Efectos nocivos del herbicida paraquat

Objetivo Nuestro objetivo era explorar los mecanismos subyacentes al daño inducido por el paraquat (PQ) utilizando líneas celulares (NCTC1469, TC-1, TCMK-1) y análisis bioinformático del conjunto de datos GSE153959. Evaluación de cambios en la expresión de genes relacionados con la ferroptosis en el daño celular por intoxicación por paraquat y el importante valor de estos genes en la patogénesis. Métodos Los datos se recuperaron de la base de datos Gene Expression Omnibus. Los genes expresados ​​diferencialmente (DEG) relacionados con la ferroptosis se identificaron mediante diagramas de Venn y se analizaron para determinar su enriquecimiento. Se estudiaron las interacciones de las proteínas codificadas por estos DEG. Se utilizaron análisis qRT-PCR y transferencia Western de células cultivadas para determinar la expresión de DEG relacionados con ferroptosis y sus niveles de proteína correspondientes. Resultados Identificamos 25 DEG involucrados principalmente en la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico, las vías de señalización apoptótica, el estrés del retículo endoplásmico (RE) y la ferroptosis. A partir de estos, descubrimos ocho DEG relacionados con la ferroptosis, cuatro de los cuales estaban involucrados en la respuesta del RE y en los reguladores de la ferroptosis: Chac1 (gamma-glutamilciclotransferasa 1 específica del glutatión ChaC), Atf3 (factor de transcripción activador 3), Tfrc (receptor de transferrina) y Slc7a11 (familia de portadores de soluto 7 miembro 11). Se confirmaron cambios significativos en los niveles de ARNm y proteína de CHAC1, ATF3, TFRC y SLC7A11 en células expuestas a PQ. Conclusión El estrés del RE y la ferroptosis son críticos para el daño celular inducido por PQ. CHAC1, ATF3, TFRC y SLC7A11 son moléculas esenciales implicadas en la ferroptosis inducida por PQ que pueden servir como objetivos terapéuticos para mejorar por la intoxicación por PQ.

Objective We aimed to explore the mechanisms underlying paraquat (PQ)-induced damage using cell lines (NCTC1469, TC-1, TCMK-1) and bioinformatic analysis of the GSE153959 dataset. Assessment of changes in the expression of ferroptosis-related genes in cellular damage due to paraquat poisoning and the important value of these genes in the pathogenesis. Methods Data were retrieved from the Gene Expression Omnibus database. The differentially expressed genes (DEGs) related to ferroptosis were identified by Venn plots and analyzed for enrichment. Proteins encoded by these DEGs were studied for interactions. qRT-PCR and western blotting analyses of cultured cells were used to determine the expression of ferroptosis-related DEGs and their corresponding protein levels. Results We identified 25 DEGs primarily involved in epidermal growth factor receptor signaling, apoptotic signaling pathways, endoplasmic reticulum (ER) stress, and ferroptosis. From these, we uncovered eight ferroptosis-related DEGs, four of which were involved in ER response and regulators of ferroptosis—Chac1 (ChaC glutathione specific gamma-glutamylcyclotransferase 1), Atf3 (activating transcription factor 3), Tfrc (transferrin receptor), and Slc7a11 (solute carrier family 7 member 11). Significant changes in mRNA and protein levels of CHAC1, ATF3, TFRC, and SLC7A11 were confirmed in PQ-exposed cells. Conclusion ER stress and ferroptosis are critical for PQ-induced cell damage. CHAC1, ATF3, TFRC, and SLC7A11 are essential molecules implicated in PQ-induced ferroptosis that may serve as therapeutic targets for the amelioration of PQ poisoning.

