Presencia de plaguicidas en fluidos y tejidos

La toxicidad de los herbicidas a los animales y humanos es un problema de interés mundial. El presente estudio se ha llevado a cabo para evaluar el efecto tóxico del ampliamente utilizado pesticida glifosato, sus metabolitos: ácido aminometilfosfónico (AMPA) y ácido metilfosfónico y sus impurezas: ácido N-(fosfonometil)iminodiacético (PMIDA), N-metilglifosato, ácido hidroximetilfosfónico y bis-(fosfonometil)amina en células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC). Hemos evaluado el efecto de esos componentes sobre la viabilidad, niveles de ATP, tamaño (parámetro FSC-A) y granulación (parámetro SSC-A) de las células estudiadas. Células mononucleares de sangre periférica humana fueron expuestas a diferentes concentraciones de glifosato, sus metabolitos e impurezas (0.01-10 mM) por 4 y 24 horas. Se descubrió que los compuestos investigados causaban una disminución estadísticamente significativa de la viabilidad y del nivel de ATP de las PBMCs. Los cambios drásticos en la viabilidad de las células y el nivel de ATP fueron observados después de 24 h de incubación de PBMCs con bis-(fosfonometil)amina, y particularmente PMIDA. Sin embargo, todos los componentes estudiados alteraron la granularidad de las células, mientras que PMIDA y bis-(fosfonometil)amina alteran el tamaño de PBMCs. Puede concluirse que la bis-(fosfonometil)amina y la PMIDA causaron un daño ligeramente mayor a las PBMC que el glifosato. Las alteraciones en los parámetros estudiados en PBMCs fueron observados solo a altas concentraciones de los componentes examinados, lo que demuestra claramente que sólo pueden producirse en este tipo de células como resultado de una intoxicación aguda del organismo humano con estas sustancias.

The toxicity of herbicides to animals and human is an issue of worldwide concern. The present study has been undertaken to assess toxic effect of widely used pesticide—glyphosate, its metabolites: aminomethylphosphonic acid (AMPA) and methylphosphonic acid and its impurities: N-(phosphonomethyl)iminodiacetic acid (PMIDA), N-methylglyphosate, hydroxymethylphosphonic acid and bis-(phosphonomethyl)amine on human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). We have evaluated the effect of those compounds on viability, ATP level, size (FSC-A parameter) and granulation (SSC-A parameter) of the cells studied. Human peripheral blood mononuclear cells were exposed to different concentrations of glyphosate, its metabolites and impurities (0.01–10 mM) for 4 and 24 h. It was found that investigated compounds caused statistically significant decrease in viability and ATP level of PBMCs. The strongest changes in cell viability and ATP level were observed after 24 h incubation of PBMCs with bis-(phosphonomethyl)amine, and particularly PMIDA. Moreover, all studied compounds changed cell granularity, while PMIDA and bis-(phosphonomethyl)amine altered PBMCs size. It may be concluded that bis-(phosphonomethyl)amine, and PMIDA caused a slightly stronger damage to PBMCs than did glyphosate. Changes in the parameters studied in PBMCs were observed only at high concentrations of the compounds examined, which clearly shows that they may occur in this cell type only as a result of acute poisoning of human organism with these substances.

