Efectos nocivos del herbicida glifosato

Fondo: Existe un intenso debate sobre si el glifosato puede inhibir la vía del shikimato de los microorganismos gastrointestinales, con posibles implicaciones para la salud. Objetivos: Probamos si el glifosato o su formulación herbicida representativa de la UE, Roundup MON 52276, afecta el microbioma intestinal de la rata. Métodos: Combinamos la metagenómica de escopeta del microbioma cecal con la metabolómica del suero y el ciego para evaluar los efectos del glifosato [0.5, 50, 175 mg/kg peso corporal (BW) por día] o MON 52276 a las mismas dosis equivalentes de glifosato, en una toxicidad de 90 días. prueba en ratas. Resultados: El tratamiento con glifosato y MON 52276 resultó en la acumulación ceca de ácido shikímico y ácido 3-deshidroshikímico, lo que sugiere la inhibición de la 5-enolpiruvilshikimato-3-fosfato sintasa de la vía shikimato en el microbioma intestinal. Los niveles de cisteinilglicina, γ-glutamilglutamina y valilglicina se elevaron en el microbioma cecal después de los tratamientos con glifosato y MON 52276. Los metabolitos ciegos alterados no se expresaron diferencialmente en el suero, lo que sugiere que el impacto del glifosato y MON 52276 en el metabolismo microbiano intestinal tuvo consecuencias limitadas en la bioquímica fisiológica. Los metabolitos séricos expresados ​​diferencialmente con el tratamiento con glifosato se asociaron con el metabolismo de la nicotinamida, los aminoácidos de cadena ramificada, la metionina, la cisteína y la taurina, lo que indica una respuesta al estrés oxidativo. MON 52276 tuvo efectos similares, pero más pronunciados, que el glifosato en el metaboloma sérico. La metagenómica de escopeta del ciego mostró que el tratamiento con glifosato y MON 52276 resultó en niveles más altos de Eggerthella spp., Shinella zoogleoides, Acinetobacter johnsonii y Akkermansia muciniphila. Shinella zoogleoides fue mayor solo con la exposición a MON 52276. Los ensayos de cultivo in vitro con cepas de Lacticaseibacillus rhamnosus mostraron que Roundup GT plus inhibía el crecimiento en concentraciones en las que MON 52276 y glifosato no tenían ningún efecto.

Background: There is intense debate on whether glyphosate can inhibit the shikimate pathway of gastrointestinal microorganisms, with potential health implications. Objectives: We tested whether glyphosate or its representative EU herbicide formulation Roundup MON 52276 affects the rat gut microbiome. Methods: We combined cecal microbiome shotgun metagenomics with serum and cecum metabolomics to assess the effects of glyphosate [0.5, 50, 175mg/kg body weight (BW) per day] or MON 52276 at the same glyphosate-equivalent doses, in a 90-d toxicity test in rats. Results: Glyphosate and MON 52276 treatment resulted in ceca accumulation of shikimic acid and 3-dehydroshikimic acid, suggesting inhibition of 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase of the shikimate pathway in the gut microbiome. Cysteinylglycine, γ-glutamylglutamine, and valylglycine levels were elevated in the cecal microbiome following glyphosate and MON 52276 treatments. Altered cecum metabolites were not differentially expressed in serum, suggesting that the glyphosate and MON 52276 impact on gut microbial metabolism had limited consequences on physiological biochemistry. Serum metabolites differentially expressed with glyphosate treatment were associated with nicotinamide, branched-chain amino acid, methionine, cysteine, and taurine metabolism, indicative of a response to oxidative stress. MON 52276 had similar, but more pronounced, effects than glyphosate on the serum metabolome. Shotgun metagenomics of the cecum showed that treatment with glyphosate and MON 52276 resulted in higher levels of Eggerthella spp., Shinella zoogleoides, Acinetobacter johnsonii, and Akkermansia muciniphila. Shinella zoogleoides was higher only with MON 52276 exposure. In vitro culture assays with Lacticaseibacillus rhamnosus strains showed that Roundup GT plus inhibited growth at concentrations at which MON 52276 and glyphosate had no effect.

