Efectos nocivos del herbicida glifosato

Investigamos la relación entre los plaguicidas agrícolas y la incidencia de cáncer colorrectal en el Estudio de Salud Agrícola. Un total de 56.813 aplicadores de plaguicidas sin antecedentes de el cáncer colorrectal se incluyeron en este análisis. La exposición detallada a pesticidas y otra información se obtuvieron de cuestionarios autoadministrados completados en el momento de la inscripción (1993–1997). La incidencia de cáncer se determinó a través de registros de cáncer basados en la población desde la inscripción hasta el 31 de diciembre de 2002. Se diagnosticaron un total de 305 cánceres colorrectales incidentes (212 de colon, 93 de recto) durante el período de estudio, 1993–2002. Aunque la mayoría de los 50 pesticidas estudiados no se asociaron con el riesgo de cáncer colorrectal, el uso de clorpirifos mostró una tendencia de respuesta a la exposición significativa (p para la tendencia 5 0,008) para el cáncer rectal, aumentando hasta 2,7 veces (intervalo de confianza del 95 %: 1,2–6,4) riesgo en la categoría de exposición más alta. El aldicarb se asoció con un riesgo significativamente mayor de cáncer de colon (p para la tendencia 5 0,001), basado en un pequeño número de casos expuestos, y la categoría de exposición más alta resultó en un riesgo 4,1 veces mayor (intervalo de confianza del 95 %: 1,3–12,8). ). Por el contrario, el ácido diclorofenoxiacético mostró una asociación inversa significativa con el cáncer de colon, pero la asociación no fue monotónica. Nuestros hallazgos deben interpretarse con cautela ya que la literatura que sugiere que los pesticidas están relacionados con el cáncer colorrectal es limitada. No obstante, la posibilidad de una asociación entre la exposición a ciertos pesticidas y la incidencia de cáncer colorrectal entre los aplicadores de pesticidas merece una evaluación adicional.

We investigated the relationship between agricultural pesticides and colorectal cancer incidence in the Agricultural Health Study. A total of 56,813 pesticide applicators with no prior history of colorectal cancer were included in this analysis. Detailed pesticide exposure and other information were obtained from self-administered questionnaires completed at the time of enrollment (1993– 1997). Cancer incidence was determined through populationbased cancer registries from enrollment through December 31, 2002. A total of 305 incident colorectal cancers (212 colon, 93 rectum) were diagnosed during the study period, 1993–2002. Although most of the 50 pesticides studied were not associated with colorectal cancer risk, chlorpyrifos use showed significant exposure response trend (p for trend 5 0.008) for rectal cancer, rising to a 2.7-fold (95% confidence interval: 1.2–6.4) increased risk in the highest exposure category. Aldicarb was associated with a significantly increased risk of colon cancer (p for trend 5 0.001), based on a small number of exposed cases, with the highest exposure category resulting in a 4.1-fold increased risk (95% confidence interval: 1.3–12.8). In contrast, dichlorophenoxyacetic acid showed a significant inverse association with colon cancer but the association was not monotonic. Our findings should be interpreted cautiously since the literature suggesting that pesticides are related to colorectal cancer is limited. Nonetheless the possibility of an association between exposure to certain pesticides and incidence of colorectal cancer among pesticide applicators deserves further evaluation.

La división celular es un proceso esencial para la herencia, el mantenimiento y la evolución de todo el reino viviente. El desarrollo temprano del erizo de mar representa un excelente modelo experimental para el análisis de los mecanismos del punto de control del ciclo celular, ya que las células embrionarias contienen un punto de control funcional del daño del ADN y dado que se secuencia todo el genoma del erizo de mar. El punto de control del ADN dañado es responsable de una detención en el ciclo celular cuando el ADN está dañado o se replica incorrectamente, de la activación del mecanismo de reparación del ADN y del compromiso de la muerte celular por apoptosis en caso de falla en la reparación. Los nuevos conocimientos en biología del cáncer conducen a dos conceptos fundamentales sobre el primer origen de la cancerogénesis. Los cánceres son el resultado de la disfunción de los puntos de control dañados por el ADN y los cánceres aparecen como resultado de la transformación de células madre normales (NCS) en células madre cancerosas (CSC). El segundo aspecto sugiere una nueva definición de “cáncer”, ya que la CSC puede detectarse mucho antes que cualquier evidencia clínica. Dado que el desarrollo temprano comienza en el cigoto, que es una célula madre primaria, el desarrollo temprano del erizo de mar permite el análisis de los primeros pasos del proceso de cancerización. Aunque los erizos de mar no desarrollan cánceres, el modelo es alternativo y complementario a las células madre que no son fáciles de aislar, no se dividen en poco tiempo y no se dividen sincrónicamente. En el campo de la toxicología y la incidencia en la salud humana, el modelo experimental del erizo de mar permite evaluar el riesgo de cáncer de moléculas individuales o combinadas mucho antes de que se disponga de evidencia epidemiológica. Se usaron embriones de erizo de mar para probar el pesticida Roundup usado en todo el mundo que contiene glifosato como agente herbicida activo; se demostró que activa el punto de control de daños en el ADN del primer ciclo celular de desarrollo. Por lo tanto, el modelo permite un aumento considerable en la evaluación del riesgo de nuevos productos en el campo del cáncer y ofrece una herramienta para el descubrimiento de marcadores moleculares para el diagnóstico temprano en la biología del cáncer. La prevención y el diagnóstico precoz son dos elementos decisivos de la terapia del cáncer humano.

