacterianas, y reducción en la nodulación. El glifosato exudado de raíz puede servir como fuente de nutrientes para los hongos y estimular la germinación de los propágulos. Los grupos y procesos específicos de indicadores microbianos fueron sensibles a los impactos de los cultivos de GR y forman parte de un marco en desarrollo al desarrollar análisis microbianos polifásicos para una evaluación completa de la tecnología de GR que es más confiable que las técnicas individuales o los ensayos microbianos generales.

Current crop production relies heavily on transgenic, glyphosate-resistant (GR) cultivars. Widespread cultivation of transgenic crops has received considerable attention. Impacts of glyphosate on rhizosphere microorganisms and activities are reviewed based on published and new data from long-term field projects documenting effects of glyphosate applied to GR soybean and maize. Field studies conducted in Missouri, U.S.A. during 1997 2007 assessed effects of glyphosate applied to GR soybean and maize on root colonization and soil populations of Fusarium and selected rhizosphere bacteria. Frequency of root-colonizing Fusarium increased significantly after glyphosate application during growing seasons in each year at all sites. Roots of GR soybean and maize treated with glyphosate were heavily colonized by Fusarium compared to non-GR or GR cultivars not treated with glyphosate. Microbial groups and functions affected by glyphosate included Mn transformation and plant availability, phytopathogen antagonistic bacterial interactions, and reduction in nodulation. Root-exuded glyphosate may serve as a nutrient source for fungi and stimulate propagule germination. The specific microbial indicator groups and processes were sensitive to impacts of GR crops and are part of an evolving framework in developing polyphasic microbial analyses for complete assessment of GR technology that is more reliable than single techniques or general microbial assays.

Los herbicidas basados ??en glifosato se encuentran entre los pesticidas más utilizados en el mundo. Comparamos la toxicidad aguda de la formulación de uso final de glifosato Roundup Original con cuatro especies de anfibios de América del Norte (Rana clamitans, R. pipiens, R. sylvatica y Bufo americanus) y la toxicidad del glifosato técnico, el surfactante polietoxilado de seboamina (POEA por sus siglas en inglés) usado comúnmente en herbicidas a base de glifosato, y cinco formulaciones de glifosato más nuevas para R. clamitans. Para R. clamitans, los valores de toxicidad aguda en orden de toxicidad decreciente fueron POEA> Roundup Original> Roundup Transorb> Glyfos AU, no se observó toxicidad aguda significativa con el material técnico de glifosato o las formulaciones de glifosato Roundup Biactive, Touchdown o Glyfos BIO. Las comparaciones entre las cuatro especies de anfibios mostraron que la toxicidad de Roundup Original variaba según la especie y la etapa de desarrollo. Los renacuajos de la Rana pipiens expuestos crónicamente a concentraciones ambientalmente relevantes de formulaciones de POEA o glifosato que contienen POEA, mostraron una disminución de la longitud del hocico en la metamorfosis y un mayor tiempo para la metamorfosis, daño en la cola y anomalías gonadales. Estos efectos pueden ser causados, en alguna parte, por la interrupción de la señalización de la hormona, debido a que los niveles de transcripción del mRNA del receptor ? de la hormona tiroidea se elevaron por la exposición a formulaciones que contienen glifosato y POEA. En conjunto, los datos sugieren que la composición de surfactante debe considerarse en la evaluación de la toxicidad de los herbicidas a base de glifosato.

Gyphosate?basedherbicides are among the most widely used pesticides in the world. We compared the acute toxicity of the glyphosate end?use formulation Roundup Original® to four North American amphibian species (Rana clamitans, R. pipiens, R. sylvatica, and Bufo americanus) and the toxicity of glyphosate technical, the polyethoxylated tallowamine surfactant (POEA) commonly used in glyphosate?based herbicides, and five newer glyphosate formulations to R. clamitans. For R. clamitans, acute toxicity values in order of decreasing toxicity were POEA > Roundup Original > Roundup Transorb® > Glyfos AU®, no significant acute toxicity was observed with glyphosate technical material or the glyphosate formulations Roundup Biactive®, Touchdown®, or Glyfos BIO®. Comparisons between the four amphibian species showed that the toxicity of Roundup Original varied with species and developmental stage. Rana pipiens tadpoles chronically exposed to environmentally relevant concentrations of POEA or glyphosate formulations containing POEA showed decreased snout?vent length at metamorphosis and increased time to metamorphosis, tail damage, and gonadal abnormalities. These effects may be caused, in some part, by disruption of hormone signaling, because thyroid hormone receptor ? mRNA transcript levels were elevated by exposure to formulations containing glyphosate and POEA. Taken together, the data suggest that surfactant composition must be considered in the evaluation of toxicity of glyphosate?based herbicides.