El glifosato , un herbicida de amplio espectro, y su principal metabolito , el ácido aminometilfosfónico (AMPA), son persistentes en el medio ambiente. Los estudios mostraron asociaciones entre la exposición al glifosato o AMPA y variosprocesos celulares, incluidas las alteraciones metabólicas y el estrés oxidativo .Determinar la asociación entre exposición al glifosato y AMPA y biomarcadores de envejecimiento biológico.Examinamos la exposición al glifosato y AMPA, el contenido de mtDNA y la longitud de los telómeros de leucocitos en 181 adultos, incluidos en el tercer ciclo del Estudio Flamenco de Salud y Medio Ambiente (FLEHSIII). El ADN se aisló de los leucocitos y el contenido relativo de mtDNA y la longitud de los telómeros se determinaron mediante qPCR. Las concentraciones de glifosato y AMPA en la orina se midieron mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas en tándem (GC-MS-MS). Utilizamos modelos de regresión lineal múltiple para asociar el contenido de mtDNA y la longitud de los telómeros de los leucocitos con la exposición al glifosato o AMPA mientras se ajustaban las variables de confusión.Una duplicación de la concentración urinaria de AMPA se asoció con un 5,19 % (IC del 95 %: 0,49 a 10,11; p = 0,03) de mayor longitud de los telómeros de los leucocitos, mientras que no se observó asociación con la concentración urinaria de glifosato. No se observó asociación entre el contenido de mtDNA y el glifosato en orina ni los niveles de AMPA.Este estudio mostró que la exposición a AMPA puede estar asociada con la biología de los telómeros en adultos.

Glyphosate, a broad-spectrum herbicide, and its main metabolite aminomethylphosphonic acid (AMPA) are persistent in the environment. Studies showed associations between glyphosate or AMPA exposure and several adverse cellular processes, including metabolic alterations and oxidative stress.To determine the association between glyphosate and AMPA exposure and biomarkers of biological aging.We examined glyphosate and AMPA exposure, mtDNA content and leukocyte telomere length in 181 adults, included in the third cycle of the Flemish Environment and Health Study (FLEHSIII). DNA was isolated from leukocytes and the relative mtDNA content and telomere length were determined using qPCR. Urinary glyphosate and AMPA concentrations were measured by Gas Chromatography-Tandem Mass Spectrometry (GC-MS-MS). We used multiple linear regression models to associate mtDNA content and leukocyte telomere length with glyphosate or AMPA exposure while adjusting for confounding variables.A doubling in urinary AMPA concentration was associated with 5.19% (95% CI: 0.49 to 10.11; p = 0.03) longer leukocyte telomere length, while no association was observed with urinary glyphosate concentration. No association between mtDNA content and urinary glyphosate nor AMPA levels was observed.This study showed that AMPA exposure may be associated with telomere biology in adults.

Los herbicidas a base de glifosato (GBH) son los herbicidas más utilizados a nivel mundial. Se lanzaron como una solución segura para el control de malezas, pero recientemente, un número cada vez mayor de estudios han demostrado la existencia de residuos de GBH y han resaltado los riesgos asociados que plantean en los ecosistemas. Las prácticas agrícolas convencionales a menudo incluyen el uso de GBH, y el uso de cultivos genéticamente modificados resistentes al glifosato se basa en gran medida en la aplicación de glifosato, lo que aumenta la probabilidad de que sus residuos terminen en la alimentación animal. Estos residuos persisten durante todo el proceso digestivo de los animales de producción y se acumulan en sus productos de excreción. La industria avícola, en particular, está creciendo rápidamente y los productos excretados se utilizan como fertilizantes para plantas.en línea con las prácticas de la economía alimentaria circular. Estudiamos los efectos potenciales de la contaminación no intencional con glifosato en una hierba forrajera agronómicamente importante, la festuca de pradera ( Festuca pratensis ) y una fresa importante en horticultura ( Fragaria x vescana ) utilizando residuos de glifosato que contenían estiércol de aves como fertilizante vegetal en un experimento de jardín común. El glifosato en el estiércol disminuyó el crecimiento vegetal en ambas especies y la reproducción vegetativa en F. x vescana . Además, nuestros resultados indican que los residuos de glifosato en los fertilizantes orgánicos podrían tener efectos indirectos sobre la reproducción sexual en F. pratensis y la herbivoría .en F. x vescana porque se correlacionan positivamente con el tamaño de la planta. Nuestros resultados destacan que el glifosato se puede propagar de forma no intencional a través de fertilizantes orgánicos, lo que contrarresta su capacidad para promover el crecimiento de las plantas.

