Presencia de plaguicidas en fluidos y tejidos

La toxicidad de los surfactantes, que son un componente integral de los productos formulados con glifosato, es un tema poco explorado y altamente debatido. Dado que la biomonitorización de la exposición humana a los coadyuvantes del glifosato se considera una prioridad de salud pública, desarrollamos y validamos un método de espectrometría de masas de alta resolución para medir la excreción urinaria de surfactantes presentes en el Roundup MON 52276, la formulación representativa de la Unión Europea (UE) de herbicidas a base de glifosato. La cuantificación se realizó midiendo los 5 compuestos más abundantes en la mezcla. Validamos el método y demostramos que es altamente preciso, preciso y reproducible con un límite de detección de 0.0004 μg/mL. Utilizamos este método para estimar la absorción oral de los surfactantes MON 52276 en ratas Sprague-Dawley expuestas a tres concentraciones de MON 52276 a través del agua de bebida durante 90 días. Los surfactantes de MON 52276 se detectaron fácilmente en la orina de las ratas administradas con esta formulación comercial de Roundup, a partir de una baja concentración correspondiente a la ingesta diaria admisible de glifosato en la UE. Nuestros resultados constituyen un primer paso hacia la implementación de la biomonitorización de coadyuvantes de surfactantes en poblaciones humanas.

The toxicity of surfactants, which are an integral component of glyphosate-formulated products is an underexplored and highly debated subject. Since biomonitoring human exposure to glyphosate co-formulants is considered as a public health priority, we developed and validated a high-resolution mass spectrometry method to measure the urinary excretion of surfactants present in Roundup MON 52276, the European Union (EU) representative formulation of glyphosate-based herbicides. Quantification was performed measuring the 5 most abundant compounds in the mixture. We validated the method and showed that it is highly accurate, precise and reproducible with a limit of detection of 0.0004 μg/mL. We used this method to estimate the oral absorption of MON 52276 surfactants in Sprague-Dawley rats exposed to three concentrations of MON 52276 via drinking water for 90 days. MON 52276 surfactants were readily detected in urine of rats administered with this commercial Roundup formulation starting from a low concentration corresponding to the EU glyphosate acceptable daily intake. Our results provide a first step towards the implementation of surfactant co-formulant biomonitoring in human populations.

Se ha sugerido que el glifosato, el herbicida usado mayormente a nivel mundial, induce neurotoxicidad y cambios en el comportamiento de ratas después de la exposición en su desarrollo. Estudios de intoxicación en humanos por glifosato han reportado efectos adversos en el sistema nervioso, específicamente en la sustancia negra (SN). Utilizamos la espectrometría de masas (IMS) de imágenes por ionización de desorción láser asistida por matriz (MALDI) para estudiar los cambios persistentes en la expresión de péptidos en la SN de ratas Wistar macho adultas de 90 días de edad. Los animales fueron expuestos perinatalmente a un 3% de GBH (herbicida a base de glifosato) en agua potable (correspondiente al 0.36% de glifosato) empezando en el día 5 de su gestación y continuando hasta el día 15 postnatal (PND15). Los péptidos están presentes en el sistema nervioso central después del nacimiento y juega un papel crítico en el desarrollo y supervivencia de las neuronas, por lo tanto, los cambios observados en los neuropéptidos podrían brindar un mejor entendimiento de los efectos a largo plazo inducidos por GBH en la SN. Los resultados revelaron 188 picos de masa significativamente alterados en SN de animales expuestos perinatalmente a GBH. Una reducción significativa de la intensidad máxima (P < 0.05) de varios péptidos de la familia de las dinorfinas relacionadas con los opioides, como la dinorfina B (57 %), la alfa-neoendorfina (50 %) y su metabolito endógeno des-tirosina alfa-neoendorfina (39 %) se detectó en el grupo GBH. El análisis inmunohistoquímico confirmó una disminución en la expresión de dinorfina y mostró una reducción del área total de fibras inmunorreactivas de dinorfina en el SN del grupo GBH. Además, se observó una pequeña reducción de la inmunorreactividad de la dinorfina asociada con células no neuronales en el hilio de la circunvolución dentada del hipocampo. La exposición perinatal al GBH también indujo un aumento en el numero de células positivas para nestina en la zona subgranular de la circunvolución dentada. En conclusión, los resultados demuestran cambios a largo plazo en el SN y el hipocampo de ratas macho adultas después de una exposición perinatal a GBH, lo que sugiere que esta formulación a base de glifosato puede perturbar procesos críticos del desarrollo neurológico.