Se sabe que la presencia de pesticidas puede alterar el rendimiento reproductivo de los animales. Estudiamos el efecto de la exposición crónica a pesticidas en ratas inyectadas ip durante 5 semanas con dosis entre 1/50 y 1/250 LD50 de dimetoato, glifosato y zineb, ya sea solo o en combinación. Todos los agroquímicos probados aumentaron el estado de estrés oxidativo en el plasma, el hígado y los testículos, y también modificaron los parámetros hormonales involucrados en la función reproductiva. El aumento del estrés oxidativo y los niveles de biomarcadores de daño, así como la alteración del sistema de defensa antioxidante disminuyeron los niveles de testosterona, FSH y LH en el plasma de ratas tratadas con pesticidas. Estos efectos fueron más pronunciados cuando los pesticidas se administraron en combinación, y deberían considerarse indicativos de exposición involuntaria a agroquímicos residuales.

It is known that the presence of pesticides may alter the reproductive performance of animals. We studied the effect of chronic pesticide exposure in rats injected i.p. for 5 weeks with doses between 1/50 and 1/250 LD50 of dimethoate, glyphosate and zineb, either alone or in combination. All tested agrochemicals increased the oxidative stress status in the plasma, liver, and testes, and also modified hormonal parameters involved in reproductive function. The increase in oxidative stress and damage biomarker levels, as well as the alteration of the antioxidant defence system decreased testosterone, FSH and LH levels in the plasma of pesticide-treated rats. These effects were more pronounced when pesticides were administered in combination, and should be considered indicative of involuntary exposure to residual agrochemicals.

Se investigó el efecto del dimetoato, zineb y glifosato administrados solos o en combinación en el sistema de defensa antioxidante del hígado, riñón, cerebro y plasma. La peroxidación lipídica y la producción de RNS aumentaron en todos los tejidos estudiados, especialmente en aquellos grupos que recibieron una combinación de fármacos. Las ratas intoxicadas mostraron una menor capacidad antioxidante, mayores niveles de proteína oxidada y glutatión en plasma con una concentración disminuida de ?-tocoferol en el cerebro y el hígado, entre el 30% y el 60% del control. La enzima superóxido dismutasa disminuyó en el hígado y el cerebro. Laglutatión reductasa se inhibió en el hígado, mientras que el glutatión peroxidasa y la transferasa no se vieron afectadas. Las actividades del lactato deshidrogenasa plasmática y de la ?-glutamil transpeptidasa aumentaron. Las asociaciones de fármacos producen más daño que la administración individual, ya que los efectos observados dependen en gran medida del tipo de tejido analizado. En conclusión, el presente documento evidenció tanto el papel del estrés oxidativo como un mecanismo de acción de algunos pesticidas y los posibles efectos aditivos de una exposición simultánea a más de un compuesto. Además, los resultados sugieren una contribución potencial de las mezclas de pesticidas a la etiología de algunas enfermedades neurodegenerativas.

The effect of dimethoate, zineb and glyphosate administered alone or in combination on liver, kidney, brain and plasma antioxidant defense system was investigated. Lipid peroxidation, and RNS production were increased in all tissues studied, especially in those groups that received a combination of drugs. Intoxicated rats exhibited lower antioxidant ability, higher oxidized protein and glutathione levels in plasma with a decreased concentration of ?-tocopherol in brain and liver, between 30% and 60% of control. Superoxide dismutase was decreased in liver and brain. Glutathione reductase was inhibited in liver while glutathione peroxidase and transferase were unaffected. Plasma lactate dehydrogenase and ?-glutamyl transpeptidase activities were both increased. The associations of drugs produce more damage than individual administration being the effects observed strongly dependent on the kind of tissue analyzed. In conclusion, the present paper evidenced both the role of the oxidative stress as a mechanism of action of some pesticides and the potential additive effects of a simultaneous exposure to more than one compound. In addition, results suggest a potential contribution of pesticide mixtures to the aetiology of some neurodegenerative diseases.