La falta de un método altamente sensible para evaluar la fibrosis pulmonar inducida por paraquat (PQ) y predecir la progresión de la enfermedad sigue siendo un problema clínico sin resolver. La proteína de activación de fibroblastos (FAP) puede desempeñar un papel importante en la patogénesis de la fibrosis pulmonar inducida por PQ. Nuestro objetivo fue evaluar el papel de la FAP en la fibrosis pulmonar inducida por PQ y la utilidad del inhibidor de la proteína de activación de fibroblastos (FAPI) para la tomografía por emisión de positrones (PET) en la fibrosis pulmonar inducida por PQ. En nuestro estudio se presentaron dos casos de intoxicación por PQ y se realizó FAPI PET/CT como técnica de imagen novedosa. La absorción de FAPI aumentó en ambos casos de intoxicación por PQ. Luego se realizaron experimentos con animales para validar los hallazgos en los pacientes. La captación pulmonar fisiológica de FAPI fue mayor en los ratones del grupo PQ que en el grupo control. Los resultados del análisis histológico y de la transferencia Western fueron consistentes con los hallazgos de las imágenes PET/CT. El modelo animal de fibrosis pulmonar se desarrolló mediante sonda intragástrica de PQ. Las imágenes PET/CT se realizaron después de la inyección de FAPI. Se recogieron tejidos pulmonares de ratones para evaluar la fibrosis después de obtener imágenes. Se realizaron inmunohistoquímica para FAP, histología y Western blot para colágeno para validar aún más los hallazgos de las imágenes. En conclusión, FAPI participó en la patogénesis de la fibrosis inducida por PQ, y la PET/CT con FAPI pudo detectar la fibrogénesis pulmonar, lo que la convierte en una herramienta prometedora para evaluar la actividad temprana de la enfermedad y predecir su progresión.

The lack of a highly sensitive method to evaluate paraquat (PQ)-induced pulmonary fibrosis and predict disease progression remains an unresolved clinic issue. Fibroblast activation protein (FAP) may play an important role in the pathogenesis of PQ-induced pulmonary fibrosis. We aimed to evaluate the role of FAP in the PQ-induced pulmonary fibrosis and the utility of fibroblast activation protein inhibitor (FAPI) for positron emission tomography (PET) imaging in PQ-induced pulmonary fibrosis. In our study, two cases of PQ poisoning were presented and FAPI PET/CT was performed as a novel imaging technique. The uptake of FAPI increased in both cases of PQ poisoning. Animal experiments were then performed to validate the findings in the patients. Physiological FAPI lung uptake was higher in mice of the PQ group than in the control group. The results of histological analysis and Western blot were consistent with the findings of PET/CT imaging. The pulmonary fibrosis animal model was developed by intragastric gavage of PQ. PET/CT imaging was performed after injection of FAPI. Lung tissues of mice were collected for fibrosis assessment after imaging. Immunohistochemistry for FAP, histology and Western blot for collagen were performed to further validate the imaging findings. In conclusion, FAPI was involved in the pathogenesis of fibrosis induced by PQ, and PET/CT with FAPI could detect lung fibrogenesis, making it a promising tool to assess early disease activity and predict disease progression.

El uso de pesticidas en cultivos tropicales ha aumentado sustancialmente en las últimas décadas, lo que representa una amenaza para la biodiversidad y los servicios ecosistémicos. Los anfibios y reptiles son comunes en los paisajes agrícolas tropicales, pero pocos estudios de campo miden los impactos de los pesticidas en estos taxones. Aquí combinamos 1 año de datos correlativos con un enfoque de campo experimental de Indonesia. Mostramos que si bien la aplicación de pesticidas no puede predecir los patrones de diversidad de anfibios o reptiles en las plantaciones de cacao, nuestra exposición experimental a herbicidas e insecticidas en huertos eliminó a los anfibios, mientras que los reptiles se vieron menos afectados por los insecticidas y no se vieron afectados por la exposición a herbicidas. La pérdida provocada por los pesticidas de una especie de anfibio común conocida por ser un agente de control de plagas (principalmente depredación de invertebrados) sugiere un fuerte efecto negativo indirecto de los pesticidas en este servicio. Recomendamos el Manejo Integrado de Plagas basado en el paisaje y estudios ecotoxicológicos adicionales sobre anfibios y reptiles para apuntalar un marco regulatorio y asegurar el reconocimiento y la protección de sus servicios ecosistémicos.

