Efectos nocivos del herbicida glifosato

Diariamente se incorporan al suelo y a los ecosistemas cantidades excesivas del herbicida glifosato. El AMPA es su principal producto de degradación medioambiental. En este estudio se determinaron los niveles de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARs), se cuantificó actividad de superóxido dismutasa (SOD) y catalasa (CAT) en hígado, riñón, pulmón y corazón. Se realizó un Ensayo Cometa en sangre e hígado de ratones a los que se les había administrado glifosato (40 o 400 mg/kg/día) o AMPA (100 mg/kg/día) en agua potable por 14 días. La exposición al glifosato 400 mg/kg indujo una disminución estadísticamente significativa (p < 0.05) de la actividad de SOD en el corazón y un aumento en la actividad de la CAT en el riñón. En el Ensayo Cometa hubo diferencias estadísticamente significativas en todos los tratamientos y tejidos estudiados en comparación con los animales control (p ? 0.01). Los principales resultados de este estudio indicaron que a los ratones a los que se les administró glifosato o AMPA en agua potable durante 14 días, se les indujo un aumento significativo en el daño del ADN en hígado y sangre, pero presentaron menores efectos en los parámetros del estrés oxidativo. Los efectos del ADN en el hígado y la sangre muestran que estos compuestos podrían ser preocupantes por su potencial para dañar el material genético, y que el estrés oxidativo no parece ser el mecanismo que cause ese efecto.

Excessive amounts of the herbicide glyphosate are incorporated daily to the soil and the ecosystems. AMPA is its major environmental breakdown product. In this study we determined the levels of thiobarbituric acid reactive substances (TBARs), quantified superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activity in liver, kidney, lung and heart, and performed the comet assay in blood and liver of mice administered glyphosate (40 or 400 mg/kg/day) or AMPA (100 mg/kg/day) in drinking water for 14 days. Exposure to glyphosate 400 mg/kg induced a statistically significant (p <0.05) decrease of SOD activity in heart and an increase in CAT activity in kidney. In the comet assay there were statistically significant differences in all the treatments and tissues studied in comparison to control animals (p? 0.01). The major results of this study were that mice administered glyphosate or AMPA in drinking water for 14 days induced a significant increase in DNA damage in liver and blood but minor effects on oxidative stress parameters. DNA effects on liver and blood indicate that these compounds could be of concern in terms of their potential to damage the genetic material, and that oxidative stress does not seem to be the mechanism causing that effect.

Las enzimas de la vía del shikimato ofrecen objetivos atractivos para el desarrollo de antimetabolitos. El glifosato es un antimetabolito eficaz que inhibe la 5-enolpiruvilshikimato-3-fosfato sintasa (EPSP) en la vía del shikimato, lo que resulta en una escasez de los aminoácidos aromáticos esenciales derivados del corismato. Sin embargo, poco se sabe acerca de las respuestas transcripcionales de las bacterias al shock del glifosato en todo el genoma. En el estudio actual, un análisis del transcriptoma de Escherichia coli (E. coli) expuesta a glifosato, identificó la expresión diferencial de 1040 genes que representan el 23.2% del genoma. Los genes expresados ??diferencialmente están involucrados principalmente en el metabolismo de los aminoácidos, la motilidad celular y el metabolismo central del carbono, lo que indica que el impacto del glifosato en la vía del shikimato también se extiende a otras vías metabólicas. Como era de esperar, casi todos los genes que codifican las proteínas para el shikimato y las vías de aminoácidos aromáticos específicos se regulan a la baja después de la adición de glifosato. Además, se reprimió la expresión de muchos genes relacionados con la energía y el metabolismo. En contraste, el tratamiento con glifosato indujo la regulación coordinada al alza de al menos 50 genes relacionados con la motilidad celular y la quimiotaxis. Los datos de PCR en tiempo real (RT-qPCR) de transcripción inversa mostraron que los perfiles de expresión de los genes seleccionados de las vías referidas se encontraron consistentes con los datos de la micromatriz. Los resultados sugieren que la presencia de glifosato durante el crecimiento induce la inanición metabólica, una pérdida de energía y otros efectos no objetivo.