Glyphosate, the most used herbicide worldwide, has been suggested to induce neurotoxicity and behavioral changes in rats after developmental exposure. Studies of human glyphosate intoxication have reported adverse effects on the nervous system, particularly in substantia nigra (SN). Here we used matrix-assisted laser desorption ionization (MALDI) imaging mass spectrometry (IMS) to study persistent changes in peptide expression in the SN of 90-day-old adult male Wistar rats. The animals were perinatally exposed to 3 % GBH (glyphosate-based herbicide) in drinking water (corresponding to 0.36 % of glyphosate) starting at gestational day 5 and continued up to postnatal day 15 (PND15). Peptides are present in the central nervous system before birth and play a critical role in the development and survival of neurons, therefore, observed neuropeptide changes could provide better understanding of the GBH-induced long term effects on SN. The results revealed 188 significantly altered mass peaks in SN of animals perinatally exposed to GBH. A significant reduction of the peak intensity (P < 0.05) of several peptides from the opioid-related dynorphin family such as dynorphin B (57 %), alpha-neoendorphin (50 %), and its endogenous metabolite des-tyrosine alpha-neoendorphin (39 %) was detected in the GBH group. Immunohistochemical analysis confirmed a decreased dynorphin expression and showed a reduction of the total area of dynorphin immunoreactive fibers in the SN of the GBH group. In addition, a small reduction of dynorphin immunoreactivity associated with non-neuronal cells was seen in the hilus of the hippocampal dentate gyrus. Perinatal exposure to GBH also induced an increase in the number of nestin-positive cells in the subgranular zone of the dentate gyrus. In conclusion, the results demonstrate long-term changes in the adult male rat SN and hippocampus following a perinatal GBH exposure suggesting that this glyphosate-based formulation may perturb critical neurodevelopmental processes.

El glifosato es usado ampliamente a nivel mundial. Debido a su uso ubicuo, es detectable en el aire, agua y alimentos y puede acumularse en fluidos y tejidos biológuicos humanos, lo cual representa un riesgo severo de salud humana. En plantas, el glifosato actúa como un inhibidor de la vía shikimato, la cual esta ausente de vertebrados. Debido a esto, las autoridades científicas internacionales han considerado durante mucho tiempo al glifosato como un compuesto que tiene una toxicidad débil o nula en humanos. Sin embargo, el aumento en la evidencia pone en relieve la toxicidad del glifosato y sus formulaciones en células y tejidos animales y humanos. Así, a pesar de la prórroga de la autorización del uso de glifosato en Europa hasta 2022, varios países han empezado a tomar medidas preventivas para reducir su difusión. El glifosato se ha detectado en orina, sangre y leche materna y se ha descubierto que induce la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y varios efectos citotóxicos y genotóxicos in vitro y en modelos animales directa o indirectamente a través de su metabolito, el ácido aminometilfosfónico (AMPA). Esta revisión tiene como objetivo resumir los hallazgos más relevantes sobre los efectos biológicos y los mecanismos moleculares subyacentes del glifosato, con un enfoque particular en el potencial del glifosato para inducir inflamación, daño al DNA y alteraciones en los perfiles de expresión genética, así como efectos adversos sobre la reproducción y el desarrollo.

Glyphosate is widely used worldwide as a potent herbicide. Due to its ubiquitous use, it is detectable in air, water and foodstuffs and can accumulate in human biological fluids and tissues representing a severe human health risk. In plants, glyphosate acts as an inhibitor of the shikimate pathway, which is absent in vertebrates. Due to this, international scientific authorities have long-considered glyphosate as a compound that has no or weak toxicity in humans. However, increasing evidence has highlighted the toxicity of glyphosate and its formulations in animals and human cells and tissues. Thus, despite the extension of the authorization of the use of glyphosate in Europe until 2022, several countries have begun to take precautionary measures to reduce its diffusion. Glyphosate has been detected in urine, blood and maternal milk and has been found to induce the generation of reactive oxygen species (ROS) and several cytotoxic and genotoxic effects in vitro and in animal models directly or indirectly through its metabolite, aminomethylphosphonic acid (AMPA). This review aims to summarize the more relevant findings on the biological effects and underlying molecular mechanisms of glyphosate, with a particular focus on glyphosate's potential to induce inflammation, DNA damage and alterations in gene expression profiles as well as adverse effects on reproduction and development.