Glyphosate-based herbicides (GBHs) are the most frequently used herbicides globally. They were launched as a safe solution for weed control, but recently, an increasing number of studies have shown the existence of GBH residues and highlighted the associated risks they pose throughout ecosystems. Conventional agricultural practices often include the use of GBHs, and the use of glyphosate-resistant genetically modified crops is largely based on the application of glyphosate, which increases the likelihood of its residues ending up in animal feed. These residues persist throughout the digestive process of production animals and accumulate in their excretion products. The poultry industry, in particular, is rapidly growing, and excreted products are used as plant fertilizers in line with circular food economy practices. We studied the potential effects of unintentional glyphosate contamination on an agronomically important forage grass, meadow fescue (Festuca pratensis) and a horticulturally important strawberry (Fragaria x vescana) using glyphosate residues containing poultry manure as a plant fertilizer in a common garden experiment. Glyphosate in the manure decreased plant growth in both species and vegetative reproduction in F. x vescana. Furthermore, our results indicate that glyphosate residues in organic fertilizers might have indirect effects on sexual reproduction in F. pratensis and herbivory in F. x vescana because they positively correlate with plant size. Our results highlight that glyphosate can be unintentionally spread via organic fertilizer, counteracting its ability to promote plant growth.

El uso de nucleasas dirigidas al sitio (SDN) en plantas de cultivo para alterar los rasgos orientados al mercado se está expandiendo rápidamente. Al mismo tiempo, hay un debate en curso sobre la seguridad y la regulación de cultivos alterados con la tecnología de nucleasa 1 dirigida al sitio (SDN-1). Las aplicaciones de SDN-1 se pueden usar para inducir una variedad de alteraciones genéticas que van desde alteraciones genéticas bastante "simples" hasta cambios complejos en los genomas de las plantas usando, por ejemplo, enfoques de multiplexación. Las plantas resultantes pueden contener alelos modificados y rasgos asociados, que son conocidos o desconocidos en las plantas criadas de forma convencional. La Comisión Europea publicó recientemente un estudio sobre nuevas técnicas genómicas que sugiere una adaptación de la legislación actual sobre OGM al enfatizar que las técnicas de mutagénesis dirigida pueden producir alteraciones genómicas que también pueden obtenerse mediante mutaciones naturales o técnicas de reproducción convencionales. Esta revisión destaca la necesidad de una evaluación de riesgos específica de cada caso de las plantas de cultivo derivadas de las aplicaciones de SDN-1 considerando tanto las características del producto como del proceso para garantizar un alto nivel de protección de la salud humana y animal y del medio ambiente. La literatura publicada sobre los llamados rasgos orientados al mercado en plantas de cultivo alteradas con aplicaciones de SDN-1 se analiza aquí para determinar los tipos de aplicación de SDN-1 en plantas y reflexionar sobre la complejidad y la naturalidad de dichos productos. Es más, demuestra el potencial de las aplicaciones de SDN-1 para inducir alteraciones complejas en los genomas de las plantas que son relevantes para los riesgos genéricos asociados con SDN. En resumen, se encontró que casi la mitad de las plantas con los denominados rasgos orientados al mercado contienen alteraciones genómicas complejas inducidas por las aplicaciones de SDN-1, que también pueden plantear nuevos tipos de riesgos. Además, subraya la necesidad de datos sobre el proceso y el producto final para una evaluación de riesgos caso por caso de las plantas derivadas de las aplicaciones SDN-1.

