Efectos nocivos del herbicida paraquat

Objetivo: Este estudio tuvo como objetivo investigar las características clínicas y los factores de riesgo de lesión renal aguda (AKI) en niños con intoxicación aguda por paraquat. Métodos: entre enero de 2010 y mayo de 2017 se realizó un estudio retrospectivo de 110 niños hospitalizados con intoxicación aguda por paraquat en el Segundo Hospital Universitario de China Occidental, Universidad de Sichuan. Se utilizó el método Kaplan-Meier para comparar las tasas de supervivencia de niños con diferentes estadios de LRA. Se aplicó regresión logística multivariante para analizar los factores de riesgo de IRA inducida por paraquat. Resultados: El AKI ocurrió en 42 de 110 (38,2%) niños. Observamos estadio 1 de AKI en dos (4,8%) niños, estadio 2 de AKI en 11 (26,2%) y estadio 3 de AKI en 29 (69,0%). La tasa de supervivencia de los niños en estadio 3 de IRA (34,5%) fue significativamente menor que la de los niños en estadio 2 de IRA (63,6%) y estadio 1 de AKI (100%). El análisis multivariado mostró que las úlceras orales y los niveles elevados de glucosa en sangre eran factores de riesgo independientes significativos para el AKI inducida por paraquat en niños (razón de posibilidades = 4,223 y 5,545, respectivamente). Conclusiones: Las tasas de incidencia y mortalidad de la AKI inducida por paraquat en niños son altas. Las úlceras orales y los niveles elevados de glucosa en sangre son factores de riesgo independientes que afectan la aparición de AKI inducida por paraquat en niños.

This study aimed to investigate the clinical features and risk factors of acute kidney injury (AKI) in children with acute paraquat intoxication. Methods: A retrospective study of 110 hospitalized children with acute paraquat intoxication in West China Second University Hospital, Sichuan University was conducted from January 2010 to May 2017. The Kaplan–Meier method was used to compare the survival rates of children with different AKI stages. Multivariate logistic regression was applied to analyse the risk factors for paraquat-induced AKI. Results: AKI occurred in 42 of 110 (38.2%) children. We observed AKI stage 1 in two (4.8%) children, AKI stage 2 in 11 (26.2%), and AKI stage 3 in 29 (69.0%). The survival rate of children in AKI stage 3 (34.5%) was significantly lower than that in children in AKI stage 2 (63.6%) and AKI stage 1 (100%). Multivariate analysis showed that oral ulcers and elevated blood glucose levels were significant independent risk factors for paraquat-induced AKI in children (odds ratio = 4.223 and 5.545, respectively). Conclusions: The incidence and mortality rates of paraquat-induced AKI in children are high. Oral ulcers and elevated blood glucose levels are independent risk factors affecting the occurrence of paraquat-induced AKI in children.

El envenenamiento por paraquat por lo general resulta de una exposición suicida, ocupacional o accidental. En este documento, informamos un raro caso fatal de envenenamiento homicida con paraquat. Un hombre de 58 años se envenenó al tomar un medicamento mezclado con paraquat y usar ropa interior empapada en paraquat. En ausencia de antecedentes de exposición al paraquat, el paciente fue mal diagnosticado con infección pulmonar y dermatitis escrotal y murió por insuficiencia respiratoria 24 días después de la exposición inicial al paraquat. Se aplicó cromatografía líquida de ultra rendimiento y espectrometría de masas en tándem (UPLC-MS/MS) para detectar y cuantificar paraquat en especímenes post mortem. La concentración de paraquat en muestras post mortem de mayor a menor es pulmón (0,49 lg/g), cerebro (0,32 lg/g), riñón (0,24 lg/g), hígado (0,20 lg/g), sangre cardiaca (0,11 lg/g/ mL) y la pared del estómago (Abstract

Paraquat poisoning usually results from suicide, occupational, or accidental exposure. Herein, we report a rare fatal case of homicidal paraquat poisoning. A 58-year-old man was poisoned by taking paraquat-mixed medicine and wearing paraquat-soaked underwear. In the absence of a history of paraquat exposure, the patient was misdiagnosed with pulmonary infection and scrotal dermatitis and died of respiratory failure 24 days after the initial exposure to paraquat. Ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) was applied to detect and quantify paraquat in postmortem specimens. The concentration of paraquat in postmortem specimens from high to low is lung (0.49 μg/g), brain (0.32 μg/g), kidney (0.24 μg/g), liver (0.20 μg/g), cardiac blood (0.11 μg/mL), and stomach wall (