Roundup Original® (RD) es un herbicida a base de glifosato que se utiliza para controlar las malas hierbas en la agricultura. La contaminación de las aguas amazónicas se ha incrementado como consecuencia de la presión antrópica, incluido el uso de herbicidas como ER. El objetivo central de este estudio fue evaluar los efectos tóxicos de RD en juveniles de tambaqui (Colossoma macropomum). Nuestros hallazgos muestran que los biomarcadores en tambaqui son específicos de órganos y dependen de la concentración de RD. Las alteraciones en el epitelio estructural y respiratorio de las branquias fueron seguidas por cambios en los parámetros hematológicos como la concentración de hemoglobina, particularmente en peces expuestos a la concentración más alta probada (75% de RD LC50 96 h). Además, ambas concentraciones de RD afectaron negativamente el proceso de biotransformación en branquias de tambaqui. En cambio, las respuestas del hígado sugieren que se produjo una producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) en los peces expuestos a RD, particularmente en los animales expuestos al 75 % de RD, como se ve en los desequilibrios en los sistemas de biotransformación y antioxidantes. El aumento del daño en el ADN observado en los glóbulos rojos de tambaqui expuestos a RD está de acuerdo con esta hipótesis. Finalmente, ambos probaron concentraciones subletales de RD que inhibieron notablemente la actividad de la colinesterasa en el cerebro de los peces. Por lo tanto, podemos sugerir que el RD es potencialmente tóxico para el tambaqui y posiblemente para otras especies de peces tropicales.

Roundup Original® (RD) is a glyphosate-based herbicide used to control weeds in agriculture. Contamination of Amazon waters has increased as a consequence of anthropogenic pressure, including the use of herbicides as RD. The central goal of this study was to evaluate the toxic effects of RD on juveniles of tambaqui (Colossoma macropomum). Our findings show that biomarkers in tambaqui are organ specific and dependent on RD concentration. Alterations in gills structural and respiratory epithelium were followed by changes in hematological parameters such as concentration of hemoglobin, particularly in fish exposed to the higher concentration tested (75% of RD LC50 96 h). In addition, both RD concentrations affected the biotransformation process in gills of tambaqui negatively. Instead, liver responses suggest that a production of reactive oxygen species (ROS) occurred in fish exposed to RD, particularly in the animals exposed to 75% RD, as seen by imbalances in biotransformation and antioxidant systems. The increased DNA damage observed in red blood cells of tambaqui exposed to RD is in agreement with this hypothesis. Finally, both tested sub-lethal concentrations of RD markedly inhibited the cholinesterase activity in fish brain. Thus, we can suggest that RD is potentially toxic to tambaqui and possibly to other tropical fish species.

El biomonitoreo de los plaguicidas persistentes, tanto los actualmente utilizados como los prohibidos, es una herramienta muy útil para evaluar la exposición humana a estos productos químicos. En esta revisión, presentamos los enfoques actuales y los avances recientes en los métodos analíticos para determinar los biomarcadores de exposición a pesticidas en las muestras más utilizadas, como sangre, orina y leche materna, y en matrices no invasivas emergentes como el cabello. y meconio. Discutimos críticamente las principales aplicaciones para el tratamiento de muestras y las técnicas instrumentales utilizadas actualmente para determinar los biomarcadores de pesticidas más relevantes. Finalmente, analizamos las tendencias futuras en este campo.

Biomonitoring of both currently-used and banned-persistent pesticides is a very useful tool for assessing human exposure to these chemicals. In this review, we present current approaches and recent advances in the analytical methods for determining the biomarkers of exposure to pesticides in the most commonly used specimens, such as blood, urine, and breast milk, and in emerging non-invasive matrices such as hair and meconium. We critically discuss the main applications for sample treatment, and the instrumental techniques currently used to determine the most relevant pesticide biomarkers. We finally look at the future trends in this field.