The use of site-directed nucleases (SDNs) in crop plants to alter market-oriented traits is expanding rapidly. At the same time, there is an on-going debate around the safety and regulation of crops altered with the site-directed nuclease 1 (SDN-1) technology. SDN-1 applications can be used to induce a variety of genetic alterations ranging from fairly ‘simple’ genetic alterations to complex changes in plant genomes using, for example, multiplexing approaches. The resulting plants can contain modified alleles and associated traits, which are either known or unknown in conventionally bred plants. The European Commission recently published a study on new genomic techniques suggesting an adaption of the current GMO legislation by emphasizing that targeted mutagenesis techniques can produce genomic alterations that can also be obtained by natural mutations or conventional breeding techniques. This review highlights the need for a case-specific risk assessment of crop plants derived from SDN-1 applications considering both the characteristics of the product and the process to ensure a high level of protection of human and animal health and the environment. The published literature on so-called market-oriented traits in crop plants altered with SDN-1 applications is analyzed here to determine the types of SDN-1 application in plants, and to reflect upon the complexity and the naturalness of such products. Furthermore, it demonstrates the potential of SDN-1 applications to induce complex alterations in plant genomes that are relevant to generic SDN-associated risks. In summary, it was found that nearly half of plants with so-called market-oriented traits contain complex genomic alterations induced by SDN-1 applications, which may also pose new types of risks. It further underscores the need for data on both the process and the end-product for a case-by-case risk assessment of plants derived from SDN-1 applications.

Los herbicidas a base de glifosato se usan ampliamente en la agricultura mundial, y sus efectos en diferentes organismos animales no objetivo han sido el foco de muchos estudios toxicológicos. En cuanto al papel potencial de los herbicidas a base de glifosato como disruptor endocrino, el presente estudio tiene como objetivo investigar los efectos del herbicida Roundup WG® (RWG) sobre la reproducción femenina, específicamente sobre la maduración ovárica de Danio rerio . Las hembras adultas estuvieron expuestas a bajas concentraciones de RWG (0,065, 0,65 y 6,5 mg L -1) durante 15 días, y luego los ovarios fueron sometidos a procedimientos estructurales y morfométricos, acompañados de análisis del contenido de proteína vitelina. Nuestros resultados mostraron un aumento del número de folículos ováricos iniciales, una disminución de los folículos ováricos tardíos y un diámetro más pequeño de los folículos ováricos en peces expuestos a 0,065 y 6,5 mg L- 1 . El grosor de la envoltura vitelina se redujo y el contenido de proteína vitelina aumentó en el folículo ovárico en las dos concentraciones más altas. Los cambios ultraestructurales en el componente folicular ovárico fueron evidentes y expresados ​​por el índice celular; Se observó vacuolización en las células foliculares, aumento del espacio perivitelino y deterioro de las mitocondrias en los ovocitos. Por lo tanto, RWG afecta negativamente la maduración ovárica en D. rerio, y estos cambios pueden conducir a toxicidad reproductiva, comprometiendo la dinámica de la población.

Glyphosate-based herbicides are widely used in global agriculture, and their effects on different non-target animal organisms have been the focus of many toxicological studies. Regarding the potential role of glyphosate-based herbicides as an endocrine disruptor, the present study aims to investigate the effects of the herbicide Roundup WG® (RWG) on female reproduction, specifically on the ovarian maturation of Danio rerio. Adult females were exposed to low concentrations of RWG (0.065, 0.65, and 6.5 mg L−1) for 15 days, and then the ovaries were submitted to structural and morphometric procedures, accompanied by analysis of the vitellin protein content. Our results showed an increase of initial ovarian follicle numbers, decrease of late ovarian follicles, and smaller diameter of ovarian follicles in fish exposed to 0.065 and 6.5 mg L−1. The thickness of vitelline envelope was reduced, and the vitellin protein content was increased in the ovarian follicle in the two highest concentrations. Ultrastructural changes in the ovarian follicular component were evident and expressed by the cell index; vacuolization in follicular cells, increase of perivitelline space, and impaired mitochondria in oocytes were observed. Therefore, RWG adversely affects the ovarian maturation in D. rerio, and these changes can lead to reproductive toxicity, compromising population dynamics.