Objetivos: Nuestro objetivo fue describir las características clínicas y los resultados de la intoxicación por paraquat en pacientes embarazadas, sus fetos y recién nacidos. Métodos: Realizamos un estudio retrospectivo de pacientes embarazadas que estuvieron expuestas a paraquat, del Sistema de Vigilancia de Exposición Tóxica del Centro de Veneno Ramathibodi, durante un período de 5 años. Resultados: Se incluyeron 36 pacientes, en representación de cada trimestre. Todos experimentaron exposición oral con una edad media de 22,7 años y una edad gestacional media (EG) de 23,1 semanas. La mayoría tenía síntomas y signos gastrointestinales. Los efectos sistémicos, que consistieron principalmente en insuficiencia renal aguda (IRA), se encontraron en 13 pacientes (36,1%); Se observaron complicaciones obstétricas en cinco pacientes (13,9%). El tratamiento médico incluyó dexametasona intravenosa y ciclofosfamida. Algunos pacientes recibieron hemodiálisis e intubación endotraqueal. Nueve pacientes dieron a luz durante la hospitalización; cuatro recién nacidos (EG maternos de 30 a 36 semanas con efectos sistémicos) fallecieron después del parto. Una paciente con EG de 26 semanas dio a luz y murió, pero su recién nacido sobrevivió. Las tasas de mortalidad de las pacientes embarazadas y sus hijos nacidos en el hospital fueron del 25 % y 44,4 %, respectivamente; todas las muertes ocurrieron en pacientes con toxicidad sistémica. La mediana de estancia hospitalaria fue de 6 días. En particular, la LRA, la hepatotoxicidad y el recuento máximo de glóbulos blancos difirieron significativamente entre los pacientes muertos y los supervivientes. Hicimos un seguimiento de 15 pacientes sobrevivientes que fueron dadas de alta antes del parto para evaluar los resultados del parto. Los 15 pacientes y recién nacidos sobrevivieron sin informes de anomalías congénitas. Conclusiones: La intoxicación por paraquat durante el embarazo causó altas fatalidades en pacientes embarazadas, fetos y recién nacidos que nacieron durante la hospitalización, especialmente entre pacientes con efectos sistémicos. La EG del embarazo afectó los resultados fetales, tanto en el útero como al nacer. El manejo selectivo y apropiado está justificado y puede guiarse por la gravedad del envenenamiento y la EG del embarazo.

Objectives: We aimed to describe clinical characteristics and outcomes of paraquat poisoning in pregnant patients, their fetuses, and newborns. Methods: We performed a retrospective study of pregnant patients who were exposed to paraquat, from the Ramathibodi Poison Center Toxic Exposure Surveillance System, during a 5-year period. Results: Thirty-six patients, representing every trimester, were included. All experienced oral exposure with a mean age of 22.7 years and mean gestational age (GA) of 23.1 weeks. Most had gastrointestinal symptoms and signs. Systemic effects, which mainly comprised of acute kidney injury (AKI), were found in 13 patients (36.1%); obstetric complications were noted in five patients (13.9%). Medical treatment included intravenous dexamethasone and cyclophosphamide. Some patients received hemodialysis and endotracheal intubation. Nine patients delivered during hospitalization; four newborns (maternal GAs of 30–36 weeks with systemic effects) died after delivery. One patient with GA 26 weeks delivered and died, but her newborn survived. Mortality rates of pregnant patients and their offspring delivered in-hospital were 25% and 44.4%, respectively; all deaths occurred in patients with systemic toxicity. The median length of hospital stay was 6 days. Notably, AKI, hepatotoxicity, and maximum white blood cell count significantly differed between dead and surviving patients. We followed-up 15 surviving patients who were discharged before delivery to assess delivery outcomes. All 15 patients and newborns survived without reports of congenital anomalies. Conclusions: Paraquat poisoning during pregnancy caused high fatalities in pregnant patients, fetuses, and newborns who were delivered during hospitalization, especially among patients with systemic effects. The GA of the pregnancy affected fetal outcomes, both in utero and at birth. Selective, appropriate management is warranted and might be guided by poisoning severity and the GA of the pregnancy.