Pesticide use on tropical crops has increased substantially in recent decades, posing a threat to biodiversity and ecosystem services. Amphibians and reptiles are common in tropical agricultural landscapes, but few field studies measure pesticide impacts on these taxa. Here we combine 1-year of correlative data with an experimental field approach from Indonesia. We show that while pesticide application cannot predict amphibian or reptile diversity patterns in cocoa plantations, our experimental exposure to herbicides and insecticides in vegetable gardens eliminated amphibians, whereas reptiles were less impacted by insecticide and not affected by herbicide exposure. The pesticide-driven loss of a common amphibian species known to be a pest-control agent (mainly invertebrate predation) suggests a strong indirect negative effect of pesticides on this service. We recommend landscape-based Integrated Pest Management and additional ecotoxicological studies on amphibians and reptiles to underpin a regulatory framework and to assure recognition and protection of their ecosystem services.

El paraquat es un herbicida comúnmente utilizado para controlar las malas hierbas en la India. Los órganos diana primarios por intoxicación con paraquat son los pulmones y los riñones. Los casos agudos de intoxicación con paraquat son admitidos a en el hospital con varias etapas de lesión renal aguda. Objetivo: Estudiar el proceso clínico y el resultado de la intoxicación con paraquat en un entorno de atención terciaria. Materiales y métodos: Se realizó un estudio observacional retrospectivo en la Facultad de Ciencias Médicas de SDM y Hospital Dharwad. En este estudio incluimos los datos de todos los pacientes ingresados en el hospital por intoxicación por paraquat por un período de tres años y cuatro meses entre enero de 2018 y abril de 2021. Resultados: Un total de 12 participantes fueron incluidos en el análisis final. Todos los pacientes consumieron paraquat con la intención suicida solamente. La cantidad de paraquat ingerido fue bastante variada, desde tan solo 5 ml hasta hasta 200 ml. Se diagnosticó lesión renal aguda (LRA) en el 58,3% de los pacientes. Entre los cuales tres pacientes estaban en la etapa 1, uno estaba en la etapa 2 y tres estaban en la etapa 3. La tasa de mortalidad fue del 58,33%. La causa principal de la muerte de estos pacientes fueron síndromes de disfunción orgánica múltiple (71,42 %). Conclusión: La lesión renal aguda es el principal resultado clínico de la intoxicación con paraquat distinta de la lesión pulmonar. Esto puede dan lugar al síndrome de disfunción orgánica múltiple y mortalidad. La intoxicación con paraquat se debe al consumo con intención suicida. La mayoría de ellos eran jóvenes. El tratamiento temprano con hemoperfusión puede tener un efecto positivo para reducir la mortalidad.

Paraquat is a herbicide commonly used for controlling weeds in India. The primary target organs for paraquat poisoning are the lungs and the kidneys. Acute cases of poisoning with paraquat are admitted to the hospital with various stages of acute kidney injury. Aim: To study the clinical presentation and outcome of paraquat poisoning in a tertiary care setting. Materials and Methods: A retrospective observational study was conducted at SDM College of Medical Sciences and Hospital, Dharwad. In this study we included the data of all patients admitted to the hospital with paraquat poisoning for a period of three-year and four months between January 2018 to April 2021. Results: A total of 12 participants were included in the final analysis. All the patients consumed paraquat with the suicidal intention only. The quantity of paraquat ingested was quite varied, ranging from as low as 5ml to as high as 200ml. Acute Kidney Injury (AKI) was diagnosed in 58.3% of patients. Among which three patients were in stage 1, one was in stage 2, and three were in stage 3. The mortality rate was 58.33%. The major cause of death for these patients was multiple organ dysfunction syndromes (71.42 %). Conclusion: Acute kidney injury is the major clinical outcome of paraquat poisoning other than lung injury. This may result in multiple organ dysfunction syndrome (MODS) and mortality. Paraquat poisoning is due to consumption with suicidal intent. Most of them were young. Early management with hemoperfusion may have a positive effect on reducing mortality.