The shikimate pathway enzymes offer attractive targets for the development of antimetabolites. Glyphosate is an effective antimetabolite that inhibits 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate (EPSP) synthase in the shikimate pathway, thereby resulting in a shortage of the chorismate-derived essential aromatic amino acids. However, little is known about the genome-wide transcriptional responses of bacteria to glyphosate shock. In the current study, a transcriptome analysis of Escherichia coli (E. coli) exposed to glyphosate identified the differential expression of 1040 genes, which represent 23.2% of the genome. The differentially expressed genes are primarily involved in amino acid metabolism, cell motility, and central carbon metabolism, indicating that the impact of glyphosate on the shikimate pathway also extends to other metabolic pathways. Expectedly, almost all genes encoding the proteins for the shikimate and specific aromatic amino acid pathways were downregulated after the addition of glyphosate. Furthermore, the expression of many energy- and metabolism-related genes was repressed. In contrast, glyphosate treatment induced the coordinated upregulation of at least 50 genes related to cell motility and chemotaxis. The reverse transcription-quantitative real-time PCR (RT-qPCR) data showed that the expression profiles of selected genes from the referred pathways were found to be consistent with the microarray data. The results suggest that the presence of glyphosate during growth induces metabolic starvation, an energy drain and other non-target effects.

El herbicida a base de glifosato, Roundup®, es uno de los pesticidas más utilizados en todo el mundo. Junto con la llegada de los cultivos transgénicos resistentes al glifosato, el uso de este pesticida ha llevado a un aumento en los rendimientos agrícolas. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto genotóxico que el herbicida Roundup® (a una concentración de 6.67 ?g/L, correspondiente a 3.20 ?g / L de glifosato) puede tener en el pez Corydoras paleatus. Los grupos de tratamiento se expusieron durante 3, 6 y 9 días, y los efectos se analizaron utilizando la prueba de micronúcleos de piscina (PMT) y el ensayo Cometa. Se usó un grupo sometido a agua filtrada como control negativo. El PMT no mostró diferencias entre el control y los grupos expuestos para ninguno de los tiempos de tratamiento. En contraste, el ensayo Cometa mostró una alta tasa de daño en el ADN en el grupo expuesto a Roundup® para todos los tiempos de tratamiento, tanto para las células sanguíneas como para las hepáticas. Concluimos que, para la baja concentración utilizada en esta investigación, el herbicida muestra efectos genotóxicos potenciales. Investigaciones futuras serán importantes para evaluar los efectos de esta sustancia, cuya presencia en el medio ambiente es cada vez mayor.

The glyphosate-based herbicide, Roundup®, is one of the most used pesticides worldwide. In concert with the advent of transgenic crops resistant to glyphosate, the use of this pesticide has led to an increase in agricultural yields. The objective of this study was to evaluate the genotoxic effect that the herbicide Roundup® (at a concentration of 6.67 ?g/L, corresponding to 3.20 ?g/L glyphosate) can have on the fish Corydoras paleatus. Treatment groups were exposed for 3, 6, and 9 days, and effects were analyzed using the piscine micronucleus test (PMT) and comet assay. A group subjected to filtered water only was used as a negative control. The PMT did not show differences between the control and exposed groups for any of the treatment times. In contrast, the comet assay showed a high rate of DNA damage in group exposed to Roundup® for all treatment times, both for blood and hepatic cells. We conclude that for the low concentration used in this research, the herbicide shows potential genotoxic effects. Future research will be important in evaluating the effects of this substance, whose presence in the environment is ever-increasing.

El glifosato es el principal componente activo del pesticida comercial Roundup. Resultados actuales muestran que la exposición aguda al Roundup en dosis bajas (36 ppm, 0.036 g / L) durante 30 minutos induce estrés oxidativo y activa múltiples vías de respuesta al estrés que conducen a la muerte de las células de Sertoli en el testículo prepuberal de ratas. El pesticida incrementó la concentración de Ca2 + intracelular al abrir canales de Ca2 + dependientes de voltaje de tipo L, así como receptores IP3 del retículo endoplásmico y receptores de rianodina, lo que lleva a una sobrecarga de Ca2 + dentro de las células que desencadenan el estrés oxidativo y la muerte celular necrótica. De manera similar, la incubación de 30 minutos de testículos con glifosato sólo (36 ppm) también aumentó la captación de 45Ca2 +. Estos eventos fueron prevenidos por los antioxidantes Trolox y ácido ascórbico. La proteína quinasa C activada, la fosfatidilinositol 3-quinasa y las proteínas quinasas activadas por mitógenos como ERK1 / 2 y p38MAPK desempeñan un papel provocando la afluencia de Ca2 + y la muerte celular. Roundup disminuyó los niveles de glutatión reducido (GSH) y aumentó las cantidades de especies reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) y las proteínas carbonil. Además, la exposición a glifosato-Roundup estimuló la actividad de la glutatión peroxidasa, la glutatión reductasa, la glutatión S-transferasa, la ?-glutamiltransferasa, la catalasa, la superóxido dismutasa y la deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato, lo que apoya los niveles de GSH regulados a la baja. El glifosato se ha descrito como un disruptor endocrino que afecta el sistema reproductor masculino, sin embargo, la base molecular de su toxicidad queda por aclarar. Proponemos que la toxicidad del Roundup, implicada en la sobrecarga de Ca2 +, la desregulación de la señalización celular, la respuesta al estrés del retículo endoplásmico y/o el agotamiento de las defensas antioxidantes, podrían contribuir a la alteración de las células de Sertoli en la espermatogénesis teniendo un impacto en la fertilidad masculina.