Cell division is an essential process for heredity, maintenance and evolution of the whole living kingdom. Sea urchin early development represents an excellent experimental model for the analysis of cell cycle checkpoint mechanisms since embryonic cells contain a functional DNA-damage checkpoint and since the whole sea urchin genome is sequenced. The DNA-damaged checkpoint is responsible for an arrest in the cell cycle when DNA is damaged or incorrectly replicated, for activation of the DNA repair mechanism, and for commitment to cell death by apoptosis in the case of failure to repair. New insights in cancer biology lead to two fundamental concepts about the very first origin of cancerogenesis. Cancers result from dysfunction of DNA-damaged checkpoints and cancers appear as a result of normal stem cell (NCS) transformation into a cancer stem cell (CSC). The second aspect suggests a new definition of “cancer”, since CSC can be detected well before any clinical evidence. Since early development starts from the zygote, which is a primary stem cell, sea urchin early development allows analysis of the early steps of the cancerization process. Although sea urchins do not develop cancers, the model is alternative and complementary to stem cells which are not easy to isolate, do not divide in a short time and do not divide synchronously. In the field of toxicology and incidence on human health, the sea urchin experimental model allows assessment of cancer risk from single or combined molecules long before any epidemiologic evidence is available. Sea urchin embryos were used to test the worldwide used pesticide Roundup that contains glyphosate as the active herbicide agent; it was shown to activate the DNA-damage checkpoint of the first cell cycle of development. The model therefore allows considerable increase in risk evaluation of new products in the field of cancer and offers a tool for the discovery of molecular markers for early diagnostic in cancer biology. Prevention and early diagnosis are two decisive elements of human cancer therapy.

Fueron medidos la susceptibilidad del gusano elotero Helicoverpa zea (Boddie) y el gusano bellotero del algodón Heliothis virescens (F.) a Cry1Ac mediante un ensayo incorporada a la dieta con MPV II en la Universidad de Arkansas durante 2002-2004. Las estimaciones letales de mortalidad por concentración (LC50) de cinco poblaciones de H. virescens de laboratorio, siete cruzadas por laboratorio y 10 de campo varió en 12 veces. Las susceptibilidades combinadas de H. virescens en todas las poblaciones de laboratorio y de campo variaron cinco veces. Las estimaciones de LC50 para H. virescens fueron superiores a las informadas por investigaciones anteriores antes de la introducción de cultivos transgénicos. Sin embargo, la proporción de susceptibilidad de las poblaciones de laboratorio y de campo fueron iguales, lo que sugiere que no hubo cambios en la susceptibilidad general de las especies. Las estimaciones individuales de CL50 de cinco poblaciones de laboratorio, nueve de laboratorio y 57 de campo de H. zea variaron en 130 veces. Las susceptibilidades agrupadas entre el laboratorio y las poblaciones de campo variaron ampliamente. Entre las poblaciones de campo, las colonias de cultivos que no son Bacillus thuringiensis (Bt) fueron generalmente más susceptibles que las de cultivos Bt. En los cultivos Bt que expresan proteína Cry, las colonias de algodón Bollgard (Compañía Monsanto) presentaron menor susceptibilidad al CrylAc que el maíz Bt y de los cultivos no Bt.