El glifosato se usa ampliamente como herbicida, pero estudios recientes comienzan a revelar sus efectos secundarios perjudiciales en los animales al atacar la vía del shikimato de los microorganismos intestinales asociados. Sin embargo, su impacto sobre los endosimbiontes nutricionales en insectos sigue siendo poco conocido. Aquí, secuenciamos la diminuta vía del shikimato que codifica el genoma simbionte del escarabajo de grano de dientes de sierra Oryzaephilus surinamensis. Los títulos reducidos del aminoácido aromático tirosina en los escarabajos sin simbiontes subrayan la capacidad de los simbiontes para sintetizar prefenato como precursor de la síntesis de tirosina del huésped y su importancia para la esclerotización y melanización de la cutícula. La exposición al glifosato inhibió el establecimiento del simbionte durante el desarrollo del huésped y eliminó el beneficio mutualista en la síntesis de la cutícula en adultos, que podría ser parcialmente rescatado por la suplementación con tirosina en la dieta. Además, los análisis filogenéticos indican que las vías del shikimato de muchos endosimbiontes nutricionales también contienen una 5-enolpiruvilshikimato-3-fosfato sintasa sensible al glifosato. Estos hallazgos resaltan la importancia de la suplementación de tirosina mediada por simbiontes para la biosíntesis de la cutícula en insectos.

Glyphosate is widely used as a herbicide, but recent studies begin to reveal its detrimental side effects on animals by targeting the shikimate pathway of associated gut microorganisms. However, its impact on nutritional endosymbionts in insects remains poorly understood. Here, we sequenced the tiny, shikimate pathway encoding symbiont genome of the sawtoothed grain beetle Oryzaephilus surinamensis. Decreased titers of the aromatic amino acid tyrosine in symbiont-depleted beetles underscore the symbionts’ ability to synthesize prephenate as the precursor for host tyrosine synthesis and its importance for cuticle sclerotization and melanization. Glyphosate exposure inhibited symbiont establishment during host development and abolished the mutualistic benefit on cuticle synthesis in adults, which could be partially rescued by dietary tyrosine supplementation. Furthermore, phylogenetic analyses indicate that the shikimate pathways of many nutritional endosymbionts likewise contain a glyphosate sensitive 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase. These findings highlight the importance of symbiont-mediated tyrosine supplementation for cuticle biosynthesis in insects, but also paint an alarming scenario regarding the use of glyphosate in light of recent declines in insect populations.

Glifosato (G), también conocido como N-(fosfonometil)glicina es el ingrediente activo declarado de los herbicidas a base de glifosato (GBH) como el Roundup, ampliamente utilizado en la agricultura convencional. Siempre se utiliza mezclado con formulantes. G actúa en particular sobre la ruta del shikimato, que existe en las bacterias, para la síntesis de aminoácidos aromáticos, pero esta ruta no existe en los vertebrados. En las últimas décadas, los investigadores han demostrado mediante el uso de varios modelos animales que los GBH son disruptores endocrinos que pueden alterar las funciones reproductivas. Nuestra revisión describe los efectos de la exposición a G o GBH en el eje hipotalámico-pituitario-gonadal (HPG) en hombres y mujeres en términos de alteración endocrina, viabilidad celular y proliferación. La mayoría de los principales reguladores del eje reproductivo (GPR54, GnRH, LH, FSH, estradiol, testosterona) están alterados a todos los niveles del eje HPG (hipotálamo, pituitaria, ovarios, testículos, placenta, útero) por la exposición a GBH que se consideran más tóxicos que el G solo debido a la presencia de formulantes como polioxietileno sebo amina (POEA)”. Además, reportamos impactos intergeneracionales de la exposición a G o GBH y, finalmente, discutimos diferentes estrategias para reducir los efectos negativos de GBH en la fertilidad.

Glyphosate (G), also known as N-(phosphonomethyl)glycine is the declared active ingredient of glyphosate-based herbicides (GBHs) such as Roundup largely used in conventional agriculture. It is always used mixed with formulants. G acts in particular on the shikimate pathway, which exists in bacteria, for aromatic amino acids synthesis, but this pathway does not exist in vertebrates. In recent decades, researchers have shown by using various animal models that GBHs are endocrine disruptors that might alter reproductive functions. Our review describes the effects of exposure to G or GBHs on the hypothalamic–pituitary–gonadal (HPG) axis in males and females in terms of endocrine disruption, cell viability, and proliferation. Most of the main regulators of the reproductive axis (GPR54, GnRH, LH, FSH, estradiol, testosterone) are altered at all levels of the HPG axis (hypothalamus, pituitary, ovaries, testis, placenta, uterus) by exposure to GBHs which are considered more toxic than G alone due to the presence of formulants such as polyoxyethylene tallow amine (POEA).” In addition, we report intergenerational impacts of exposure to G or GBHs and, finally, we discuss different strategies to reduce the negative effects of GBHs on fertility.