Glyphosate is the primary active constituent of the commercial pesticide Roundup. The present results show that acute Roundup exposure at low doses (36 ppm, 0.036 g/L) for 30 min induces oxidative stress and activates multiple stress-response pathways leading to Sertoli cell death in prepubertal rat testis. The pesticide increased intracellular Ca2+ concentration by opening L-type voltage-dependent Ca2+ channels as well as endoplasmic reticulum IP3 and ryanodine receptors, leading to Ca2+ overload within the cells, which set off oxidative stress and necrotic cell death. Similarly, 30 min incubation of testis with glyphosate alone (36 ppm) also increased 45Ca2+ uptake. These events were prevented by the antioxidants Trolox and ascorbic acid. Activated protein kinase C, phosphatidylinositol 3-kinase, and the mitogen-activated protein kinases such as ERK1/2 and p38MAPK play a role in eliciting Ca2+ influx and cell death. Roundup decreased the levels of reduced glutathione (GSH) and increased the amounts of thiobarbituric acid-reactive species (TBARS) and protein carbonyls. Also, exposure to glyphosate Roundup stimulated the activity of glutathione peroxidase, glutathione reductase, glutathione S-transferase, ?-glutamyltransferase, catalase, superoxide dismutase, and glucose-6-phosphate dehydrogenase, supporting downregulated GSH levels. Glyphosate has been described as an endocrine disruptor affecting the male reproductive system, however, the molecular basis of its toxicity remains to be clarified. We propose that Roundup toxicity, implicated in Ca2+ overload, cell signaling misregulation, stress response of the endoplasmic reticulum, and/or depleted antioxidant defenses, could contribute to Sertoli cell disruption in spermatogenesis that could have an impact on male fertility.

En el presente estudio, treinta vacas lecheras de cada una de las ocho granjas lecheras danesas fueron investigadas por la excreción de glifosato en la orina. Parámetros de suero sanguíneo indicativos de citotoxicidad como fosfatasa alcalina (AP, por sus siglas en inglés), glutamato deshidrogenasa (GLDH), oxalacetato transaminasa glutamato (OTG), creatinina quinasa CQ, nefrotoxicidad (urea, creatina), colesterol y elementos traza como manganeso (Mn). Se investigaron cobalto (Co), selenio (Se), cobre (Cu) y zinc (Zn). Todas las vacas excretaron glifosato en su orina, pero en concentraciones variables. El aumento de los niveles de GLDH, OTG y CQ en vacas de todas las granjas demuestra un posible efecto del glifosato en las células hepáticas y musculares. Los niveles altos de urea en algunas granjas podrían deberse a la nefrotoxicidad del glifosato. También se observaron niveles inesperados muy bajos de Mn y Co en todos los animales, lo que podría explicarse debido a un fuerte efecto quelante de los minerales del glifosato. En contraste, los niveles medios de Cu, Zn y Se estaban dentro del rango de referencia normal. En conclusión, este estudio proporciona la primera documentación de en qué medida el ganado lechero danés está expuesto al glifosato y su impacto en los parámetros sanguíneos.