El paraquat y el diquat son ampliamente utilizados en la producción agrícola de muchos países, los cuales son muy tóxicos para los seres humanos. El paraquat se puede detectar en alguna solución de diquat que se vende en el mercado. La concentración en sangre de paraquat o diquat es un indicador importante para el diagnóstico clínico de intoxicación por paraquat o diquat. Por lo tanto, es muy significativo desarrollar un método para la determinación simultánea de paraquat y diquat en plasma humano. Objetivo: Desarrollar y validar un método HPLC-DAD para la determinación simultánea de paraquat y diquat en plasma humano y aplicarlo en los pacientes con intoxicación aguda por estos dos herbicidas. Métodos: Paraquat y diquat se determinaron simultáneamente por HPLC-DAD. El plasma se trató con una columna Waters OASIS ® y luego se separó en una columna Thermo Hypersil GOLD (250 × 4,6 mm, 5 μm) con la fase móvil compuesta por 75 mmol/L de heptano sulfonato de sodio (que contenía 0,1 mol/L de ácido fosfórico, pH 3,0) y acetonitrilo (87:13, v:v) a un caudal de 1,0 ml/min. El escaneo de longitud de onda completa fue de 200-400 nm, y la longitud de onda de detección de paraquat y diquat fue de 257 nm y 310 nm, respectivamente. 120 y 30 muestras de plasma de pacientes con intoxicación por paraquat y diquat fueron recolectadas y analizadas por el método establecido. Resultados: La curva estándar para paraquat y diquat osciló entre 0,05 y 20 μg/mL, y la precisión de LLOQ para paraquat fue de 16,49 %, que debía ser inferior al 20 %. La precisión de otras concentraciones fue inferior al 14,14%. La recuperación de paraquat y diquat fue 95,38%-103,97% y 94,79%-98,40%, respectivamente. Los resultados mostraron que el paraquat y el diquat eran estables en diversas condiciones de almacenamiento. Se determinaron 120 muestras de plasma de pacientes intoxicados con paraquat y 30 muestras de plasma de pacientes intoxicados con diquat mediante el método establecido. La concentración sanguínea de paraquat osciló entre 0,10 y 20,62 μg/mL, con una media de 3,61 μg/mL, mientras que para diquat, la concentración osciló entre 0 y 26,59 μg/mL, con una media de 2,00 μg/mL. Entre las muestras sospechosas de intoxicación por diquat, se detectaron 5 muestras no solo de diquat sino también de paraquat. Conclusión: El método HPLC-DAD establecido en este estudio fue de alto rendimiento, alta sensibilidad, operación simple y amplios rangos lineales. Se puede utilizar para el análisis de detección y la detección cuantitativa de paraquat y diquat en pacientes con intoxicación aguda, lo que puede servir de base para el tratamiento y el pronóstico de estos dos pacientes con intoxicación por herbicidas.

Paraquat and diquat are widely used in agricultural production in many countries, which are very toxic to human beings. Paraquat can be detected in some diquat solution sold in the market. The blood concentration of paraquat or diquat is an important indicator for clinical diagnosis of paraquat or diquat poisoning. So, it is very meaningful to develop a method for simultaneous determination of paraquat and diquat in human plasma. Objective: To develop and validate a HPLC-DAD method for simultaneous determination of paraquat and diquat in human plasma and to apply it in the acute poisoning patients by these two herbicides. Methods: Paraquat and diquat were simultaneously determined by HPLC-DAD. The plasma was treated using Waters OASIS® Column and then separated on a Thermo Hypersil GOLD (250 × 4.6 mm, 5 μm) Column with the mobile phase consisted of 75 mmol/L sodium heptane sulfonate (containing 0.1 mol/L phosphoric acid, pH 3.0) and acetonitrile (87:13, v:v) at a flow rate of 1.0 mL/min. The full-wavelength scanning was 200-400 nm, and the detection wavelength of paraquat and diquat was 257nm and 310nm, respectively. 120 and 30 plasma samples from patients with paraquat and diquat poisoning were collected and analyzed by the established method. Results: The standard curve for paraquat and diquat ranged from 0.05 to 20 μg/mL, and the precision of LLOQ for paraquat was 16.49%, which was required to be less than 20%. The precision of other concentrations was less than 14.14%. The recovery of paraquat and diquat was 95.38%-103.97% and 94.79%-98.40%, respectively. The results showed that paraquat and diquat were stable under various storage conditions. 120 plasma samples of paraquat poisoning patients and 30 plasma samples of diquat poisoning patients were determined by the established method. The blood concentration of paraquat ranged from 0.10 to 20.62 μg/mL, with an average of 3.61 μg/mL, while for diquat, the concentration ranged from 0 to 26.59 μg/mL, with an average of 2.00 μg/mL. Among the diquat suspected poisoning samples, 5 samples were detected not only diquat but also paraquat, and 2 samples were detected only paraquat, no diquat. Conclusion: The HPLC-DAD method established in this study was high throughput, high sensitivity, simple operation, and wide linear ranges. It can be used for the screening analysis and quantitative detection of paraquat and diquat in acute poisoning patients, which can provide basis for the treatment and prognosis of these two herbicides poisoning patients.