Susceptibilities of bollworm, Helicoverpa zea (Boddie) and tobacco budworm, Heliothis virescens (F.) to Cry1Ac were measured via a diet-incorporated assay with MPV II at the University of Arkansas during 2002-2004. Lethal concentration-mortality (LC50) estimates of five laboratory, seven laboratory-cross, and 10 field populations of H. virescens varied 12-fold. Pooled susceptibilities of H. virescens across all laboratory and field populations varied five-fold. The LC50 estimates for H. virescens were higher than those reported by previous research before the introduction of transgenic crops. However, the ratio of susceptibility of laboratory and field populations was similar, suggesting no change in overall species susceptibility. Individual LC50 estimates of five laboratory, nine laboratory-cross, and 57 field populations of H. zea varied over 130-fold. Pooled susceptibilities across laboratory and field populations varied widely. Among the field populations, colonies from non-Bacillus thuringiensis (Bt) crops were generally more susceptible than those from Bt crops. Across the Bt crops expressing Cry protein, colonies from Bollgard (Monsanto Company) cotton had lower susceptibility to CrylAc than those from Bt corn and those from non-Bt crops.

La proximidad residencial a las aplicaciones de pesticidas agrícolas puede ser una fuente importante de exposición a agentes que han sido clasificados como toxinas del desarrollo. Los datos sobre dos poblaciones de estudio de casos y controles de lactantes con defectos del tubo neural (NTD por sus siglas en inglés) y controles no malformados entregados en California entre 1987 y 1991 se combinaron para investigar si la proximidad residencial materna a aplicaciones de pesticidas específicos o grupos de pesticidas físico-químicos durante la gestación temprana aumenta el riesgo de estas malformaciones. La proximidad residencial materna a 1000 m de las aplicaciones de pesticidas se determinó al vincular las direcciones de las madres con los informes de uso de pesticidas agrícolas y los mapas de cultivos. La razón de probabilidades se calculó utilizando una regresión logística de pesticidas múltiples y jerárquicos simples y múltiples. En los modelos de un solo pesticida, varios pesticidas se asociaron con las NTD después del ajuste para la población de estudio, el origen étnico materno, el nivel educativo, el consumo de cigarrillos y el uso de vitaminas. En un modelo jerárquico de pesticidas múltiples, las estimaciones del efecto sólo para benomilo y metomilo sugirieron una posible asociación. Los riesgos elevados de los defectos del tubo neural y los subtipos de anencefalia o espina bífida también se asociaron con la exposición a sustancias químicas clasificadas como amidas, bencimidazol, carbamato de metilo o pesticidas organofosforados y con un número creciente de pesticidas. Estos resultados sugieren que la exposición ambiental a ciertas categorías de pesticidas agrícolas puede aumentar el riesgo de las ETD.

Residential proximity to applications of agricultural pesticides may be an important source of exposure to agents that have been classified as developmental toxins. Data on two case-control study populations of infants with neural tube defects (NTDs) and nonmalformed controls delivered in California between 1987 and 1991 were pooled to investigate whether maternal residential proximity to applications of specific pesticides or physicochemical groups of pesticides during early gestation increases the risk of these malformations. Maternal residential proximity within 1,000 m of pesticide applications was ascertained by linking mothers' addresses with agricultural pesticide use reports and crop maps. Odds ratios were computed by using conventional single- and multiple-pesticide and hierarchical multiple-pesticide logistic regression. In single-pesticide models, several pesticides were associated with NTDs after adjustment for study population, maternal ethnicity, educational level, cigarette smoking, and vitamin use. In a hierarchical multiple-pesticide model, effect estimates for only benomyl and methomyl suggested a possible association. Elevated risks of NTDs and anencephaly or spina bifida subtypes were also associated with exposures to chemicals classified as amide, benzimidazole, methyl carbamate, or organophosphorus pesticides and with increasing numbers of pesticides. These results suggest that ambient exposure to certain categories of agricultural pesticides may increase the risk of NTDs.