In the present study, thirty dairy cows from each of eight Danish dairy farms were investigated for excretion of glyphosate in urine. Blood serum parameters indicative of cytotoxicity as alkaline phosphatase (AP), glutamate dehydrogenase (GLDH), glutamate oxaloacetate transaminase (GOT), creatinine kinase CK), nephrotoxicity, (urea, creatine), cholesterol and the trace elements as manganese (Mn), cobalt (Co), selenium (Se), copper (Cu) and zinc (Zn) were investigated. All cows excreted glyphosate in their urine but in varying concentrations. Increased levels of GLDH, GOT and CK in cows from all farms demonstrate a possible effect of glyphosate on liver and muscle cells. High urea levels in some farms could be due to nephrotoxicity of glyphosate. Also the unexpected very low levels of Mn and Co were observed in all animals which could be explained due to a strong mineral chelating effect of glyphosate. In contrast the mean levels of Cu, Zn and Se were within the normal reference range. In conclusion, this study gives the first documentation to which extent Danish dairy cattle are exposed to Glyphosate and its impact on blood parameters.

El objetivo de este estudio fue investigar los efectos tóxicos de In vivo, como un herbicida a base de glifosato, sobre la actividad de la acetilcolinesterasa (ACE) y varios parámetros hematológicos y bioquímicos de Cyprinus carpio. Se encontró que el LC??-96 h de In vivo a C. carpio era de 22.19 ppm. La carpa común se sometió a In vivo a 0 (control), 3.5, 7 y 14 ppm durante 16 días, y la actividad de ACE se verifica en tejidos de branquias, músculos, cerebro e hígado. Después de 5 días, se observó una disminución significativa en la actividad de ACE de los tejidos del músculo, el cerebro y el hígado. Además, se observó un aumento dependiente del tiempo y la dosis en la hemoglobina celular media y en el volumen celular medio. En contraste, se encontró una disminución significativa en las cantidades de hemoglobina, hematocrito y, recuento de glóbulos rojos y blancos. Además, las actividades de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa y lactato deshidrogenasa en los grupos tratados con In vivo fueron significativamente más altas que el grupo controlado en los períodos experimentales. Sin embargo, el nivel de fosfatasa alcalina tuvo un comportamiento de reducción significativa durante los días de muestreo. Parece que los cambios en los parámetros hematológicos y bioquímicos, así como la actividad de ACE, podrían utilizarse como biomarcadores eficientes para determinar la toxicidad de In vivo en el medio ambiente acuático.

The objective of this study was to investigate the toxicity effects of acute and sublethal of Roundup® as a glyphosate-based herbicide on acetylcholinesterase (AChE) activity and several hematological and biochemical parameters of Cyprinus carpio. The LC??-96 h of Roundup® to C. carpio was found to be 22.19 ppm. Common carp was subjected to Roundup® at 0 (control), 3.5, 7 and 14 ppm for 16 days, and the AChE activity is verified in tissues of gill, muscle, brain and liver. After 5 days, a significant decrease was observed in the AChE activity of muscle, brain and liver tissues. Besides, a time- and dose-dependent increase in mean cell hemoglobin (MCH) and mean cell volume (MCV) was observed. In contrast, a significant decrease was found in the quantities of hemoglobin (Hb), hematocrit (HCT) and, red (RBC) and white (WBC) blood cell count. Also, the activities of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and lactate dehydrogenase (LDH) in Roundup® treated groups were significantly higher than the controlled group at experimental periods. However, the level of alkaline phosphatase (ALP) had a significant reduction behavior during the sampling days. It seems that the changes in hematological and biochemical parameters as well as AChE activity could be used as efficient biomarkers in order to determine Roundup® toxicity in aquatic environment.

Aunque el herbicida glifosato [N- (fosfonometil) glicina] no está clasificado como un inhibidor de la acetilcolinesterasa, algunos estudios han reportado una reducción en la actividad de la acetilcolinesterasa después de la exposición in vivo tanto a su forma pura como a sus formulaciones comerciales. Teniendo en cuenta esta controversia, el objetivo del presente estudio fue investigar, in vitro, los efectos de la exposición al glifosato sobre la actividad de la colinesterasa del mejillón marrón Perna perna y de dos especies de peces: el pez cebra Danio rerio y el pez Jenynsia multidentata. Para este propósito, las muestras de diferentes tejidos (cerebro y músculo para peces, branquias y músculo para mejillón) se homogeneizaron y preincubaron con diferentes concentraciones de glifosato antes de la determinación de la actividad de la colinesterasa. Los resultados demostraron que la colinesterasa de diferentes fracciones de todas las especies analizadas fue inhibida por el glifosato. Las concentraciones de glifosato que inhiben el 50% de la actividad de la colinesterasa (IC50) oscilaron entre 0,62 mM para el músculo P. perna y 8,43 mM para el cerebro de J. multidentata. De acuerdo con esto, la colinesterasa del mejillón parece ser más sensible a la exposición al glifosato que la de los peces D. rerio y J. multidentata.

