Titulo original: Pesticides directly accelerate the rate of K-synuclein ¢bril formation:a possible factor in Parkinson's disease
Autores: Vladimir N. Uversky, Jie Li, Anthony L. Fink
Revista: FEBS Letters
Año: 2001
Palabras clave: Agregación, rotenona, paraquat
La enfermedad de Parkinson implica depósitos intracelulares de α-sinucleína en forma de cuerpos de Lewy y neuritas de Lewy. Se desconoce la etiología de la enfermedad, sin embargo, varios estudios epidemiológicos han implicado factores ambientales, especialmente pesticidas. Aquí mostramos que varios pesticidas, incluidos la rotenona, el dieldrín y el paraquat, inducen un cambio conformacional en la α-sinucleína y aceleran significativamente la tasa de formación de fibrillas de α-sinucleína in vitro. Proponemos que los pesticidas relativamente hidrofóbicos se unen preferentemente a una conformación intermedia parcialmente plegada de α-sinucleína, lo que explica los cambios conformacionales observados y conduce a la asociación y fibrilación posterior. Estas observaciones sugieren una posible base molecular subyacente para la enfermedad de Parkinson.
Parkinson's disease involves intracellular deposits of α-synuclein in the form of Lewy bodies and Lewy neurites. The etiology of the disease is unknown, however, several epidemio-logical studies have implicated environmental factors, especially pesticides. Here we show that several pesticides, including grotenone, dieldrin and paraquat, induce a conformational change in α-synuclein and significantly accelerate the rate of formation of α-synuclein fibrils in vitro. We propose that the relatively hydrophobic pesticides preferentially bind to a partially folded intermediate conformation of α-synuclein, accounting for the observed conformational changes, and leading to association and subsequent fibrillation. These observations suggest one possible underlying molecular basis for Parkinson's disease.