Se investigó la presencia de fragmentos de ADN en tejidos de conejos a los que se les administró harina de soja modificada genéticamente (extraída con disolventes) mediante el método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Además, se evaluaron los posibles efectos en el metabolismo celular mediante la determinación de varias enzimas específicas en suero, corazón, músculo esquelético, hígado y riñón. Se detectó claramente la secuencia del cloroplasto para el ARNt Leu utilizando los cebadores Clor1/Clor2 diseñados sobre la secuencia trnL del cloroplasto. Por el contrario, no se encontraron en todas las muestras dos parejas de cebadores específicos de la especie para la soja convencional (Le1-5/Le 1-3 que amplifica el gen de la lectina de la soja) y la soja modificada genéticamente (35S1/35S2 que amplifica el promotor 35S CMV que está presente en la estructura genómica de la soja GM). No se detectaron diferencias en los niveles de enzimas en el suero, pero se encontró un aumento significativo de la deshidrogenasa láctica, principalmente en lo que respecta a la isoenzima LDH1, en particular en el riñón y el corazón, pero no en el músculo, lo que sugiere una posible alteración en la producción local de la enzima. Por último, no se detectaron diferencias significativas en cuanto al peso corporal y al peso de los órganos en fresco, ni tampoco se detectaron diferencias sexuales.

The presence of DNA fragments in tissues from rabbits given genetically modified (GM) soya-bean meal (solvent extracted) was investigated by using the polymerase chain reaction (PCR) approach. Moreover, the possible effects on cell metabolism were evaluated by determination of several specific enzymes in serum, heart, skeletal muscle, liver and kidney. The chloroplast sequence for tRNA Leu by using the Clor1/Clor2 primers designed on chloroplast trnL sequence was clearly detected. On the contrary, two couples of species specific primers for conventional (Le1-5/Le 1-3 which amplifies the soya bean lectin gene) and genetically modified (35S1/35S2 which amplifies the 35S CMV promoter that is present in the genomic structure of GM soya bean) soya bean were not found in all samples. No differences in enzyme levels were detected in serum, but a significant increase of lactic dehydrogenase, mainly concerning the LDH1 isoenzyme was found in particular in kidney and heart but not in the muscle, thus suggesting a potential alteration in the local production of the enzyme. Finally, no significant differences were detected concerning body weight, fresh organ weights and no sexual differences were detected.

El manuscrito 'Soja genéticamente modificada en la alimentación de conejos: detección de fragmentos de ADN y evaluación de metabolismoefectos por análisis enzimático' por R. Tudisco, P. Lombardi, F. Bovera, D. d ˇ Angelo, MI Cutrignelli, V. Mastellone, V. Terzi,L. Avallone y F. Infascelli se presentó a Animal Science el 18 de julio de 2005. Después de una revisión por pares y una revisión, fue aceptado parapublicación el 1 de diciembre de 2005 y publicado en 2006.A partir de noviembre de 2015, recibimos varias manifestaciones de preocupación de terceros de que los geles de electroforesis presentadospodría haber estado sujeto a manipulaciones digitales injustificadas y que la leyenda detallada de la Figura 2 difiere de esapublicado en una tesis asociada a la investigación. Se llevó a cabo una investigación independiente detallada poranimal, el sucesordeCiencia Animal, de acuerdo con las pautas del Comité de Ética de Publicaciones (COPE). Los autores fueron notificados de nuestrapreocupaciones y se pidió a la Universidad que explicara las irregularidades observadas. Después de revisar las respuestas de los autores , hemos pedido a la Universidadde Nápoles para investigar más a fondo. Hasta que sepamos el resultado de la investigación, creemos que es mejor publicar esta Expresión dePreocupación para alertar a nuestros lectores que se han planteado inquietudes sobre este artículo

The manuscript ‘Genetically modified soya bean in rabbit feeding: detection of DNA fragments and evaluation of metaboliceffects by enzymatic analysis’by R. Tudisco, P. Lombardi, F. Bovera, D. dˇAngelo, M. I. Cutrignelli, V. Mastellone, V. Terzi,L. Avallone and F. Infascelli was submitted to Animal Science on 18 July 2005. After peer-review and revision, it was accepted forpublication on 1 December 2005 and published in 2006.From November 2015, we received several expressions of concern from third parties that the electrophoresis gels presentedmight have been subject to unwarranted digital manipulations and that the detailed legend of Figure 2 differs from thatpublished in a thesis associated with the research. A detailed independent investigation was carried out byanimal, the successorofAnimal Science, in accordance with the Committee on Publication Ethics (COPE) guidelines. The authors were notified of ourconcerns and asked to account for the observed irregularities. After reviewing the authors’replies, we have asked the Universityof Naples to investigate further. Until we learn the outcome of the investigation, we feel it is best to post this Expression ofConcern to alert our readers that concerns about this article have been raised