Las personas que experimentan envenenamiento con paraquat desarrollan rápidamente daños en una variedad de sistemas de órganos, incluida la lesión renal aguda (LRA), cuya aparición se asocia con un mayor riesgo de muerte. Sin embargo, se sabe poco sobre los efectos de la exposición crónica al paraquat sobre la función renal y la aparición de la enfermedad renal crónica. El objetivo del presente estudio es evaluar la asociación entre la exposición al paraquat y la incidencia de enfermedad renal en etapa terminal (ERET) en los Estados Unidos. Métodos: Los datos sobre la incidencia de ERET para el período de 2010 a 2017 y los kilogramos de uso de paraquat por milla cuadrada para cada condado en los Estados Unidos se obtuvieron del Sistema de Datos Renales de los Estados Unidos (por sus siglas en inglés USRDS) y el Programa Nacional de Evaluación de la Calidad del Agua (por sus siglas en inglés NAWQA), respectivamente. Se utilizó regresión binomial negativa para estimar los cocientes de tasas y los intervalos de confianza del 95 % para la asociación entre los cuartiles de exposición al paraquat y la incidencia de ERET. Resultados: La incidencia de ERET aumentó con el incremento de la densidad de paraquat. Sobre la base de un retraso de exposición de 20 años, aquellos que en el cuartil de mayor densidad de paraquat tenían una tasa de ERET de un 21 % más alta en comparación con el cuartil más bajo, mientras que para un retraso de 15 años el aumento fue del 26 %. Las asociaciones ajustadas se atenuaron, aunque siguieron una tendencia lineal creciente en los quintiles. Conclusiones: Los resultados de este estudio son consistentes con una gran cantidad de estudios que documentan una alta incidencia de daño agudo en hígado y una pequeña cantidad de estudios de enfermedad renal crónica después de la exposición aguda y crónica al paraquat, respectivamente. Si bien se conocen los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a la lesión renal después de la intoxicación por paraquat, se necesita más investigación para comprender la enfermedad renal crónica, dada a la exposición crónica al paraquat.

Persons who experience paraquat poisoning rapidly develop damage to a variety of organ systems including acute kidney injury (AKI), the occurrence of which is associated with an increased risk of death. However, little is known about the efects of chronic paraquat exposure on renal function and the onset of chronic renal disease. The objective of the current study is to assess the association between paraquat exposure and the incidence of end stage renal disease (ESRD) in the United States. Methods: Data on the incidence of ESRD for the period 2010 through 2017 and kilograms of paraquat use per square mile for each county in the conterminous United States was obtained from the United States Renal Data System (USRDS) and the National Water Quality Assessment (NAWQA) Program, respectively. Negative binomial regression was used to estimate rate ratios (RRs) and 95% confdence intervals (CIs) for the association between quartiles of paraquat exposure and the incidence of ESRD. Results: The incidence of ESRD increased with increasing paraquat density. Based on a 20-year exposure lag, those in the highest paraquat density quartile had a 21% higher rate of ESRD compared to the lowest quartile whereas for a 15-year lag the increase was 26%. Adjusted associations were attenuated though still followed an increasing linear trend across quintiles. Conclusions: The results of this study are consistent with a large number of studies documenting a high incidence of acute kidney injury and a small number of studies chronic renal disease following acute and chronic paraquat exposure, respectively. While the pathophysiological mechanisms underlying kidney injury following paraquat poisoning are well understood, more research is necessary to understand the natural history of chronic kidney disease due to chronic paraquat exposure