El glifosato es un compuesto organofosforado y el ingrediente activo de los herbicidas comúnmente utilizados, mientras que la polioxietilenoamina (POEA) es un tensioactivo no iónico que a menudo se combina con glifosato en estos herbicidas para aumentar su eficacia. Los casos de ingestión de glifosato-POEA han mostrado una variedad de resultados, que van desde irritación de la piel y las superficies mucosas hasta la muerte. Aquí reportamos la mortalidad después de la ingesta de al menos 237 mL de un herbicida que contiene a ambos, glifosato y POEA. El historial médico electrónico indica su presentación en el departamento de emergencia poco después de la ingestión y una rápida descomposición, con una muerte que ocurrió al cuarto día de la admisión. El reporte de la autopsia mostró un edema pulmonar extenso y congestión sin anomalías del tracto alimentario. Microscópicamente, se demostró inflamación, edema y hemorragia de las vías respiratorias, así como necrosis pericentral y esteatosis hepática macrovascular. Este caso es inusual por varias razones, incluido el fatal resultado en un paciente joven de 30 años de edad, el gran volumen de herbicida consumido, el gran volumen de volumen aspirado asociado y la patología pulmonar asociada con la exposición al glifosato-POEA desde la inhalación, y en este caso, la aspiración es una vía poco común de exposición al glifosato-POEA. Por lo tanto, este informe ofrece hallazgos patológicos poco comunes del tracto respiratorio y el curso clínico después de la aspiración de un gran volumen de glifosato-POEA.

Glyphosate is an organophosphorus compound and the active ingredient in commonly used herbicides, whereas polyoxyethyleneamine (POEA) is a nonionic surfactant often coupled with glyphosate in these herbicides to increase their efficacy. Cases of glyphosate-POEA ingestion have shown a variety of outcomes, ranging from skin and mucosal surface irritation to death. Here, we report mortality after ingestion of at least 237 mL of an herbicide confirmed to contain both glyphosate and POEA. The decedent's electronic medical record indicates presentation to the emergency department shortly after ingestion and rapid decompensation, with death occurring on the fourth day of admission. The autopsy report showed extensive pulmonary edema and congestion with no alimentary tract abnormalities. Microscopically, airway inflammation, edema, and hemorrhage were shown as well as pericentral necrosis and macrovascular hepatic steatosis. This case is unusual for several reasons including the fatal outcome in a young 30-year-old patient, the large volume of the herbicide consumed, the associated large volume aspirated, and the lung pathology associated with exposure to glyphosate-POEA since inhalation, and in this case, aspiration is an uncommon route of glyphosate-POEA exposure. This report therefore offers rare respiratory tract pathological findings and the clinical course after aspiration of a large volume of glyphosate-POEA.

Los herbicidas son generalmente los más usados en el control de malezas en plantas. El uso de químicos sintéticos como los herbicidas es conocido por tener un impacto negativo en el ambiente. Esto es debe a que los químicos del herbicida pueden matar o envenenar a los organismos que comen plantas que están expuestas a estos químicos. El glifosato es uno de los ingredientes activos de los herbicidas que es sistémico, por lo que puede dejar un residuo en malezas tal como los pastos que generalmente se usan para alimentar a los animales. El objetivo de este estudio es analizar el impacto de los residuos del glifosato en los cambios en el tejido orgánico de cabras (Capra hircus) alimentadas con piensos expuestos a compuestos de glifosato. El estudio se realizó usando un método experimental con cuatro tratamientos de concentración de glifosato incluido el control. El tratamiento consta de cuatro cabras con 12 meses de edad. Los resultados mostraron que el tratamiento con glifosato en el alimento influyó en el desarrollo y tejido de las cabras. Cuanto mayor sea la concentración del residuo expuesto al alimento, mayor será la concentración residual de glifosato en la sangre del ganado y causará más daño.

Herbicides are generally used in the control of weeds in plants. The use of synthetic chemicals such as herbicides is known to have a negative impact on the environment. This is because the chemicals in the herbicide can kill or poison the organisms that eat plants that are exposed to these chemicals. Glyphosate is one of the active ingredients of herbicides which is systemic, so it may leave a residue on weeds such as grasses which are usually used as animal feed. The aim of this study is to analyze the impact of glyphosate residues on changes in the organ tissue of goats (Capra hircus) fed with feed exposed to glyphosate compounds. The study was conducted using an experimental method with four treatments of glyphosate concentration including control. The treatment consists of four goats with age of 12 months. The results showed that glyphosate treatment in feed influenced the development and tissue of the goats. The higher the concentration of the residue exposed to the feed, the higher the residual concentration of glyphosate in livestock blood, namely 0.2377 ppm (P1), 0.3118 ppm (P2), and 0.9377 ppm (P3), respectively. The results of the observation on livestock organ tissue showed that there was severe damage to the liver and minor damage to the lung, gastric and kidney tissue. The higher the concentration of the residue exposed to the feed, the higher the residual concentration of glyphosate in livestock blood and causing more damage.