Los herbicidas a base de glifosato se usan ampliamente en la agricultura mundial, y sus efectos en diferentes organismos animales no objetivo han sido el foco de muchos estudios toxicológicos. En cuanto al papel potencial de los herbicidas a base de glifosato como disruptor endocrino, el presente estudio tiene como objetivo investigar los efectos del herbicida Roundup WG® (RWG) sobre la reproducción femenina, específicamente sobre la maduración ovárica de Danio rerio . Las hembras adultas estuvieron expuestas a bajas concentraciones de RWG (0,065, 0,65 y 6,5 mg L -1) durante 15 días, y luego los ovarios fueron sometidos a procedimientos estructurales y morfométricos, acompañados de análisis del contenido de proteína vitelina. Nuestros resultados mostraron un aumento del número de folículos ováricos iniciales, una disminución de los folículos ováricos tardíos y un diámetro más pequeño de los folículos ováricos en peces expuestos a 0,065 y 6,5 mg L- 1 . El grosor de la envoltura vitelina se redujo y el contenido de proteína vitelina aumentó en el folículo ovárico en las dos concentraciones más altas. Los cambios ultraestructurales en el componente folicular ovárico fueron evidentes y expresados ​​por el índice celular; Se observó vacuolización en las células foliculares, aumento del espacio perivitelino y deterioro de las mitocondrias en los ovocitos. Por lo tanto, RWG afecta negativamente la maduración ovárica en D. rerio, y estos cambios pueden conducir a toxicidad reproductiva, comprometiendo la dinámica de la población.

Glyphosate-based herbicides are widely used in global agriculture, and their effects on different non-target animal organisms have been the focus of many toxicological studies. Regarding the potential role of glyphosate-based herbicides as an endocrine disruptor, the present study aims to investigate the effects of the herbicide Roundup WG® (RWG) on female reproduction, specifically on the ovarian maturation of Danio rerio. Adult females were exposed to low concentrations of RWG (0.065, 0.65, and 6.5 mg L−1) for 15 days, and then the ovaries were submitted to structural and morphometric procedures, accompanied by analysis of the vitellin protein content. Our results showed an increase of initial ovarian follicle numbers, decrease of late ovarian follicles, and smaller diameter of ovarian follicles in fish exposed to 0.065 and 6.5 mg L−1. The thickness of vitelline envelope was reduced, and the vitellin protein content was increased in the ovarian follicle in the two highest concentrations. Ultrastructural changes in the ovarian follicular component were evident and expressed by the cell index; vacuolization in follicular cells, increase of perivitelline space, and impaired mitochondria in oocytes were observed. Therefore, RWG adversely affects the ovarian maturation in D. rerio, and these changes can lead to reproductive toxicity, compromising population dynamics.

Desde la introducción de plantas genéticamente modificadas tolerantes al glifosato, el uso global de glifosato ha aumentado dramáticamente, convirtiéndolo en el pesticida más utilizado en el planeta. Existe una controversia considerable con respecto a la carcinogenicidad del glifosato con científicos y autoridades reguladoras involucradas en la revisión del glifosato que tienen opiniones marcadamente diferentes. Un aspecto clave de estas opiniones es el grado en que el glifosato causa cáncer en animales de laboratorio después de una exposición de por vida. En esta revisión, se identifican veintiún estudios de carcinogenicidad en animales por exposición crónica al glifosato a partir de documentos normativos y revisiones; Trece estudios son de suficiente calidad y detalle para volver a analizarlos en esta revisión mediante pruebas de tendencia, pruebas de control histórico y análisis agrupados. Los análisis identifican 37 hallazgos tumorales significativos en estos estudios y demuestran consistencia entre los estudios en el mismo sexo/especie/cepa para muchos de estos tumores. Teniendo en cuenta los análisis de los estudios individuales, la consistencia de los datos entre los estudios, los análisis agrupados, los datos de control históricos, las lesiones no neoplásicas, la evidencia mecánica y la literatura científica asociada, los aumentos de tumores observados en esta revisión se clasifican en cuanto a la fuerza de la evidencia de que el glifosato causa estos tipos de cáncer. La evidencia más sólida muestra que el glifosato causa hemangiosarcomas, tumores renales y linfomas malignos en ratones CD-1 macho, hemangiomas y linfomas malignos en ratones CD-1 hembra, hemangiomas en ratones albinos suizos hembra, adenomas renales, adenomas hepáticos