El glifosato es un herbicida de amplio espectro, no selectivo, utilizado para eliminar malezas indeseables en ambientes agrícolas y forestales. La acción herbicida corresponde a la inhibición de la biosíntesis de aminoácidos aromáticos en las plantas. Al no ser este mecanismo compartido por los seres humanos es considerado como de bajo riesgo para la salud de los mismos. Sin embargo, investigaciones recientes indican que puede alterar otros procesos celulares en animales lo que puede presentar un factor de riesgo a nivel ambiental y de salud en las zonas donde se emplea este herbicida. El objetivo del presente estudio fue evaluar la citotoxicidad y la genotoxicidad del glifosato en células humanas normales (GM38) y en células humanas de fibrosarcoma (HT1080). La citotoxicidad aguda y crónica se determinó al exponer las células en cultivo a diferentes concentraciones de glifosato, y se analizó la viabilidad celular con cristal violeta y colorante de exclusión azul de tripano, respectivamente. La genotoxicidad se determinó por medio del ensayo del cometa y los datos se analizaron usando la prueba de Dunnet. En la citotoxicidad crónica las células GM38 y las HT1080 presentaron un efecto dependiente de la dosis después del tratamiento con glifosato en concentraciones de 5,2 a 8,5 mM y 0,9 a 3,0 mM, respectivamente. En la citotoxicidad aguda, las células GM38 y las HT1080 expuestas a un rango de concentraciones de 4,0 a 7,0 mM, 4,5 a 5,75 mM y 4,0 a 7,0 mM, respectivamente, presentaron una viabilidad mayor al 80%. Se evidenció daño en el ADN después del tratamiento con glifosato en concentraciones de 4,0 a 6,5 mM para las células GM38 y de 4,75 a 5,75 mM para las células HT1080. Se sugiere que el mecanismo de acción del glifosato no se limita únicamente a las plantas, sino que puede alterar la estructura del ADN en otros tipos de células como son las de los mamíferos.

Glyphosate is a broad-spectrum, non-selective herbicide used to eliminate undesirable weeds in agricultural and forestry environments. The herbicidal action corresponds to the inhibition of aromatic amino acid biosynthesis in plants. As this mechanism is not shared by humans, it is considered to be of low risk to human health. However, recent research indicates that it can alter other cellular processes in animals, which may present a risk factor at the environmental and health level in areas where this herbicide is used. The aim of the present study was to evaluate the cytotoxicity and genotoxicity of glyphosate in normal human cells (GM38) and in human fibrosarcoma cells (HT1080). Acute and chronic cytotoxicity was determined by exposing cultured cells to different concentrations of glyphosate, and cell viability was analyzed with crystal violet and trypan blue exclusion dye, respectively. Genotoxicity was determined by comet assay and data were analyzed using Dunnet's test. In chronic cytotoxicity GM38 and HT1080 cells showed a dose-dependent effect after glyphosate treatment at concentrations of 5.2 to 8.5 mM and 0.9 to 3.0 mM, respectively. In acute cytotoxicity, GM38 and HT1080 cells exposed to a concentration range of 4.0 to 7.0 mM, 4.5 to 5.75 mM and 4.0 to 7.0 mM, respectively, showed viability greater than 80%. DNA damage was evident after glyphosate treatment at concentrations of 4.0 to 6.5 mM for GM38 cells and 4.75 to 5.75 mM for HT1080 cells. It is suggested that the mechanism of action of glyphosate is not limited to plants only, but may alter DNA structure in other cell types such as mammalian cells.