Antecedentes: El herbicida paraquat (dicloruro de 1,1′-dimetil-4,4′-bipiridilio; PQ) es un veneno bien conocido por causar mortalidad retardada por lesiones renales agudas (IRA). Este estudio examinó los cambios en los perfiles de metabolitos de los aminoácidos séricos (AA) como marcadores sustitutos del metabolismo y la función de las células renales después del envenenamiento con paraquat. Métodos: Para identificar el perfil metabólico de los AA libres en suero y sus metabolitos, se recolectó suero de 40 pacientes envenenados con paraquat con o sin LRA. LC-MS/GC-MS se realizó para analizar moléculas AA. Se utilizó un modelo de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la incidencia de LRA. La curva característica operativa del receptor (ROC) se aplicó para evaluar la ocurrencia y el pronóstico de AKI. Resultados: Se identificaron un total de 102 AA séricos y sus metabolitos. En comparación con los pacientes sin LRA, 37 variaron significativamente en los pacientes con LRA. El análisis del modelo univariado de riesgo proporcional de Cox reveló que la cantidad estimada de PQ, la concentración de PQ en plasma, la concentración de PQ en orina, las puntuaciones APACHE, SOFA y 16 aminoácidos se correlacionaron con la incidencia de AKI. Análisis posteriores revelaron que la 3-metilglutarilcarnitina, el 1-metilimidazolacetato y la urea mostraron cocientes de riesgos instantáneos acumulativos más altos para la aparición de LRA durante el seguimiento (P <0,05). El área bajo la curva (AUC) de 3-metilglutarilcarnitina, 1-metilimidazolacetato y urea fueron 0,917, 0,857 y 0,872, respectivamente. Conclusión: 3 metilglutarilcarnitina, 1-metilimidazolacetato y urea se asociaron con LRA en pacientes con intoxicación por paraquat.

Background: The herbicide paraquat (1, 1′-dimethyl-4, 4′-bipyridylium dichloride; PQ) is a poison well-known to cause delayed mortality due to acute kidney injuries (AKI). This study examines the changes in serum amino acids (AAs) metabolite profiles as surrogate markers of renal cell metabolism and function after paraquat poisoning. Methods:To identify the metabolic profiling of free serum AAs and its metabolites, serum from 40 paraquat-poisoned patients with or without AKI is collected. LC-MS/GC-MS is performed to analyze AA molecules. A Cox proportional hazard model was used to assess for incidence of AKI. Receiver operating characteristic (ROC) curve is applied to evaluate AKI occurrence and prognosis. Results: A total of 102 serum AAs and its metabolites were identified. Compared with non-AKI patients, 37 varied significantly in AKI patients. The univariate Cox proportional hazard model analysis revealed that the estimated PQ amount, plasma PQ concentration, urine PQ concentration, APACHE, SOFA scores and 16 amino acids correlated with the incidence of AKI. Further analyses revealed that 3-methylglutarylcarnitine, 1-methylimidazoleacetate, and urea showed higher cumulative hazard ratios for the occurrence of AKI during follow-up (P < 0.05). The area under the curve (AUC) of 3-methylglutarylcarnitine, 1-methylimidazoleacetate and urea were 0.917, 0.857, 0.872, respectively. Conclusion: 3-methylglutarylcarnitine, 1-methylimidazoleacetate and urea were associated with AKI in patients with paraquat intoxication.