El glifosato es el ingrediente activo y la polioxietilenamina, el componente principal, es el surfactante presente en la formulación Roundup de herbicida. El objetivo de este estudio fue analizar la posible citotoxicidad del Roundup y su sustancia fundamental (glifosato). Las ratas macho albinas se trataron por vía intraperitoneal con una concentración letal de Roundup (269.9 mg/kg) o glifosato (134.95 mg/kg) cada dos días, durante dos semanas. La hepatotoxicidad se controló mediante análisis cuantitativo de la alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), actividades de la fosfatasa alcalina (ALP), proteínas totales, albúmina, triglicéridos y colesterol. La creatinina y la urea se utilizaron como marcadores bioquímicos de los daños renales. El segundo objetivo de este estudio es investigar cómo el glifosato solo o incluido en el herbicida Roundup afectó los niveles de glutatión (GSH) y los niveles de peroxidación lipídica (LPO) de los animales, como un índice del estado antioxidante y del estrés oxidativo, respectivamente, así como el suero nítrico, se midieron el óxido nítrico (NO) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-?). El tratamiento de animales con Roundup indujo la fuga de enzimas intracelulares hepáticas, ALT, AST y ALP, sugiriendo un daño irreversible en los hepatocitos a partir de la primera semana. Se encontró que los efectos eran diferentes sobre las enzimas en Roundup y en los grupos tratados con glifosato. El significativo agotamiento dependiente del tiempo de los niveles de GSH y la inducción del estrés oxidativo en el hígado por los niveles elevados de LPO, confirmaron aún más el potencial de Roundup para inducir el estrés oxidativo en el tejido hepático. Sin embargo, el glifosato causó aumentos significativos en los niveles de óxido nítrico más que Roundup después de dos semanas de tratamiento. Ambos tratamientos aumentaron el nivel de TNF-? de la misma manera. Los resultados sugieren que se induce un exceso de disruptor antioxidante y estrés oxidativo mayor con Roundup que con glifosato.

Glyphosate is the active ingredient and polyoxyethyleneamine, the major component, is the surfactant present in the herbicide Roundup formulation. The objective of this study was to analyze potential cytotoxicity of the Roundup and its fundamental substance (glyphosate). Albino male rats were intraperitoneally treated with sub-lethal concentration of Roundup (269.9 mg/kg) or glyphosate (134.95 mg/kg) each 2 days, during 2 weeks. Hepatotoxicity was monitored by quantitative analysis of the serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP) activities, total protein, albumin, triglyceride and cholesterol. Creatinine and urea were used as the biochemical markers of kidney damages. The second aim of this study to investigate how glyphosate alone or included in herbicide Roundup affected hepatic reduced glutathione (GSH) and lipid peroxidation (LPO) levels of animals as an index of antioxidant status and oxidative stress, respectively, as well as the serum nitric oxide (NO) and alpha tumour necrosis factor (TNF-?) were measured. Treatment of animals with Roundup induced the leakage of hepatic intracellular enzymes, ALT, AST and ALP suggesting irreversible damage in hepatocytes starting from the first week. It was found that the effects were different on the enzymes in Roundup and glyphosate-treated groups. Significant time-dependent depletion of GSH levels and induction of oxidative stress in liver by the elevated levels of LPO, further confirmed the potential of Roundup to induce oxidative stress in hepatic tissue. However, glyphosate caused significant increases in NO levels more than Roundup after 2 weeks of treatment. Both treatments increased the level of TNF-? by the same manner. The results suggest that excessive antioxidant disruptor and oxidative stress is induced with Roundup than glyphosate.

La mayoría de los herbicidas de glifosato surfactante (HGS) son productos comerciales formulados que contienen sal isopropilamina (IPA) de glifosato (IPAG), una cantidad variable de un surfactante y agua. Aunque el glifosato es solo ligeramente tóxico para las ratas, la ingestión de HGS puede provocar efectos graves, incluida la muerte, en humanos. Realizamos un estudio para evaluar los efectos cardiovasculares de los componentes del HGS. Métodos: Utilizamos cinco grupos de lechones machos, cada uno de los cuales recibió una infusión de solución salina normal (control), glifosato en una base de NaOH, IPA, IPAG y polioxietilenamina (POEA), respectivamente. Elegimos concentraciones similares a las del HGS comúnmente usado (41% de IPAG y 15% de surfactante). Resultados: Encontramos que la IPAG redujo la presión arterial media (PAM) y el índice de trabajo del ictus ventricular izquierdo (ITIVI) durante la infusión, pero ambos se recuperaron gradualmente. También disminuyó el índice cardíaco, pero aumentó la presión de la cuña capilar pulmonar, la presión venosa central (PVC) y la presión arterial pulmonar media (MPAP). La infusión de POEA redujo el índice cardíaco e ITIVI, pero no el MABP. También aumentó la presión de enclavamiento capilar pulmonar, PVC, MPAP y el índice de resistencia vascular pulmonar. IPA aumentó el MABP, que fue más alto que los de los grupos control, IPAG y POEA. El glifosato en la infusión de base de NaOH no afectó la hemodinámica, pero redujo ligeramente los valores de pH y exceso de base (EB) de la sangre. La POEA e la IPAG también resultaron en acidosis metabólica, con formación de lactato y valores de EB disminuidos. Conclusión. Concluimos que tanto la infusión de POEA como la de IPAG afectaron la hemodinámica y causaron la muerte en lechones, mientras que el glifosato (base de NaOH) no tuvo efectos similares.