El glifosato es un herbicida no selectivo de amplio espectro que elimina las plantas al inhibir la enzima5-enolpiruvilshikimico ácido-3-fosfato sintasa (EPSPS), lo cual es necesario para la síntesis de aminoácidos aromáticos. Un modo de acción secundario consiste en la infección de raíces de plantas susceptibles al glifosato por microorganismos transmitidos por el suelo debido a la disminución de la producción de compuestos de protección de plantas conocidos como fitoalexinas. Las diversas variedades de los cultivos, incluida la soja resistente al glifosato (GR) o Roundup Ready, están modificadas genéticamente para resistir los efectos herbicidas del glifosato y proporcionar a los agricultores una herramienta eficaz para el manejo de malezas. Después de aplicar glifosato a la soja GR, el glifosato que no está unido a EPSPS resistente al glifosato se transloca por toda la planta y se acumula principalmente en los tejidos meristemáticos. Anteriormente informamos que la colonización fúngica de las raíces de soja GR aumentó significativamente después de la aplicación de glifosato, pero no después de los herbicidas convencionales de postemergencia. Debido a que el glifosato puede ser liberado en el suelo desde las raíces de GR, caracterizamos la respuesta de los hongos rizosféricos y las bacterias a los exudados de raíces de los cultivares de GR y no GR (Williams 82, W82) tratados con y sin glifosato a tasas de aplicación de campo. Usando una técnica de inmunoensayo, se detectó glifosato en concentraciones> 1000 ng de planta 1 en exudados de soja GR cultivada hidropónicamente a los 16 días de la aplicación del glifosato. El glifosato también incrementó los contenidos de carbohidratos y aminoácidos en los exudados de la raíz en ambos cultivares de soja. Sin embargo, la soja GR liberó mayores contenidos de carbohidratos y aminoácidos en los exudados de la raíz que la soja W82 sin tratamiento con glifosato. Los bioensayos in vitro mostraron que el glifosato en los exudados estimulaba el crecimiento de hongos de la rizosfera seleccionados, posiblemente al proporcionar una fuente selectiva de C y N combinada con los altos niveles de carbohidratos solubles y aminoácidos asociados con el tratamiento con glifosato de las plantas de soja. El aumento de las poblaciones de hongos que se desarrollan bajo el tratamiento con glifosato de la soya GR puede afectar negativamente el crecimiento de las plantas y los procesos biológicos en el suelo y la rizosfera.

Glyphosate is a non-selective, broad-spectrum herbicide that kills plants by inhibiting the enzyme 5-enolpyruvylshikimic acid-3-phosphate synthase (EPSPS), which is necessary for synthesis of aromatic amino acids. A secondary mode of action involves infection of roots of glyphosate-susceptible plants by soil-borne micro-organisms due to decreased production of plant protection compounds known as phytoalexins. Varieties of several crops, including glyphosate-resistant (GR) or Roundup Ready soybean, are genetically modified to resist the herbicidal effects of glyphosate and provide farmers with an effective weed-management tool. After glyphosate is applied to GR soybean, glyphosate that is not bound to glyphosate-resistant EPSPS is translocated throughout the plant and accumulates primarily in meristematic tissues. We previously reported that fungal colonization of GR soybean roots increased significantly after application of glyphosate but not after conventional postemergence herbicides. Because glyphosate may be released into soil from GR roots, we characterized the response of rhizosphere fungi and bacteria to root exudates from GR and non-GR (Williams 82, W82) cultivars treated with and without glyphosate at field application rates. Using an immunoassay technique, glyphosate at concentrations >1000 ng plant-1 were detected in exudates of hydroponically grown GR soybean at 16 days post-glyphosate application. Glyphosate also increased carbohydrate and amino acid contents in root exudates in both soybean cultivars. However, GR soybean released higher carbohydrate and amino acid contents in root exudates than W82 soybean without glyphosate treatment. In vitro bioassays showed that glyphosate in the exudates stimulated growth of selected rhizosphere fungi, possibly by providing a selective C and N source combined with the high levels of soluble carbohydrates and amino acids associated with glyphosate treatment of the soybean plants. Increased fungal populations that develop under glyphosate treatment of GR soybean may adversely affect plant growth and biological processes in the soil and rhizosphere.

En Australia, el gusano de algodón, Helicoverpa armigera, tiene una larga historia de resistencia a los insecticidas convencionales. El algodón transgénico (que expresa la toxina Cry1Ac de Bacillus thuringiensis) se ha cultivado para el control de H. armigera desde 1996. Aquí es demostrado que una población de H. armigera australiana ha desarrollado resistencia a la toxina Cry1Ac (275 veces). Cerca del 70% de las larvas de H. armigera resistentes fueron capaces de sobrevivir con el algodón transgénico Cry1Ac (Ingard). El fenotipo de resistencia se hereda como un rasgo semidominante autosómico. La resistencia se asoció con niveles elevados de esterasa, que cosegregaron con resistencia. Los estudios in vitro empleando la tecnología de resonancia de plasmón de superficie y otras técnicas bioquímicas demostraron que la cepa esterasa resistente podría unirse a la protoxina Cry1Ac y la toxina activada.Los estudios in vivo mostraron que las larvas resistentes a Cry1Ac alimentadas con algodón transgénico Cy1Ac o una dieta artificial tratada con Cry1Ac tuvieron baja actividad de esterasa que las larvas no alimentadas con Cry1Ac. Se propone un mecanismo de resistencia en el que la esterasa secuestra Cry1Ac.