Los pesticidas organoclorados (OCP) se han utilizado ampliamente en programas de salud pública y agricultura en países desarrollados y en desarrollo, incluida India. Al ser xenoestrógenos por naturaleza, los OCP pueden actuar como disruptores endocrinos que conducen al parto prematuro (PTB) a través de la alteración de la relación normal entre estrógenos y progesterona. El PTB es la principal causa de muerte neonatal en todo el mundo. Por lo tanto, el presente estudio tiene como objetivo determinar en qué medida los productos químicos ambientales persistentes pueden acumularse en mujeres embarazadas y en la placenta, y establecer posibles asociaciones entre el nivel de exposición y el período de gestación (POG), el peso del bebé y/o el peso de la placenta en casos de PTB. Se recopilaron muestras de sangre materna y placenta de casos de PTB (n = 50) y sujetos con parto a término como controles (n = 50). Los niveles de residuos de OCP se estimaron mediante el sistema de cromatografía de gases equipado con un detector de captura de electrones. Se encontraron niveles significativamente más altos de α-hexaclorociclohexano (α-HCH), β-hexaclorociclohexano (β-HCH), diclorodifenildicloroetano (DDD) y diclorodifenildicloroetileno (DDE) en la sangre materna de los casos de PTB en comparación con el grupo de control. También se encontraron niveles significativamente más altos de DDE y diclorodifeniltricloroetano (DDT) en el tejido placentario de los casos de PTB en comparación con el grupo de control. Hubo una correlación negativa estadísticamente significativa entre el nivel de α-HCH en la sangre materna y el peso al nacer (r = -0.299) y el POG (r = -0.234). γ-Hexaclorociclohexano (γ-HCH) y dieldrin tuvieron una correlación negativa con el peso de la placenta (r = -0.401 y -0.256, respectivamente), y DDE y β-HCH tuvieron una correlación negativa con el POG (r = -0.251 y -0.229, respectivamente). La presencia de OCP en la sangre materna y el tejido placentario representa un riesgo de exposición prenatal para los fetos debido a la bioacumulación crónica y la eliminación deficiente, con posibles efectos perjudiciales para la salud.

Organochlorine pesticides (OCPs) have been widely used in public health and agriculture programs in developed as well as developing countries, including India. Being xenoestrogenic in nature, OCPs may act as endocrine disruptors leading to preterm birth (PTB) through disturbance of normal estrogen-progesterone ratio. PTB is the leading cause of neonatal deaths worldwide. Therefore, the present study is aimed to determine the extent to which persistent environmental chemicals may accumulate in pregnant women and placenta and ascertain possible associations between exposure level and period of gestation (POG), baby weight, and/or placental weight in PTB cases. Maternal blood and placenta samples of PTB cases (n = 50) and subjects of term delivery as controls (n = 50) were collected. OCP residue levels were estimated by the gas chromatography system equipped with an electron capture detector. Significantly higher levels of α-hexachlorocyclohexane (α-HCH), β-hexachlorocyclohexane (β-HCH), dichlorodiphenyldichloroethane (DDD), and dichlorodiphenyldichloroethylene (DDE) were found in maternal blood of PTB cases as compared to control. Significantly higher levels of DDE and dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) were also found in placental tissue of PTB cases as compared to control group. There was a statistically significant negative correlation between maternal blood level of α-HCH and birth-weight (r = −0.299) and POG (r = −0.234). γ-Hexachlorocyclohexane (γ-HCH) and dieldrin had a negative correlation with placental weight (r = −0.401 and −0.256, respectively), and DDE and β-HCH had a negative correlation with POG (r = −0.251 and −0.229, respectively). The presence of OCPs in maternal blood and placental tissue represents prenatal exposure hazard for fetuses due to chronic bioaccumulation and poor elimination with possible deleterious effect on health.

El presente estudio se llevó a cabo en 58 búfalas sometidas a sacrificio en un matadero local. El estudio investigó la presencia de residuos de pesticidas en su sangre, tejido ovárico y muestras de líquido folicular. Estas muestras se sometieron a cromatografía de gases (GC) para detectar la presencia de residuos de plaguicidas organoclorados, plaguicidas organofosforados y piretroides sintéticos, seguido de su confirmación mediante espectrometría de masas por cromatografía de gases (GCMS). Aproximadamente el 32,7 % de las muestras de sangre, el 53,4 % del tejido ovárico y el 21,4 % de las muestras de líquido folicular resultaron positivas para residuos de plaguicidas y sus respectivos niveles alarmantes de residuos de plaguicidas fueron 47,7±113,7 ng/ml, 124,3±106,1 ng/g y 245,6±477,1 ng/ml. Los residuos de plaguicidas más detectados en las muestras de líquido ovárico/folicular fueron DDT/endosulfán y sus metabolitos. En conclusión, una carga mucho mayor de residuos de plaguicidas en el líquido ovárico/folicular de las búfalas en comparación con su sangre sugirió el peligro potencial de estos residuos para el estado de fertilidad de las búfalas.