Se realizó el seguimiento en urgencias de un paciente que sobrevivió a una intoxicación aguda por paraquat (PQ) durante más de 5 años. El paciente presentó tos y sibilancias recurrentes un mes después del alta. El reexamen de la TC torácica mostró un aumento de la textura pulmonar dual. La espirometría sugería una disfunción ventilatoria grave, mientras que la prueba de dilatación bronquial era positiva. El nivel sérico de IgE era significativamente elevado. Se considera que los pacientes con intoxicación aguda por PQ pueden desarrollar asma a largo plazo.

A patient who survived acute paraquat (PQ) poisoning for more than 5 years was followed up in the emergency roo

El objetivo de este artículo es observar la expresión de proteínas-1 secretadas por Wnt (WISP1) en fibrosis pulmonar (PF) inducida por paraquat (PQ), para explorar el papel de WISP1. Métodos: Individuos sanos se incluyeron en el grupo de control. Los pacientes que tenían lesión pulmonar aguda o FP se incluyeron en el grupo de FP. Se recolectaron muestras de sangre de los pacientes los días 1 y 3 después del envenenamiento por PQ para detectar los niveles de expresión del gen WISP1 y la concentración de proteína. Se revisó cualquier cambio en el índice de análisis de gases en sangre de los pacientes. Además, se observaron tomografías computarizadas (TC) de tórax e imágenes de rayos X para evaluar la relación entre la expresión de WISP1 y la gravedad de la enfermedad. Resultados: La expresión del gen WISP1 y la concentración de proteína WISP1 en suero fueron mayores en pacientes con intoxicación por PQ combinada con PF que en pacientes sin PF ( P  < 0,01). La concentración de PQ en suero se correlacionó positivamente con la expresión del gen WISP1 ( r  = 0,621, P  < 0,01), y la concentración de proteína WISP1 en suero ( r  = 0,596, P  < 0,01) se consideró un factor de riesgo [odds ratio (OR) = 4,356, P  < 0,05] para FP inducida por PQ. Al mismo tiempo, los resultados del valor OR ajustado y no ajustado para la expresión del gen WISP1 y la concentración de proteína WISP1 en el día 1 fueron, respectivamente, los siguientes: OR = 12,797, intervalo de confianza (IC) del 95 % (2,478–66,076), P = 0,002, OR' = 11,353, P  = 0,005; y OR = 1,545, IC del 95 % (1,197–1,995), P  = 0,001, OR' = 1,487, P  = 0,003. Se observó la tomografía computarizada de un varón de 20 años con FP inducida por PQ (20 ml), que mostró una lesión típica de tipo hialino en los pulmones el día 22 después de la intoxicación; el día 33 después del envenenamiento, los pulmones mostraron consolidación localizada combinada con broncografía aérea. Conclusión: La expresión de WISP1 fue mayor en los pacientes con FP inducida por PQ en comparación con los pacientes sin FP. En consecuencia, WISP1 juega un papel importante en la FP inducida por PQ.

The objective of this article is to observe the expression of Wnt-induced secreted proteins-1 (WISP1) in paraquat (PQ)-induced pulmonary fbrosis (PF) to explore the role of WISP1. Methods: Healthy individuals were included in the control group. Patients who had acute lung injury or PF were included in the PF group. Venous blood samples were collected from the patients on days 1 and 3 following PQ poisoning to detect the expression levels of the WISP1 gene and protein concentration. Any changes in the patients’ blood gas analysis index were reviewed. In addition, chest computed tomography (CT) and x-ray images were observed to evaluate the relationship between WISP1 expression and disease severity. Results: The expression of the WISP1 gene and the serum WISP1 protein concentration were higher in patients with PQ poisoning combined with PF than in patients without PF (P<0.01). Serum PQ concentration was positively correlated with WISP1 gene expression (r=0.621, P<0.01), and serum WISP1 protein concentration (r=0.596, P<0.01) was considered a risk factor [odds ratio (OR)=4.356, P<0.05] for PQ-induced PF. Concurrently, the results of the adjusted and non-adjusted OR value for WISP1 gene expression and WISP1 protein concentration on day 1 was, respectively, as follows: OR=12.797, 95% confdence interval (CI) (2.478–66.076), P=0.002, OR’=11.353, P=0.005; and OR=1.545, 95% CI (1.197–1.995), P=0.001, OR’=1.487, P=0.003. The CT scan of a 20-year-old male with PQ-induced PF (20ml) was observed, and it showed a typical hyaline-like lesion in the lungs on day 22 after poisoning; on day 33 after poisoning, the lungs showed localised consolidation combined with air bronchography. Conclusion: The expression of WISP1 was higher in the patients with PQ-induced PF compared with the patients without PF. Accordingly, WISP1 plays an important role in PQ-induced PF.