In Australia, the cotton bollworm, Helicoverpa armigera, has a long history of resistance to conventional insecticides. Transgenic cotton (expressing the Bacillus thuringiensis toxin Cry1Ac) has been grown for H. armigera control since 1996. It is demonstrated here that a population of Australian H. armigera has developed resistance to Cry1Ac toxin (275-fold). Some 70% of resistant H. armigera larvae were able to survive on Cry1Ac transgenic cotton (Ingard) The resistance phenotype is inherited as an autosomal semidominant trait. Resistance was associated with elevated esterase levels, which cosegregated with resistance. In vitro studies employing surface plasmon resonance technology and other biochemical techniques demonstrated that resistant strain esterase could bind to Cry1Ac protoxin and activated toxin. In vivo studies showed that Cry1Ac-resistant larvae fed Cy1Ac transgenic cotton or Cry1Ac-treated artificial diet had lower esterase activity than non-Cry1Ac-fed larvae. A resistance mechanism in which esterase sequesters Cry1Ac is proposed.

El glifosato es un herbicida de amplio espectro, uno de los más frecuentemente utilizados en el mundo. Aunque ha habido poca evidencia consistente de genotoxicidad o carcinogenicidad en estudios in vitro y en animales, algunos informes epidemiológicos han indicado posibles efectos del glifosato en la salud. Evaluamos las asociaciones entre la exposición al glifosato y la incidencia de cáncer en el Estudio de Salud Agrícola (AHS por sus siglas en inglés), un estudio prospectivo cohorte de 57,311 aplicadores de pesticida con licencia en Iowa y Carolina del Norte. La información detallada sobre el uso de pesticidas y otros factores se obtuvo de un cuestionario autoadministrado que fue completado en el momento de la inscripción (1993-1997). Entre los aplicadores privados y comerciales, el 75.5% reportó haber usado glifosato, de los cuales > 97% fueron hombres. En este análisis, la exposición al glifosato fue definida como: a) productos que se hayan mezclado o aplicado personalmente y que contengan glifosato, b) días de uso acumulados de por vida, o exposición acumulada de por vida  (años de uso veces días/año), y c) días de exposición acumulados ponderados por intensidad (años de uso veces días/año, nivel de intensidad estimado). Fue utilizada la regresión de Poisson para estimar las relaciones entre exposición-respuesta entre el glifosato y la incidencia de todos los cánceres combinados y 12 subtipos de cáncer relativamente comunes. La exposición al glifosato no se asoció con la incidencia general de cáncer ni con la mayoría de los subtipos de cáncer estudiados. Se sugirió una asociación con la incidencia general de mieloma múltiple que debe ser seguida a medida que ocurren más casos en el AHS. Dado el uso generalizado del glifosato, análisis futuros del Estudio de Salud Agrícola podrían seguir examinaciones adicionales de largo-plazo sobre los efectos en la salud, incluyendo cánceres menos comunes.

Glyphosate is a broad-spectrum herbicide that is one of the most frequently applied pesticides in the world. Although there has been little consistent evidence of genotoxicity or carcinogenicity from in vitro and animal studies, a few epidemiologic reports have indicated potential health effects of glyphosate. We evaluated associations between glyphosate exposure and cancer incidence in the Agricultural Health Study (AHS), a prospective cohort study of 57,311 licensed pesticide applicators in Iowa and North Carolina. Detailed information on pesticide use and other factors was obtained from a self-administered questionnaire completed at time of enrollment (1993-1997). Among private and commercial applicators, 75.5% reported having ever used glyphosate, of which > 97% were men. In this analysis, glyphosate exposure was defined as a) ever personally mixed or applied products containing glyphosate, b) cumulative lifetime days of use, or "cumulative exposure days" (years of use times days/year), and c) intensity-weighted cumulative exposure days (years of use times days/year times estimated intensity level). Poisson regression was used to estimate exposure-response relations between glyphosate and incidence of all cancers combined and 12 relatively common cancer subtypes. Glyphosate exposure was not associated with cancer incidence overall or with most of the cancer subtypes we studied. There was a suggested association with multiple myeloma incidence that should be followed up as more cases occur in the AHS. Given the widespread use of glyphosate, future analyses of the AHS will allow further examination of long-term health effects, including less common cancers.