The present study was conducted on 58 female buffaloes subjected to slaughtering at a local abattoir. The study investigated the presence of pesticide residues in their blood, ovarian tissue as well as follicular fluid samples. These samples were subjected to gas chromatography (GC) to detect the presence of residues of organochlorine pesticides, organophosphorous pesticides and synthetic pyrethroids, followed by their confirmation using gas chromatography mass spectrometry (GCMS). About 32.7% blood, 53.4% ovarian tissue and 21.4% follicular fluid samples were found positive for pesticide residue(s) and their respective alarming levels of pesticide residues were 47.7±113.7 ng/ml, 124.3±106.1 ng/g and 245.6±477.1 ng/ml. The most detected pesticide residues in the ovarian/ follicular fluid samples were DDT / endosulphan and their metabolites. In conclusion, a much higher load of pesticide residues in ovarian/follicular fluid of buffaloes as compared to their blood suggested the potential hazard of these residues to fertility status of buffaloes.

Debido a la estacionalidad de los cultivos y la subsiguiente aplicación periódica/estacional de herbicidas, su aporte a los sistemas acuáticos suele ser intermitente. En consecuencia, la exposición de los peces a este tipo de contaminantes puede ser corta y seguida de un período de permanencia en áreas no contaminadas. Por lo tanto, la evaluación de los puntos finales genotóxicos en peces después de la eliminación de la fuente de contaminación aparece como un paso crucial para mejorar el conocimiento sobre la dinámica de la genotoxicidad de los herbicidas, así como para determinar la magnitud real del riesgo que representan estos agroquímicos. Por lo tanto, el presente estudio pretendía arrojar luz sobre la capacidad de los peces para recuperarse del daño en el ADN inducido por exposiciones a corto plazo a las formulaciones de herbicidas Roundup(®) (basado en glifosato) y Garlon(®) (basado en triclopir) sobre el cese de la exposición. Se expuso anguila europea (Anguilla anguilla) a las formulaciones comerciales anteriores durante 3 días y se permitió que se recuperara durante 1, 7 y 14 días (período posterior a la exposición). El ensayo del cometa se utilizó para identificar el daño del ADN en las células sanguíneas durante los períodos de exposición y postexposición. Como un intento de aclarar los mecanismos de daño del ADN implicados, se añadió al cometa estándar un paso adicional que incluía la incubación de los nucleótidos con una enzima de reparación específica de la lesión del ADN. Se confirmó el potencial genotóxico de ambos herbicidas, en cuanto al tiempo de exposición. Además, se demostró la implicación del daño oxidativo del ADN sobre la acción de Roundup(®) (señalado como oxidación de bases pirimidínicas), mientras que para Garlon(®) este mecanismo de daño fue menos evidente. Los peces expuestos a Garlon(®), aunque presentaron cierta evidencia de una tendencia a la recuperación, no lograron una restauración completa de la integridad del ADN. En lo que respecta a Roundup(®), fue evidente una recuperación al considerar el daño del ADN no específico en el día 14 posterior a la exposición. Además, este herbicida fue capaz de inducir un daño oxidativo tardío en el ADN (día 14). Las células sanguíneas de A. anguilla expuestas a Roundup(®) parecieron tener más éxito en reparar el daño de causa no específica que el asociado a la oxidación de bases. En general, los hallazgos presentes destacaron el peligro genético para los peces asociado con los agroquímicos abordados, lo que refuerza la hipótesis de daños duraderos.