Introduction.?Most of the glyphosate-surfactant herbicides (GlySH) are formulated commercial products containing isopropylamine (IPA) salt of glyphosate (IPAG), variable amount of a surfactant, and water. Although glyphosate is only slightly toxic to rats, ingestion of GlySH may lead to severe effects, including death, in humans. We conducted a study to evaluate the cardiovascular effects of the components of GlySH.?Methods.?We used five groups of male piglets, each receiving infusion of normal saline (control), glyphosate in NaOH base, IPA, IPAG, and polyoxyethyleneamine (POEA), respectively. We chose concentrations that are similar to those in the commonly used GlySH (41% of IPAG and 15% surfactant).?Results.?We found that IPAG reduced the mean arterial blood pressure (MABP) and left-ventricular stroke work index (LVSWI) during the infusion, but both recovered gradually. It also decreased the cardiac index but increased the pulmonary capillary wedge pressure, central venous pressure (CVP), and mean pulmonary arterial pressure (MPAP). POEA infusion reduced the cardiac index and LVSWI, but not the MABP. It also increased the pulmonary capillary wedge pressure, CVP, MPAP, and pulmonary vascular resistance index. IPA increased the MABP, which was higher than those in the control, IPAG, and POEA groups. Glyphosate in NaOH base infusion did not affect the hemodynamics but slightly reduced the blood pH and base excess (BE) values. POEA and IPAG also resulted in metabolic acidosis, with lactate formation and decreased BE values.?Conclusion.?We conclude that both POEA and IPAG infusion affected hemodynamics and resulted in death in piglets, whereas glyphosate (NaOH base) had no similar effects.

Los herbicidas a base de glifosato son los más utilizados en todo el mundo; se comercializan en diferentes formulaciones. Sus residuos son contaminantes frecuentes en el medio ambiente. Además, estos herbicidas se esparcen en la mayoría de las plantas transgénicas consumidas, modificadas para tolerar altos niveles de estos compuestos en sus células. En algunos piensos se aceptan hasta 400 ppm de sus residuos. Expusimos células HepG2 de hígado humano, un modelo bien conocido para estudiar la toxicidad xenobiótica, a cuatro formulaciones diferentes y al glifosato, que generalmente se prueba solo en estudios regulatorios crónicos in vivo. Medimos la citotoxicidad con tres ensayos (Alamar Blue, MTT, ToxiLight), además de genotoxicidad (ensayo cometa), efectos antiestrogénicos (en ERalpha, ERbeta) y antiandrogénicos (en AR) utilizando pruebas de indicadores genéticos. También verificamos la conversión de andrógenos a estrógenos por actividad de aromatasa y ARNm. Todos los parámetros se alteraron en dosis subagricolas con todas las formulaciones dentro de las 24 horas. Estos efectos dependían más de la formulación que de la concentración de glifosato. Primero, observamos una interrupción endocrina de células humanas a partir de 0,5 ppm en el receptor de andrógenos en células MDA-MB453-kb2 para la formulación más activa (R400), luego, a partir de 2 ppm, las actividades transcripcionales en ambos receptores de estrógeno también se inhibieron en HepG2. La transcripción y la actividad de la aromatasa se interrumpieron a partir de 10 ppm. Los efectos citotóxicos comenzaron a las 10 ppm con el ensayo Alamar Blue (el más sensible) y los daños en el ADN a las 5 ppm. Por lo tanto, se debe considerar un impacto celular real de los residuos de herbicidas a base de glifosato en alimentos, piensos o en el medio ambiente, y se analizan sus clasificaciones como carcinógenos/mutágenos/reprotóxicos.