Although the herbicide glyphosate [N-(phosphonomethyl)glycine] is not classified as an acethylcholinesterase inhibitor, some studies have reported reduction in the acethylcolinesterase activity after in vivo exposure to both its pure form and its commercial formulations. Considering this controversy, the objective of the present study was to investigate, in vitro, the effects of glyphosate exposure on cholinesterase activity of the brown mussel Perna perna and of two fish species: zebrafish Danio rerio and onesided livebearer Jenynsia multidentata. For this purpose, samples of different tissues (brain and muscle for fish, gills and muscle for mussel) were homogenized and pre-incubated with different glyphosate concentrations before cholinesterase activity determination. Results demonstrated that cholinesterase from different fractions of all species tested was inhibited by glyphosate. The concentrations of glyphosate that inhibits 50% of cholinesterase activity (IC50) ranged from 0.62 mM for P. perna muscle to 8.43 mM for J. multidentata brain. According to this, cholinesterase from mussel seems to be more sensitive to glyphosate exposure than those from the fish D. rerio and J. multidentata.

El uso de glifosato está aumentando en todo el mundo y los esquemas de aplicación de este herbicida están cambiando actualmente. Los anfibios que migran a través de los campos de cultivo pueden verse perjudicados por el glifosato aplicado a los cultivos de campo. Investigamos la coincidencia temporal de aplicación de glifosato con la población de cuatro especies de anfibios de 2006 a 2008. Dependiendo de a) los principales períodos de migración específicos de la edad y de la especie, b) las especies de cultivos, c) el modo de aplicación de glifosato para los cultivos, y d) el presunto valor de DT50 (12 días o 47 días) de glifosato, calculamos hasta el 100% de coincidencia con el glifosato. Los anfibios coexisten regularmente con las aplicaciones previas a la siembra / preemergentes de glifosato en el maíz en la primavera y con el manejo de los rastrojos antes de la siembra de cultivos a fines del verano y el otoño. El tratamiento de desecación en verano solo coincide con los juveniles tempranos que abandonan los estanques. Sugerimos investigaciones en profundidad de los efectos agudos y a largo plazo de las aplicaciones de glifosato en las poblaciones de anfibios, no sólo enfocados a la exposición durante los períodos acuáticos, sino también en las etapas de la vida terrestre.

Glyphosate usage is increasing worldwide and the application schemes of this herbicide are currently changing. Amphibians migrating through arable fields may be harmed by Glyphosate applied to field crops. We investigated the population-based temporal coincidence of four amphibian species with Glyphosate from 2006 to 2008. Depending on a) age- and species-specific main migration periods, b) crop species, c) Glyphosate application mode for crops, and d) the presumed DT50 value (12 days or 47 days) of Glyphosate, we calculated up to 100% coincidence with Glyphosate. The amphibians regularly co-occur with pre-sowing/pre-emerging Glyphosate applications to maize in spring and with stubble management prior to crop sowing in late summer and autumn. Siccation treatment in summer coincides only with early pond-leaving juveniles. We suggest in-depth investigations of both acute and long-term effects of Glyphosate applications on amphibian populations not only focussed on exposure during aquatic periods but also terrestrial life stages.

El glifosato es el ingrediente activo del herbicida más utilizado y se cree que es menos tóxico que otros pesticidas. Sin embargo, varios estudios recientes mostraron sus posibles efectos adversos para la salud de los seres humanos, ya que puede ser un disruptor endocrino. Este estudio se centra en los efectos del glifosato puro sobre la actividad transcripcional mediada por receptores de estrógeno (RE) y sus expresiones. El glifosato ejerció efectos proliferativos sólo en el cáncer de mama dependiente de hormonas humanas, células T47D, pero no en el cáncer de mama hormono-independiente, células MDA-MB231, a 10-12 a 10-6 M en condiciones de abstinencia de estrógenos. Las concentraciones proliferativas de glifosato que indujeron la activación de la actividad de transcripción del elemento de respuesta estrogénica (ERE) fueron de 5-13 veces de control en las células T47D-KBluc y esta activación fue inhibida por un antagonista de estrógenos, ICI 182780, lo que indica que la actividad estrogénica del glifosato fue mediada a través de RE. Además, el glifosato también alteró la expresión de ERα y β. Estos resultados indicaron que las concentraciones bajas y ambientalmente relevantes de glifosato poseían actividad estrogénica. Los herbicidas a base de glifosato se usan ampliamente para el cultivo de soja, y nuestros resultados también encontraron que había un efecto estrogénico aditivo entre el glifosato y la genisteína, un fitoestrógeno en la soja. Sin embargo, estos efectos aditivos de la contaminación por glifosato en la soja necesitan más estudios en animales.