Owing to the seasonality of crop cultivation and subsequent periodic/seasonal application of herbicides, their input to the aquatic systems is typically intermittent. Consequently, exposure of fish to this type of contaminants can be short and followed by a period of permanence in non-contaminated areas. Thus, the assessment of genotoxic endpoints in fish after removal of the contamination source appears as a crucial step to improve the knowledge on the dynamics of herbicide genotoxicity, as well as to determine the actual magnitude of risk posed by these agrochemicals. Therefore, the present study intended to shed light on the ability of fish to recover from the DNA damage induced by short-term exposures to the herbicide formulations Roundup(®) (glyphosate-based) and Garlon(®) (triclopyr-based) upon the exposure cessation. European eel (Anguilla anguilla) was exposed to the above commercial formulations for 3 days, and allowed to recover for 1, 7 and 14 days (post-exposure period). The comet assay was used to identify the DNA damage in blood cells during both exposure and post-exposure periods. As an attempt to clarify the DNA damaging mechanisms involved, an extra-step including the incubation of the nucleotides with DNA lesion-specific repair enzyme was added to the standard comet. The genotoxic potential of both herbicides was confirmed, concerning the exposure period. In addition, the involvement of oxidative DNA damage on the action of Roundup(®) (pointed out as pyrimidine bases oxidation) was demonstrated, while for Garlon(®) this damaging mechanism was less evident. Fish exposed to Garlon(®), though presenting some evidence towards a tendency of recovery, did not achieve a complete restoration of DNA integrity. In what concerns to Roundup(®), a recovery was evident when considering non-specific DNA damage on day 14 post-exposure. In addition, this herbicide was able to induce a late oxidative DNA damage (day 14). Blood cells of A. anguilla exposed to Roundup(®) appeared to be more successful in repairing damage with a non-specific cause than that associated to base oxidation. Overall, the present findings highlighted the genetic hazard to fish associated to the addressed agrochemicals, reinforcing the hypothesis of long-lasting damage.

En el presente estudio, los residuos de glifosato se analizaron en orina y diferentes órganos de vacas lecheras, así como en orina de liebres, conejos y humanos mediante ELISA y cromatografía de gases-espectroscopia de masas (GC-MS). Los coeficientes de correlación entre ELISA y GC-MS fueron 0,96, 0,87, 0,97 y 0,96 para orina y órganos de ganado, humanos y conejos, respectivamente. La tasa de recuperación de glifosato en carne enriquecida mediante ELISA fue del 91 %. La excreción de glifosato en las vacas lecheras alemanas fue significativamente menor que en las vacas danesas. Las vacas mantenidas en áreas libres modificadas genéticamente tenían concentraciones de glifosato en la orina significativamente más bajas que las vacas de cría convencional. También se detectó glifosato en diferentes órganos de vacas sacrificadas como intestino, hígado, músculos, bazo y riñón. Los conejos de engorde mostraron residuos de glifosato en la orina significativamente más altos que las liebres. Además, el glifosato fue significativamente más alto en la orina de humanos con alimentación convencional. Además, los humanos con enfermedades crónicas mostraron residuos de glifosato en la orina significativamente más altos que la población sana. La presencia de residuos de glifosato tanto en humanos como en animales podría llevar a toda la población a numerosos peligros para la salud, por lo que se justifica estudiar el impacto de los residuos de glifosato en la salud y es posible que sea necesario reevaluar las regulaciones globales para el uso de glifosato.