Glyphosate-based herbicides are the most widely used across the world; they are commercialized in different formulations. Their residues are frequent pollutants in the environment. In addition, these herbicides are spread on most eaten transgenic plants, modified to tolerate high levels of these compounds in their cells. Up to 400 ppm of their residues are accepted in some feed. We exposed human liver HepG2 cells, a well-known model to study xenobiotic toxicity, to four different formulations and to glyphosate, which is usually tested alone in chronic in vivo regulatory studies. We measured cytotoxicity with three assays (Alamar Blue, MTT, ToxiLight), plus genotoxicity (comet assay), anti-estrogenic (on ERalpha, ERbeta) and anti-androgenic effects (on AR) using gene reporter tests. We also checked androgen to estrogen conversion by aromatase activity and mRNA. All parameters were disrupted at sub-agricultural doses with all formulations within 24h. These effects were more dependent on the formulation than on the glyphosate concentration. First, we observed a human cell endocrine disruption from 0.5 ppm on the androgen receptor in MDA-MB453-kb2 cells for the most active formulation (R400), then from 2 ppm the transcriptional activities on both estrogen receptors were also inhibited on HepG2. Aromatase transcription and activity were disrupted from 10 ppm. Cytotoxic effects started at 10 ppm with Alamar Blue assay (the most sensitive), and DNA damages at 5 ppm. A real cell impact of glyphosate-based herbicides residues in food, feed or in the environment has thus to be considered, and their classifications as carcinogens/mutagens/reprotoxics is discussed.

Las formulaciones de herbicidas que contienen glifosato son las más utilizadas en el mundo. AMPA es el principal producto de descomposición ambiental del glifosato. El propósito de este estudio es evaluar la genotoxicidad in vitro del AMPA utilizando el Ensayo Cometa en células Hep-2 después de 4 h de incubación y la prueba de aberración cromosómica (CA) en linfocitos humanos después de 48 h de exposición. Se evaluó en ratones la potencial genotoxicidad in vivo a través de la prueba de micronúcleos. En el ensayo Cometa, el nivel de daño en el ADN en las células expuestas a 2.5 7.5 mM mostró un aumento significativo en comparación con el grupo control. En linfocitos humanos encontramos un efecto clastogénico estadísticamente significativo con AMPA a 1.8 mM en comparación con el grupo control. In vivo, la prueba de micronúcleos arrojó aumentos estadísticos significativos de 200 a 400 mg/kg. El AMPA fue genotóxico en las tres pruebas realizadas. Se dispone de datos muy escasos sobre la genotoxicidad potencial de AMPA.

Formulations containing glyphosate are the most widely used herbicides in the world. AMPA is the major environmental breakdown product of glyphosate. The purpose of this study is to evaluate the in vitro genotoxicity of AMPA using the Comet assay in Hep-2 cells after 4 h of incubation and the chromosome aberration (CA) test in human lymphocytes after 48 h of exposition. Potential in vivo genotoxicity was evaluated through the micronucleus test in mice. In the Comet assay, the level of DNA damage in exposed cells at 2.5 7.5 mM showed a significant increase compared with the control group. In human lymphocytes we found statistically significant clastogenic effect AMPA at 1.8 mM compared with the control group. In vivo, the micronucleus test rendered significant statistical increases at 200 400 mg/kg. AMPA was genotoxic in the three performed tests. Very scarce data are available about AMPA potential genotoxicity.

Presentamos un estudio de caso y control basado en la población expuesta a pesticidas como factor de riesgo para el linfoma no Hodgkin (NHL por sus siglas en inglés). Los sujetos masculinos y femeninos de 18 a 74 años de edad que vivían en Suecia se incluyeron desde el 1 de diciembre de 1999, hasta el 30 de abril de 2002. Los controles se seleccionaron del registro nacional de población. La exposición a diferentes agentes se evaluó mediante cuestionario. En total participaron 910 casos (91%) y 1016 controles (92%). La exposición a herbicidas dio una proporción de probabilidad (OR por sus siglas en inglés) de 1.72, 95% de intervalo de confianza (CI por sus siglas en inglés) de 1.18-2.51. Con respecto a los ácidos fenoxiacéticos, el mayor riesgo se calculó para MCPA, OR 2.81, 95% CI 1.27-6.22, todos estos casos tuvieron un período de latencia> 10 años. La exposición al glifosato dio un OR 2.02, 95% CI 1.10-3.71 y con un período de latencia> 10 años OR 2.26, 95% CI 1.16-4.40. Los insecticidas en general dieron OR 1.28, 95% CI 0.96 a 1.72 y agentes de impregnación OR 1. 57, 95% CI1.07-2.30. Los resultados también se presentan para diferentes entidades de la NHL. En conclusión, nuestro estudio confirmó una asociación entre la exposición a los ácidos fenoxiacéticos y el NHL y la asociación con el glifosato fue considerablemente fortalecida.