El paraquat (PQ) es un herbicida altamente tóxico y de ataque primario a los pulmones que da como resultado una lesión pulmonar aguda grave (ALI), la cual aparece como estrés oxidativo evidente, inflamación y apoptosis. La creciente evidencia aclara que el factor 2 relacionado con el factor nuclear eritroide-2 (Nrf2) y su factor nuclear asociado- κ B (NF- κB) exhiben muchos méritos para la protección de ALI al coordinar una respuesta precisa al estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis. Se ha informado que Ginkgolide C (GC) es un agente terapéutico seguro y potente contra ALI. Sin embargo, si GC podría proteger ALI inducida por el envenenamiento por PQ pero los posibles mecanismos subyacentes aún no se han dilucidado por completo. Se aplicó un modelo en rata de ALI y un modelo de lesión aguda de células epiteliales alveolares de tipo II (RLE-6TN) construidos por exposición a PQ para discutir el efecto protector de GC. Además, se utilizaron células RLE-6TN que silencian el gen Nrf2 para analizar el mecanismo exacto. Confirmamos que GC mejoró significativamente los daños histopatológicos, los cambios ultraestructurales, la puntuación de lesión pulmonar, la relación W/D, y actividad Hyp del tejido pulmonar e inhibición de la infiltración de neutrófilos polimorfonucleares (PMN) después del envenenamiento por PQ. Otros resultados revelaron que GC activó notablemente el sistema citoprotector basado en Nrf2 e inhibió NF-Lesión inflamatoria inducida por κ B, así como apoptosis. En conjunto, llegamos a la conclusión de que GC preservó la protección de ALI inducida por PQ a través de la vía de señal dependiente de Nrf2-NF- κ B, lo que puede proporcionarnos nuevos conocimientos sobre las estrategias de tratamiento para el envenenamiento por PQ.

Paraquat (PQ), a highly toxic herbicide and primary attack for lung, results in severe acute lung injury (ALI) appeared as evident oxidative stress, inflammation, and apoptosis. Increasing evidence elucidates that nuclear factor erythroid-2-related factor 2 (Nrf2) and its associated nuclear factor-κB (NF-κB) exhibit many merits for protection of ALI by coordinating a fine-turned response to oxidative stress, inflammation, and apoptosis. Ginkgolide C (GC) has been reported to be a safe and potent therapeutic agent against ALI. However, whether GC could protect ALI induced by PQ poisoning and the possible underlining mechanisms have remained not to be fully elucidated. A rat model of ALI and a model of acute type II alveolar epithelial cell (RLE-6TN) injury constructed by exposure to PQ were applied to discuss the protective effect of GC. Furthermore, Nrf2 gene silencing RLE-6TN cells were used to discuss the exact mechanism. We confirmed that GC significantly ameliorated the histopathological damages, ultrastructural changes, lung injury score, W/D ratio, and Hyp activity of lung tissue and inhibited polymorphonuclear neutrophil (PMN) infiltration after PQ poisoning. Further results revealed that GC remarkably activated Nrf2-based cytoprotective system and inhibited NF-κB-induced inflammatory injury as well as apoptosis. Taken together, we concluded that GC preserved protection of PQ-induced ALI via the Nrf2-NF-κB dependent signal pathway, which may provide us novel insights into the treatment strategies for PQ poisoning.