El paraquat (PQ), un herbicida agrícola muy popular, es un riesgo laboral grave con letalidad reportada en dosis tan bajas como 35 mg/kg de peso corporal con intoxicación que ocurre por inhalación o vía dérmica. El objetivo principal de este estudio fue determinar la concentración letal media (LCt50) de paraquat a través de la exposición de todo el cuerpo en ratas Wistar macho adultas. La PQ en aerosol disuelta en agua se administró de manera dependiente de la dosis a ratas completamente conscientes confinadas en un pletismógrafo de cuerpo entero (WBP), en forma nebulizada con concentraciones que oscilaban entre 40 y 200 mg/kg de aire durante un período de exposición de 4 h. Los animales se observaron hasta 24–48 h después de la exposición para observar cualquier letalidad. Las estimaciones de LCt50 (intervalo de confianza de ±95 %) se obtuvieron a partir de experimentos secuenciales por etapas utilizando análisis probit. Los pulmones de rata se examinaron radiológica e histopatológicamente. El análisis de cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS) determinó la correlación de la acumulación de PQ en los pulmones con la dosis real de PQ expuesta. Se encontró que la LCt50 real era de 218 g min/m3 mientras que 57,9 ± 2,90 mg/g de PQ se acumularon en los pulmones de cada animal sin vida. Todos los animales exhibieron cambios respiratorios severos y anomalías pulmonares. Este estudio demostró que, en comparación con la dosis realmente expuesta, la cantidad de PQ que se acumuló en los pulmones fue muy baja, pero suficiente para causar la muerte en el 50% de la población animal y causar anomalías pulmonares en cada uno de los animales experimentales. La exposición a PQ realizada en WBP también facilitó la absorción dérmica de PQ en aerosol, que reprodujo la situación de la vida real en los trabajadores que operan con PQ.

Paraquat (PQ), a highly popular agricultural herbicide, is a serious occupational hazard with lethality reported at doses as low as 35 mg/kg body weight with intoxication occurring via inhalation or dermal route. The main objective of this study was to determine the median lethal concentration (LCt50) of paraquat through whole body exposure in adult male Wistar rats. Aerosolized PQ dissolved in water was delivered in a dose-dependent manner, to fully conscious rats confined in whole body plethysmograph (WBP), in a nebulized form with concentrations ranging from 40–200 mg/kg of air over a 4 h exposure period. Animals were observed up to 24–48 h post-exposure to observe any lethality. LCt50 estimates (±95% confidence interval) were obtained from the sequential stage-wise experiments using probit analysis. Rat lungs were examined radiologically and histopathologically. Gas chromatography–mass spectrometry (GC-MS) analysis determined the correlation of PQ accumulation in the lungs with the actual exposed dose of PQ. The actual LCt50 was found to be 218 g·min/m3 whereas 57.9 ± 2.90 µg/g of PQ accumulated in the lungs of each lifeless animal. All animals exhibited severe respiratory changes and pulmonary abnormalities. This study demonstrated that when compared with the actually exposed dose, the amount of PQ that accumulated in the lungs was very low, but enough to cause death in 50% of animal population and cause pulmonary abnormalities in each of the experimental animal. The PQ exposure carried out in WBP also facilitated the dermal absorption of aerosolized PQ, which replicated the real-life situation in workers operating with PQ.

Para conciliar y unificar los resultados disponibles sobre la exposición al paraquat y la enfermedad de Parkinson (EP), realizamos una revisión sistemática y un metanálisis para proporcionar una estimación cuantitativa del riesgo de EP asociada con la exposición al paraquat. Se realizaron búsquedas sistemáticas en seis bases de datos científicas, incluidas PubMed, bibliotecas Cochrane, EMBASE, Scopus, ISI Web of Knowledge y TOXLINE. Los odds ratios (OR) generales con los correspondientes IC del 95 % se calcularon mediante un modelo de efectos aleatorios. De los 7.309 artículos identificados, se incluyeron en nuestro análisis 13 estudios de casos y controles con 3.231 pacientes y 4.901 controles. Mientras que en nuestra revisión sistemática se incluyó un estudio de cohorte prospectivo. Un metanálisis posterior mostró una asociación entre la EP y la exposición al paraquat (odds ratio = 1,64 (IC del 95%: 1,27–2,13; I 2  = 24,8%). Existe una asociación estadísticamente significativa entre la exposición al paraquat y la EP. Por lo tanto, estudios futuros sobre el paraquat y la enfermedad de Parkinson están justificados.

To reconcile and unify available results regarding paraquat exposure and Parkinson’s disease (PD), we conducted a systematic review and meta-analysis to provide a quantitative estimate of the risk of PD associated with paraquat exposure. Six scientific databases including PubMed, Cochrane libraries, EMBASE, Scopus, ISI Web of Knowledge, and TOXLINE were systematically searched. The overall odds ratios (ORs) with corresponding 95% CIs were calculated using a random-effects model. Of 7,309 articles identified, 13 case control studies with 3,231 patients and 4,901 controls were included into our analysis. Whereas, one prospective cohort studies was included into our systematic review. A subsequent meta-analysis showed an association between PD and paraquat exposure (odds ratio = 1.64 (95% CI: 1.27–2.13; I2 = 24.8%). There is a statistically significant association between paraquat exposure and PD. Thus, future studies regarding paraquat and Parkinson’s disease are warranted.