We report a population based case-control study of exposure to pesticides as risk factor for non-Hodgkin lymphoma (NHL). Male and female subjects aged 18-74 years living in Sweden were included during December 1, 1999, to April 30, 2002. Controls were selected from the national population registry. Exposure to different agents was assessed by questionnaire. In total 910 (91 %) cases and 1016 (92%) controls participated. Exposure to herbicides gave odds ratio (OR) 1.72, 95% confidence interval (CI) 1.18-2.51. Regarding phenoxyacetic acids highest risk was calculated for MCPA, OR 2.81, 95% CI 1.27-6.22, all these cases had a latency period >10 years. Exposure to glyphosate gave OR 2.02, 95% CI 1.10-3.71 and with >10 years latency period OR 2.26, 95% CI 1.16-4.40. Insecticides overall gave OR 1.28, 95% CI 0.96-1.72 and impregnating agents OR 1.57, 95% CI 1.07-2.30. Results are also presented for different entities of NHL. In conclusion our study confirmed an association between exposure to phenoxyacetic acids and NHL and the association with glyphosate was considerably strengthened.

Los biomarcadores de estrés oxidativo, la frecuencia cardíaca in vivo (f H, por sus siglas en inglés) y la dinámica de contracción de las tiras de ventrículo en renacuajos de rana toro (Lithobates catesbeiana) se evaluaron después de 48 h de exposición a una concentración sub-letal (1 ppm) del herbicida Roundup Original® (glifosato 41%). Las actividades de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa y catalasa aumentaron en el hígado y disminuyeron en el músculo, mientras que el daño oxidativo a los lípidos aumentó por encima de los valores de control en ambos tejidos, lo que demuestra que la generación de especies de oxígeno reactivo y el estrés oxidativo están involucrados en la toxicidad inducida por In vivo. Además, la hiperactividad de los renacuajos se asoció con la taquicardia in vivo, probablemente debido a una estimulación adrenérgica inducida por el estrés. Las tiras ventriculares de los renacuajos expuestos a In vivo (grupo R) presentaron una relajación más rápida y también una mayor capacidad de bombeo cardíaco respecto a la frecuencia de contracción in vivo, lo que indica que los renacuajos de rana toro pueden realizar ajustes mecánicos cardíacos para enfrentar la exposición a In vivo. Sin embargo, la frecuencia de contracción in vitro máxima más baja del grupo R podría limitar su rendimiento cardíaco in vivo, cuando está presente la estimulación adrenérgica. La asociación entre el alto costo energético para contrarrestar los efectos dañinos de este herbicida y la inducción de estrés oxidativo sugiere que las concentraciones bajas y realistas de In vivo pueden tener un impacto en el rendimiento y el éxito de los renacuajos, poniendo en peligro su supervivencia y / o el establecimiento de la población.

Oxidative stress biomarkers, in vivo heart rate (f H), and contraction dynamics of ventricle strips of bullfrog (Lithobates catesbeiana) tadpoles were evaluated after 48 h of exposure to a sub-lethal concentration (1 ppm) of the herbicide Roundup Original® (glyphosate 41%). The activities of the antioxidant enzymes superoxide dismutase and catalase were increased in the liver and decreased in muscle, while oxidative damage to lipids increased above control values in both tissues, showing that the generation of reactive oxygen species and oxidative stress are involved in the toxicity induced by Roundup®. Additionally, tadpoles  hyperactivity was associated with tachycardia in vivo, probably due to a stress-induced adrenergic stimulation. Ventricle strips of Roundup®-exposed tadpoles (R-group) presented a faster relaxation and also a higher cardiac pumping capacity at the in vivo contraction frequency, indicating that bullfrog tadpoles were able to perform cardiac mechanistic adjustments to face Roundup®-exposure. However, the lower maximal in vitro contraction frequency of the R-group could limit its in vivo cardiac performance, when the adrenergic-stimulation is present. The association between the high energetic cost to counteract the harmful effects of this herbicide and the induction of oxidative stress suggest that low and realistic concentrations of Roundup® can have an impact on tadpoles  performance and success, jeopardizing their survival and/or population establishment.