In the present study glyphosate residues were tested in urine and different organs of dairy cows as well as in urine of hares, rabbits and humans using ELISA and Gas Chromatography-Mass Spectroscopy (GC-MS). The correlation coefficients between ELISA and GC-MS were 0.96, 0.87, 0.97and 0.96 for cattle, human, and rabbit urine and organs, respectively. The recovery rate of glyphosate in spiked meat using ELISA was 91%. Glyphosate excretion in German dairy cows was significantly lower than Danish cows. Cows kept in genetically modified free area had significantly lower glyphosate concentrations in urine than conventional husbandry cows. Also glyphosate was detected in different organs of slaughtered cows as intestine, liver, muscles, spleen and kidney. Fattening rabbits showed significantly higher glyphosate residues in urine than hares. Moreover, glyphosate was significantly higher in urine of humans with conventional feeding. Furthermore, chronically ill humans showed significantly higher glyphosate residues in urine than healthy population. The presence of glyphosate residues in both humans and animals could haul the entire population towards numerous health hazards, studying the impact of glyphosate residues on health is warranted and the global regulations for the use of glyphosate may have to be re-evaluated.

El glifosato es una sustancia activa en la mayoría de los herbicidas a nivel mundial. Su uso común resulta de la creencia de que afecta exclusivamente a las plantas. Sin embargo, los estudios sobre glifosato y sus formulaciones comerciales revelan que causa numerosas alteraciones morfológicas, fisiológicas y bioquímicas en células y organismo de los animales, incluidos los mamíferos. Debido a que poco después de la exposición oral se detecta glifosato en mayor cantidad en el intestino delgado, el objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de este componente en la actividad motora espontánea del intestino bajo condiciones in vitro. Los experimentos se realizaron en conductos de yeyuno de rata en condiciones isotónicas. Los conductos se incubaron en soluciones de glifosato con buffer (pH 7.35) y sin buffer (pH 5.2) que oscilaban entre 0.003 y 1.7 g/L. Los resultados indicaron que el glifosato aplicado con solución buffer afecta significativamente la actividad motora espontánea de conductos de yeyuno aisladas de rata. La respuesta muscular es bifásica (miorelajación acompañada de contracción). La contracción ya se observa a una dosis de 0.003 g/L y la primera reacción bifásica significativa a una dosis de 0.014 g/L. La incubación de los conductos de yeyuno con glifosato en solución sin buffer (pH 5.2) produce una reacción diferente. El músculo liso sufre sólo una relajación persistente, la cual es más fuerte que la respuesta a la solución de glifosato con un pH de 7.35. También se observaron alteraciones en la motilidad después de remover el glifosato de la solución incubadora. Los datos recopilados sugieren que el glifosato altera la motilidad de los conductos gastrointestinales en concentraciones que se observan en humanos expuestos a dosis no tóxicas de glifosato.

Glyphosate is an active substance of the most popular herbicides worldwide. Its common use results from the belief that it affects exclusively plants. However, studies on glyphosate and its trade formulations reveal that it causes numerous morphological, physiological and biochemical disturbances in cells and organisms of animals, including mammals. Due to the fact that shortly after oral exposure glyphosate is detected in the highest amount in small intestine, the aim of this study was to evaluate the effect of this compound on the spontaneous motoric activity of intestine under in vitro conditions. The experiments were conducted on rat jejunum strips under isotonic conditions. The strips were incubated in buffered (pH 7.35) and non-buffered (pH 5.2) glyphosate solutions ranged from 0.003 to 1.7 g/L. The results indicate that glyphosate applied in buffered solution affects significantly the spontaneous motoric activity of rat isolated jejunum strips. The muscle response is biphasic (miorelaxation accompanied by contraction). The contraction is observed already at a dose of 0.003 g/L and the first significant biphasic reaction at a dose of 0.014 g/L. The incubation of jejunum strips with glyphosate in non-buffered solution (pH 5.2) results in a different reaction. The smooth muscle undergoes only persistent relaxation, which is stronger than the response to glyphosate solution in pH 7.35. Motility disturbances are also observed after glyphosate removal from the incubation solution. The gathered data suggests that glyphosate impairs gastrointestinal strips' motility at concentration that are noticed in human exposed to non-toxic doses of glyphosate.