El paraquat (PQ) es un herbicida tóxico no selectivo. Hasta la fecha, aún se desconoce el efecto de la PQ sobre la respuesta inmune de la memoria. Investigamos el impacto de PQ en la respuesta inmune de memoria. A ratones C57BL/6 adultos se les inyectó por vía subcutánea 2 mg/kg de PQ, 20 mg/kg de PQ o control con vehículo cada tres días durante dos semanas. Se usó una inyección única de hemocianina de lapa californiana (KLH) en el día cuatro después del tratamiento inicial con PQ para inducir una respuesta inmunitaria primaria; se realizó una segunda exposición a KLH tres meses después de la primera inmunización con KLH para inducir una respuesta inmunitaria secundaria. En estado estacionario, el tratamiento con 20 mg/kg de PQ redujo el nivel de IgG sérica total, pero no el de IgM; el tratamiento con 20 mg/kg de PQ disminuyó el número de linfocitos efectores y de memoria, pero no los linfocitos vírgenes o inactivados. Durante la respuesta inmune primaria a KLH, el tratamiento con 20 mg/kg de PQ no influyó en la proliferación de linfocitos ni en la expresión de moléculas coestimuladoras. En cambio, el tratamiento con 20 mg/kg de PQ aumentó la apoptosis de los linfocitos en la etapa tardía, pero no en la etapa temprana de la respuesta inmunitaria primaria. Durante la respuesta inmunitaria secundaria a KLH, el tratamiento con 20 mg/kg de PQ redujo el suero anti-KLH IgG y las células B y CD4 sensibles a KLH. Además, los linfocitos efectores o activados fueron más sensibles a la apoptosis inducida por PQ in vitro. El tratamiento con 2 mg/kg de PQ no afectó la respuesta inmunitaria de memoria a KLH. Por lo tanto, el tratamiento con 20 mg/kg de PQ aumentó la apoptosis de las células efectoras en etapa tardía para producir menos células de memoria y, posteriormente, afectar la respuesta inmunitaria de la memoria, proporcionando una comprensión novedosa de la inmunotoxicidad de PQ.

Paraquat (PQ) is a toxic non-selective herbicide. To date, the effect of PQ on memory immune response is still unknown. We investigated the impact of PQ on memory immune response. Adult C57BL/6 mice were subcutaneously injected with 2 mg/kg PQ, 20 mg/kg PQ or vehicle control every three days for two weeks. A single injection of keyhole limpet hemocyanin (KLH) at day four after the initial PQ treatment was used to induce a primary immune response; a second KLH challenge was performed at three months post the first KLH immunization to induce a secondary immune response. In steady state, treatment with 20 mg/kg PQ reduced the level of serum total IgG, but not that of IgM; treatment with 20 mg/kg PQ decreased the number of effector and memory lymphocytes, but not naïve or inactivated lymphocytes. During the primary immune response to KLH, treatment with 20 mg/kg PQ did not influence the proliferation of lymphocytes or expression of co-stimulatory molecules. Instead, treatment with 20 mg/kg PQ increased the apoptosis of lymphocytes at late stage, but not early stage of the primary immune response. During the secondary immune response to KLH, treatment with 20 mg/kg PQ reduced the serum anti-KLH IgG and KLH-responsive CD4 T cells and B cells. Moreover, effector or activated lymphocytes were more sensitive to PQ-induced apoptosis in vitro. Treatment with 2 mg/kg PQ did not impact memory immune response to KLH. Thus, treatment with 20 mg/kg PQ increased apoptosis of late stage effector cells to yield less memory cells and thereafter impair memory immune response, providing a novel understanding of the immunotoxicity of PQ.