Los herbicidas a base de glifosato son herbicidas altamente efectivos, no selectivos y de amplio espectro que se han utilizado en la industria forestal de Columbia Británica desde principios de la década de 1980. Durante este tiempo, la persistencia a largo plazo del glifosato no se ha medido adecuadamente, en gran parte debido a la dificultad para analizar glifosato en concentraciones bajas. Dado los avances en las técnicas analíticas actualmente disponibles, hemos extendido la curva de persistencia del glifosato para dilucidar la duración real de su persistencia en el norte de Columbia Británica, en lugar de basarnos en estimaciones de persistencia basadas en curvas de vida media que a menudo se modelan a partir de ambientes no comparables. Recolectamos tejidos vegetales de cinco especies perennes de sotobosque forestal que crecen en dos regiones bioclimáticas distintas del norte de BC para mapear cómo cambian las cantidades de residuos de glifosato con el tiempo según la especie, el tipo de tejido vegetal y el régimen climático. Encontramos que los residuos persistieron hasta 12 años en algunos tipos de tejidos, y que los tejidos radiculares generalmente retuvieron residuos de glifosato durante más tiempo que los tejidos de brotes. También descubrimos que las muestras de la zona bioclimática más fría y más al norte investigada retuvieron niveles significativamente más altos de glifosato durante más tiempo que las muestras recolectadas de la zona bioclimática más cálida.

Glyphosate-based herbicides are highly effective, non-selective, and broad-spectrum herbicides that have been used in British Columbia’s forest industry since the early 1980’s. Over this time, long-term persistence of glyphosate has not been measured, largely due to the inability to analyze glyphosate at low concentrations. Given the advancements in analytical techniques that are now available, we have extended the persistence curve of glyphosate to elucidate the actual length of time of persistence in northern British Columbia, rather than relying on estimations of persistence based on half-life curves that are quite often modelled from incomparable environments. We collected plant tissues from five forest understory perennial species growing in two distinct biogeoclimatic regions of northern BC to map out how glyphosate residue quantities change over time according to species, plant tissue type, and climate regime. We found that residues persisted for up to 12 years in some tissue types, and that root tissues generally retained glyphosate residues longer than shoot tissue types. We also found that samples from the colder, more northern biogeoclimatic zone investigated retained significantly higher levels of glyphosate for longer than samples collected from the warmer biogeoclimatic zone.

El objetivo de este estudio fue evaluar los biomarcadores de exposición al glifosato y analizar posibles asociaciones con la función renal en niños. El glifosato se utiliza de forma generalizada en la agricultura a nivel mundial. Aunque estudios anteriores han indicado que el glifosato puede tener efectos nefrotóxicos, pocos han examinado los posibles efectos sobre la función renal en niños. Utilizamos tres cohortes en diferentes fases del desarrollo infantil y medimos los niveles urinarios de glifosato. Evaluamos las asociaciones del glifosato con tres biomarcadores de lesión renal: albuminuria (ACR), lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) y marcador de lesión renal 1 (KIM-1). Los análisis de regresión multivariable examinaron las asociaciones del glifosato con los biomarcadores de lesión renal controlando covariables. Identificamos glifosato en el 11,1% de los participantes totales. El herbicida se detectó con mayor frecuencia en la población neonatal (30%). Los modelos de regresión multivariable no identificaron asociaciones significativas del glifosato transformado en logaritmo con ninguno de los biomarcadores de lesión renal, controlando las covariables edad, sexo y educación materna. Si bien confirmamos la detección de glifosato en la orina de los niños en diversas edades y etapas de la vida, en este estudio no hay evidencia de lesión renal en niños expuestos a niveles bajos de glifosato. Se indican estudios adicionales con muestras de mayor tamaño para comprender mejor los posibles efectos perjudiciales del herbicida después de diferentes niveles de exposición.