Herbicida a base de glifosato utilizado para controlar plantas anuales y perennes no deseadas. El Roundup, uno de los productos ampliamente utilizados que contiene glifosato, es clasificado como peligroso para el medio ambiente. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo evaluar el efecto de (25 mg/kg) y (50 mg/kg) de glifosato, administrados al ratón por “alimentación forzada” y “alimentación”, mediante la exposición de Cyprinus carpio (Carpa común) al herbicida con la misma concentración y luego se administra a ratones, y notables efectos citogenéticos (daños en el ADN) en células de médula ósea de ratones (in vivo) mediante el ensayo Comet. Los análisis estadísticos muestran que el glifosato causa un aumento significativo (P≤0.01) del daño en el ADN de las células de la médula ósea de los ratones en comparación con los controles negativos.

Glyphosate herbicide used to control unwanted annual and perennial plants. Roundup, one of the most widely used products containing glyphosate, is classified as hazardous to the environment. Therefore, this study aim to assess the effect of (25mg/kg) and (50mg/kg) of glyphosate, given to mice by "gavage" and "feeding", by exposure of Cyprinus carpio (Common carp) to the herbicide with the same concentration and then given to mice, and noticeable cytogenetic effects (DNA damage) on mice bone marrow cells (in vivo) by using Comet assay. The statistical analysis shows that glyphosate cause significant increase (P≤0.01) of DNA damage of bone marrow cells in mice in comparing with the negative controls.

El mayor herbicida usado a nivel mundial, Roundup, es un pesticida a base fe glifosato con adyuvantes. El glifosato, su ingrediente activo en plantas y su principal metabolito (AMPA) están entre los primeros contaminantes de las aguas superficiales. El Roundup se utiliza cada vez más, en particular en plantas genéticamente modificadas cultivadas para alimentos y piensos que contienen sus residuos. Aquí probamos el glifosato y su formulación en células testiculares frescas de ratas maduras de 1 a 10000 ppm, por lo tanto, desde el rango en algunas orinas humanas y en el medio ambiente hasta niveles agrícolas. Mostramos que de 1 a 48 h de exposición a Roundup las células de Leydig se dañan. En 24 a 48 h, esta formulación también es tóxica en otras células, principalmente por necrosis, a diferencia del glifosato solo, que es esencialmente tóxico en células Sertoli. Posteriormente, también induce apoptosis a dosis altas en células germinales y en co-cultivos de células Sertoli/germinales. A concentraciones bajas no tóxicas de Roundup y glifosato (1 ppm), la principal alteración endocrina es una disminución de la testosterona al 35%. Por lo tanto, el pesticida tiene un impacto endocrino en dosis ambientales muy bajas, pero sólo una contaminación elevada parece provocar una toxicidad testicular aguda en ratas. Esto no anticipa la toxicidad crónica la cual es insuficientemente probada, y solo con glifosato en pruebas reglamentarias.

The major herbicide used worldwide, Roundup, is a glyphosate-based pesticide with adjuvants. Glyphosate, its active ingredient in plants and its main metabolite (AMPA) are among the first contaminants of surface waters. Roundup is being used increasingly in particular on genetically modified plants grown for food and feed that contain its residues. Here we tested glyphosate and its formulation on mature rat fresh testicular cells from 1 to 10000 ppm, thus from the range in some human urine and in environment to agricultural levels. We show that from 1 to 48 h of Roundup exposure Leydig cells are damaged. Within 24–48 h this formulation is also toxic on the other cells, mainly by necrosis, by contrast to glyphosate alone which is essentially toxic on Sertoli cells. Later, it also induces apoptosis at higher doses in germ cells and in Sertoli/germ cells co-cultures. At lower non toxic concentrations of Roundup and glyphosate (1 ppm), the main endocrine disruption is a testosterone decrease by 35%. The pesticide has thus an endocrine impact at very low environmental doses, but only a high contamination appears to provoke an acute rat testicular toxicity. This does not anticipate the chronic toxicity which is insufficiently tested, and only with glyphosate in regulatory tests.