Sobre la base de la evidencia de que el influjo extracelular de Zn2+ inducido por paraquat (PQ) causa patogenia inducida por PQ en la substantia nigra pars compacta(SNpc) de ratas, postulamos que los canales catiónicos transitorios del receptor potencial de melastatina 2 (TRPM2) se activan con PQ. Las especies reactivas de oxígeno (ROS) inducidas están relacionadas con la acumulación de glutamato extracelular en la SNpc, seguida de una desregulación intracelular de Zn2+ relacionada con la edad. La actividad presináptica (exocitosis de glutamato), que se determinó con FM4-64, aumentó en la SNpc después de la exposición a PQ, y la mejora se inhibió en presencia de ácido N-(pamilcinamoil)antranílico (ACA), un bloqueador del catión TRPM2 canales, lo que sugiere que ROS inducida por PQ mejora actividad presináptica en la SNpc, probablemente a través de la activación del canal TRPM2. La concentración de glutamato extracelular en el SNpc aumentó casi en la misma medida bajo la perfusión de SNpc con PQ de ratas jóvenes y viejas, y fue suprimida por coperfusión con ACA, lo que sugiere que la activación del canal catiónico TRPM2 inducida por PQ mejora la exocitosis de glutamato en el SNpc. Curiosamente, PQ aumentó de manera más marcada el Zn2+ intracelular en el SNpc envejecido, que también fue bloqueado por la inyección conjunta de ACA y CaEDTA, un quelante extracelular de Zn2+. La pérdida de neuronas dopaminérgicas nigroestriatales aumentó más gravemente en ratas de edad avanzada y se bloqueó por completo mediante la inyección conjunta de PQ y CaEDTA en la SNpc. El presente estudio indica que la entrada rápida de Zn2+ extracelular en las neuronas dopaminérgicas a través de la activación del canal catiónico TRPM2 inducido por PQ acelera la degeneración dopaminérgica nigroestriatal en ratas de edad avanzada. Es probable que la vulnerabilidad a la patogénesis inducida por PQ en el SNpc envejecido se deba a la desregulación intracelular acelerada de Zn2+.

On the basis of the evidence that paraquat (PQ)-induced extracellular Zn2+ influx causes PQ-induced pathogenesis in the substantia nigra pars compacta (SNpc) of rats, we postulated that the transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2) cation channels activated with PQ-induced reactive oxygen species (ROS) are linked with extracellular glutamate accumulation in the SNpc, followed by age-related intracellular Zn2+ dysregulation. Presynaptic activity (glutamate exocytosis), which was determined with FM4-64, was enhanced in the SNpc after exposure to PQ, and the enhancement was inhibited in the presence of N-(p-amylcinnamoyl)anthranilic acid (ACA), a blocker of TRPM2 cation channels, suggesting that PQ-induced ROS enhances presynaptic activity in the SNpc, probably via TRPM2 channel activation. Extracellular glutamate concentration in the SNpc was increased almost to the same extent under the SNpc perfusion with PQ of young and aged rats, and was suppressed by co-perfusion with ACA, suggesting that PQ-induced TRPM2 cation channel activation enhances glutamate exocytosis in the SNpc. Interestingly, PQ more markedly increased intracellular Zn2+ in the aged SNpc, which was also blocked by co-injection of ACA and CaEDTA, an extracellular Zn2+ chelator. Loss of nigrostriatal dopaminergic neurons was more severely increased in aged rats and completely blocked by co-injection of PQ and CaEDTA into the SNpc. The present study indicates that rapid influx of extracellular Zn2+ into dopaminergic neurons via PQ-induced TRPM2 cation channel activation accelerates nigrostriatal dopaminergic degeneration in aged rats. It is likely that vulnerability to PQ-induced pathogenesis in the aged SNpc is due to accelerated intracellular Zn2+ dysregulation.

La exposición al herbicida paraquat (PQ) se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de Parkinson idiopática (EP). Sin embargo, las terapias basadas en los supuestos mecanismos de acción de PQ no han producido terapias eficaces para la enfermedad. La senescencia celular es un mecanismo anticanceroso que detiene la proliferación de células competentes para la replicación y da como resultado un fenotipo secretor asociado a la senescencia proinflamatoria (SASP) capaz de dañar los tejidos vecinos. Aquí, demostramos que los marcadores de células senescentes están presentes preferentemente dentro de los astrocitos en los tejidos cerebrales de la EP. Además, se encontró que PQ induce senescencia astrocítica y un SASP in vitro e in vivo, y el agotamiento de células senescentes en este último protege contra la neuropatología inducida por PQ. Nuestros datos sugieren que la exposición a ciertas toxinas ambientales promueve la acumulación de células senescentes en el cerebro que envejece, lo que puede contribuir a la neurodegeneración dopaminérgica. Las terapias que se dirigen a las células senescentes pueden constituir una estrategia para el tratamiento de la EP esporádica, para la cual la exposición ambiental es un factor de riesgo importante.