​​The goal of this study was to assess biomarkers of exposure to glyphosate and assess potential associations with renal function in children. Glyphosate is used ubiquitously in agriculture worldwide. While previous studies have indicated that glyphosate may have nephrotoxic effects, few have examined potential effects on kidney function in children. We leveraged three cohorts across different phases of child development and measured urinary levels of glyphosate. We evaluated associations of glyphosate with three biomarkers of kidney injury: albuminuria (ACR), neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), and kidney injury marker 1 (KIM-1). Multivariable regression analyses examined associations of glyphosate with kidney injury biomarkers controlling for covariates. We identified glyphosate in 11.1% of the total participants. The herbicide was detected more frequently in the neonate population (30%). Multivariable regression models failed to identify significant associations of log-transformed glyphosate with any of the kidney injury biomarkers, controlling for covariates age, sex, and maternal education. While we confirm detectability of glyphosate in children’s urine at various ages and stages of life, there is no evidence in this study for renal injury in children exposed to low levels of glyphosate. Further studies of larger sample size are indicated to better understand putative deleterious effects of the herbicide after different levels of exposure

El presente estudio tiene como objetivo evaluar los posibles efectos genotóxicos y citotóxicos causados ​​por la exposición laboral de los agricultores a mezclas de plaguicidas en la prefectura de Aitoloakarnania (Grecia). La evaluación antes mencionada se realizó a través del ensayo de micronúcleos de bloque de citocinesis in vivo (ensayo CBMN) en linfocitos de sangre periférica, en relación con el análisis químico de residuos de pesticidas en muestras de sangre. La exposición de la población de agricultores estudiada a diferentes combinaciones de pesticidas indujo diferencias significativas en las frecuencias de micronúcleos (MN) en comparación con las del grupo control. Además, nuestros resultados indicaron un posible efecto clastogénico y aneugénico de los plaguicidas sobre el material genético de los agricultores expuestos. En el 62,5 % de las muestras de sangre se detectaron cinco plaguicidas (trifluralina, clorpirifós metilo, metolacloro, fentión y dimetoato) y tres metabolitos (fentión sulfona, fentión sulfóxido y 4,4′DDE), con concentraciones medias que oscilaban entre 0,4 ng/ml y 48ng/ml. Dado que los agricultores estudiados probablemente exhiben niveles detectables de exposición sistemática a los pesticidas aplicados, se recomiendan programas educativos continuos enfocados en el uso racional y seguro de los pesticidas, junto con la implementación de estrategias de comunicación de riesgos entre los agricultores.

The present study aims at evaluating potential genotoxic and cytotoxic effects caused by the occupational exposure of farmers to pesticide mixtures in the Aitoloakarnania Prefecture (Greece). The aforementioned assessment was conducted through in vivo Cytokinesis Block Micronucleus assay (CBMN assay) in peripheral blood lymphocytes, in relation to chemical analysis of pesticide residues in blood samples. The exposure of the farmers' population studied to different combinations of pesticides induced significant differences in the frequencies of micronuclei (MN) compared to those of the control group. Furthermore, our results indicated a possible clastogenic and aneugenic effect of pesticides on the genetic material of the farmers exposed. Five pesticides (trifluralin, chlorpyriphos methyl, metolachlor, fenthion and dimethoate) and three metabolites (fenthion sulfone, fenthion sulfoxide and 4,4′ DDE) were detected in the 62.5% of blood samples, with mean concentrations ranging from 0.4 ng/ml to 48 ng/ml. Since the farmers studied probably exhibit detectable levels of systematic exposure to the pesticides applied, continuous educational programs focused on the rational and safe use of pesticides, together with implementation of risk communication strategies among farmers are highly recommended.

Este estudio se realizó con base en la evaluación de los niveles de glifosato presentes en trabajadores rurales de la región de Nova Mutum-MT. Analizamos 90 muestras de orina de agricultores entre 2017 y 2018. Las muestras se analizaron con base en el desarrollo del método de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC-FL). Los resultados mostraron que el 12% de los agricultores presentaron niveles de glifosato, pero que la concentración más alta determinada por el método utilizado no superó los límites permitidos por los reguladores brasileños. El método HPLC-FL demostró ser práctico y preciso para la determinación de glifosato en muestras de orina con límites de detección y cuantificación de 0,34 y 1,15 ng/mL, respectivamente. Estos datos muestran la importancia de evaluar la exposición ocupacional de los agricultores para adoptar estrategias para el biomonitoreo de esta región, considerando que exposiciones casuales a plaguicidas pueden generar riesgos a la salud, así como casos de intoxicación.