Glyphosate is an active ingredient of the most widely used herbicide and it is believed to be less toxic than other pesticides. However, several recent studies showed its potential adverse health effects to humans as it may be an endocrine disruptor. This study focuses on the effects of pure glyphosate on estrogen receptors (ERs) mediated transcriptional activity and their expressions. Glyphosate exerted proliferative effects only in human hormone-dependent breast cancer, T47D cells, but not in hormone-independent breast cancer, MDA-MB231 cells, at 10−12 to 10−6 M in estrogen withdrawal condition. The proliferative concentrations of glyphosate that induced the activation of estrogen response element (ERE) transcription activity were 5-13 fold of control in T47D-KBluc cells and this activation was inhibited by an estrogen antagonist, ICI 182780, indicating that the estrogenic activity of glyphosate was mediated via ERs. Furthermore, glyphosate also altered both ERα and β expression. These results indicated that low and environmentally relevant concentrations of glyphosate possessed estrogenic activity. Glyphosate-based herbicides are widely used for soybean cultivation, and our results also found that there was an additive estrogenic effect between glyphosate and genistein, a phytoestrogen in soybeans. However, these additive effects of glyphosate contamination in soybeans need further animal study.

El glifosato, el ingrediente activo de Roundup®, es el herbicida más popular utilizado en todo el mundo. La industria afirma que es mínimamente tóxico para los humanos, pero aquí argumentamos lo contrario. Los residuos se encuentran en los principales alimentos de la dieta occidental, compuestos principalmente por azúcar, maíz, soja y trigo. La inhibición del glifosato de las enzimas del citocromo P450 (CYP) es un componente pasado por alto de su toxicidad para los mamíferos. Las enzimas CYP juegan papeles cruciales en biología, uno de los cuales es desintoxicar xenobióticos. Por lo tanto, el glifosato aumenta los efectos dañinos de otros residuos químicos transmitidos por los alimentos y las toxinas ambientales. El impacto negativo en el cuerpo es insidioso y se manifiesta lentamente con el tiempo a medida que la inflamación daña los sistemas celulares en todo el cuerpo. Aquí, mostramos cómo la interferencia con las enzimas CYP actúa de forma sinérgica con la interrupción de la biosíntesis de aminoácidos aromáticos por parte de las bacterias intestinales, así como con el deterioro del transporte de sulfato sérico. Las consecuencias son la mayoría de las enfermedades y condiciones asociadas con una dieta occidental, que incluyen trastornos gastrointestinales, obesidad, diabetes, enfermedades cardíacas, depresión, autismo, infertilidad, cáncer y enfermedad de Alzheimer. Explicamos los efectos documentados del glifosato y su capacidad para inducir enfermedades, y mostramos que el glifosato es el "ejemplo de libro de texto" de entropía semiótica exógena: la interrupción de la homeostasis por toxinas ambientales.

Glyphosate, the active ingredient in Roundup®, is the most popular herbicide used worldwide. The industry asserts it is minimally toxic to humans, but here we argue otherwise. Residues are found in the main foods of the Western diet, comprised primarily of sugar, corn, soy and wheat. Glyphosate's inhibition of cytochrome P450 (CYP) enzymes is an overlooked component of its toxicity to mammals. CYP enzymes play crucial roles in biology, one of which is to detoxify xenobiotics. Thus, glyphosate enhances the damaging effects of other food borne chemical residues and environmental toxins. Negative impact on the body is insidious and manifests slowly over time as inflammation damages cellular systems throughout the body. Here, we show how interference with CYP enzymes acts synergistically with disruption of the biosynthesis of aromatic amino acids by gut bacteria, as well as impairment in serum sulfate transport. Consequences are most of the diseases and conditions associated with a Western diet, which include gastrointestinal disorders, obesity, diabetes, heart disease, depression, autism, infertility, cancer and Alzheimer’s disease. We explain the documented effects of glyphosate and its ability to induce disease, and we show that glyphosate is the “textbook example” of exogenous semiotic entropy: the disruption of homeostasis by environmental toxins.