Exposure to the herbicide paraquat (PQ) is associated with an increased risk of idiopathic Parkinson’s disease (PD). Therapies based on PQ’s presumed mechanisms of action have not, however, yielded effective disease therapies. Cellular senescence is an anticancer mechanism that arrests proliferation of replication-competent cells and results in a pro-inflammatory senescence-associated secretory phenotype (SASP) capable of damaging neighboring tissues. Here, we demonstrate that senescent cell markers are preferentially present within astrocytes in PD brain tissues. Additionally, PQ was found to induce astrocytic senescence and an SASP in vitro and in vivo, and senescent cell depletion in the latter protects against PQ-induced neuropathology. Our data suggest that exposure to certain environmental toxins promotes accumulation of senescent cells in the aging brain, which can contribute to dopaminergic neurodegeneration. Therapies that target senescent cells may constitute a strategy for treatment of sporadic PD, for which environmental exposure is a major risk factor. 

Se considera que el paraquat es el principal plaguicida involucrado en intoxicaciones accidentales e intencionales, y es responsable de una alta tasa de morbilidad y mortalidad. El objetivo de este estudio es presentar un análisis bibliométrico integral de la investigación relacionada con la intoxicación por paraquat. Métodos. Los datos se recuperaron en marzo de 2017 de la base de datos Scopus. Se presentó una descripción general de la investigación sobre la intoxicación por paraquat junto con la información relacionada con varios indicadores bibliométricos, como tendencias de investigación, países con su índice h, colaboración, temas de actualidad, publicaciones, revistas e instituciones más citadas. Resultados. Hubo 1971 publicaciones relacionadas con la intoxicación por paraquat en la base de datos Scopus que se publicaron entre 1966 y 2015. Hubo un aumento de la producción de investigación en el campo de la intoxicación por paraquat durante el período 2006-2015. Estados Unidos publicó el mayor número de publicaciones (n = 338), seguido de Japón con 228 publicaciones y China con 159 publicaciones. EE. UU. y el Reino Unido lograron los mayores valores del índice h (valores del índice h de 49 y 31, respectivamente). Estados Unidos también logró el mayor número de publicaciones que involucraron colaboración internacional, con 55 publicaciones, seguido por el Reino Unido, con 18 publicaciones. Los temas más prevalentes en este campo fueron “intoxicación aguda por paraquat”, “efectos tóxicos del paraquat en los pulmones” y “mecanismo de toxicidad del paraquat”. Conclusiones. Aunque se ha realizado una cantidad sustancial de investigación sobre la intoxicación por paraquat en la mayoría de los países desarrollados, existen vacíos de investigación con respecto a la agenda de investigación internacional en esta área de investigación. Los hallazgos podrían aplicarse para priorizar y organizar futuros esfuerzos de investigación relacionados con la toxicidad del paraquat.

Paraquat is considered to be the main pesticide involved in accidental and intentional poisoning and is responsible for a high rate of morbidity and mortality. The aim of this study is to present a comprehensive bibliometric analysis of paraquat intoxication‐related research. Methods. Data was retrieved in March 2017 from the Scopus database. An overview of the research on paraquat intoxication was presented alongside the information related to several bibliometric indicators, such as research trends, countries with their h‐index, collaboration, hot issues, top‐cited publications, journals, and institutions. Results. There were 1971 publications related to paraquat intoxication in the Scopus database that were published between 1966 and 2015. There was increasing research output in the field of paraquat intoxication during the period 2006‐2015. The USA published the highest number of publications (n = 338), followed by Japan with 228 publications, and China with 159 publications. The USA and the UK achieved the greatest h‐index values (h‐index values of 49 and 31, respectively). The USA also achieved the highest number of publications involving international collaboration, with 55 publications, followed by the UK, with 18 publications. The most prevalent topics in this field were “acute paraquat intoxication,” “toxic effects of paraquat to the lung,” and “mechanism of paraquat toxicity.” Conclusions. Although a substantial amount of research has been produced on paraquat intoxication for most developed countries, there are research gaps regarding the international research agenda in this research area. The findings could be applied for prioritizing and organizing future research efforts related to paraquat toxicity.