This study was conducted based on the evaluation of glyphosate levels present in rural workers in the region of Nova Mutum-MT. We analyzed 90 urine samples from farmers between 2017 and 2018. The samples were analyzed based on the development of the high-performance liquid chromatography (HPLC-FL) method. The results showed that 12% of the farmers presented glyphosate levels, but that the highest concentration determined by the method used was not above the limits allowed by Brazilian regulators. The HPLC-FL method proved to be practical and accurate for the determination of glyphosate in urine samples with limits of detection and quantification of 0.34 and 1.15ng/mL, respectively.These data show the importance of evaluating the occupational exposure of farmers to adopt strategies for the biomonitoring of this region, considering that casual exposures to pesticides can generate health risks, as well as cases of intoxication.

Los estudios epidemiológicos sugieren que la exposición a herbicidas durante el embarazo podría aumentar el riesgo de trastorno del espectro autista (TEA) en la descendencia. Sin embargo, los mecanismos precisos que subyacen al riesgo de ASD por herbicidas como el glifosato siguen sin estar claros. Se ha demostrado que la epóxido hidrolasa soluble (sEH) en el metabolismo de los ácidos grasos poliinsaturados desempeña un papel clave en el desarrollo de ASD en la descendencia después de la activación inmune materna. Aquí, encontramos anomalías de comportamiento similares a ASD en crías juveniles después de la exposición materna a altos niveles de glifosato formulado. Además, encontramos niveles más altos de sEH en la corteza prefrontal (PFC), el hipocampo y el cuerpo estriado de crías juveniles, y el análisis de oxilipina mostró niveles reducidos de ácidos grasos epoxi como 8 (9)-EpETrE en la sangre, PFC, hipocampo , y cuerpo estriado de crías juveniles después de la exposición materna al glifosato, lo que respalda una mayor actividad de sEH en la descendencia. Además, encontramos una composición anormal de la microbiota intestinal y los ácidos grasos de cadena corta en muestras fecales de crías jóvenes después de la exposición materna al glifosato. Curiosamente, la administración oral de TPPU (un inhibidor de sEH) a madres embarazadas de E5 a P21 evitó comportamientos similares a los TEA, como déficits en la interacción social y aumentó el tiempo de preparación en la descendencia juvenil después de la exposición materna al glifosato. Estos hallazgos sugieren que la exposición materna a altos niveles de glifosato causa anomalías de comportamiento similares a los TEA y una composición anormal de la microbiota intestinal en la descendencia juvenil, y que el aumento de la actividad de sEH podría desempeñar un papel en los comportamientos similares a los TEA en la descendencia después de la exposición materna al glifosato. Por lo tanto, sEH puede representar un objetivo para ASD en la descendencia después del estrés materno por exposición ocupacional a contaminantes.

Epidemiological studies suggest that exposure to herbicides during pregnancy might increase risk for autism spectrum disorder (ASD) in offspring. However, the precise mechanisms underlying the risk of ASD by herbicides such as glyphosate remain unclear. Soluble epoxide hydrolase (sEH) in the metabolism of polyunsaturated fatty acids is shown to play a key role in the development of ASD in offspring after maternal immune activation. Here, we found ASD-like behavioral abnormalities in juvenile offspring after maternal exposure to high levels of formulated glyphosate. Furthermore, we found higher levels of sEH in the prefrontal cortex (PFC), hippocampus, and striatum of juvenile offspring, and oxylipin analysis showed decreased levels of epoxy-fatty acids such as 8 (9)-EpETrE in the blood, PFC, hippocampus, and striatum of juvenile offspring after maternal glyphosate exposure, supporting increased activity of sEH in the offspring. Moreover, we found abnormal composition of gut microbiota and short-chain fatty acids in fecal samples of juvenile offspring after maternal glyphosate exposure. Interestingly, oral administration of TPPU (an sEH inhibitor) to pregnant mothers from E5 to P21 prevented ASD-like behaviors such as social interaction deficits and increased grooming time in the juvenile offspring after maternal glyphosate exposure. These findings suggest that maternal exposure to high levels of glyphosate causes ASD-like behavioral abnormalities and abnormal composition of gut microbiota in juvenile offspring, and that increased activity of sEH might play a role in ASD-like behaviors in offspring after maternal glyphosate exposure. Therefore, sEH may represent a target for ASD in offspring after maternal stress from occupational exposure to contaminants.