Since the introduction of glyphosate-tolerant genetically-modified plants, the global use of glyphosate has increased dramatically making it the most widely used pesticide on the planet. There is considerable controversy concerning the carcinogenicity of glyphosate with scientists and regulatory authorities involved in the review of glyphosate having markedly different opinions. One key aspect of these opinions is the degree to which glyphosate causes cancer in laboratory animals after lifetime exposure. In this review, twenty-one chronic exposure animal carcinogenicity studies of glyphosate are identified from regulatory documents and reviews; 13 studies are of sufficient quality and detail to be reanalyzed in this review using trend tests, historical control tests and pooled analyses. The analyses identify 37 significant tumor findings in these studies and demonstrate consistency across studies in the same sex/species/strain for many of these tumors. Considering analyses of the individual studies, the consistency of the data across studies, the pooled analyses, the historical control data, non-neoplastic lesions, mechanistic evidence and the associated scientific literature, the tumor increases seen in this review are categorized as to the strength of the evidence that glyphosate causes these cancers. The strongest evidence shows that glyphosate causes hemangiosarcomas, kidney tumors and malignant lymphomas in male CD-1 mice, hemangiomas and malignant lymphomas in female CD-1 mice, hemangiomas in female Swiss albino mice, kidney adenomas, liver adenomas, skin keratoacanthomas and skin basal cell tumors in male Sprague-Dawley rats, adrenal cortical carcinomas in female Sprague-Dawley rats and hepatocellular adenomas and skin keratocanthomas in male Wistar rats

Se ha demostrado que el herbicida glifosato promueve la herencia epigenética transgeneracional de patologías y enfermedades en la generación F3. Esta toxicología generacional sugiere que el impacto de la exposición ambiental debe ser evaluada en generaciones subsecuentes. El estudio actual fue diseñado para identificar biomarcadores epigenéticos para enfermedades transgeneracionales inducidas por la exposición a glifosato mediante un estudio de asociación amplia del epigenoma (ewas). Después de la exposición transitoria al glifosato de ratas hembras gestantes (generación F0), durante el período de desarrollo de la determinación del sexo gonadal, la generación F3 transgeneracional subsiguiente, sin exposición directa, se envejeció hasta 1 año y se identificaron los animales con patologías específicas. Las patologías investigadas incluyeron enfermedad de próstata, renal, obesidad y presencia de enfermedad múltiple. Los espermatozoides se recolectaron de los machos del linaje de glifosato con sólo una enfermedad individual y se usaron para identificar regiones específicas de metilación diferencial de ADN (DMR) y los sitios de retención diferencial de histonas (DHR) asociados con esa patología. Se identificaron firmas únicas de DMR y DHR para cada patología de las enfermedades específicas. En un umbral estadístico más bajo se identificaron conjuntos superpuestos de DMR y DHR que eran comunes para todas las patologías. Ésta, es una de las primeras observaciones en las que la retención de histonas espermáticas puede actuar, potencialmente, como un biomarcador de enfermedades específicas. Los genes asociados con DMR y DHR se identificaron y correlacionaron con genes asociados específicos de patología conocida. Las observaciones indican que se pueden identificar biomarcadores epigenéticos transgeneracionales de patología de la enfermedad en los espermatozoides que parecen evaluar la susceptibilidad a la enfermedad. Estos biomarcadores sugieren que los diagnósticos epigenéticos podrían potencialmente usarse para facilitar la medicina preventiva.

The herbicide glyphosate has been shown to promote the epigenetic transgenerational inheritance of pathology and disease in subsequent great-grand offspring (F3 generation). This generational toxicology suggests the impacts of environmental exposures need to assess subsequent generations. The current study was designed to identify epigenetic biomarkers for glyphosate induced transgenerational diseases using an epigenome-wide association study (EWAS). Following transient glyphosate exposure of gestating female rats (F0 generation), during the developmental period of gonadal sex determination, the subsequent transgenerational F3 generation, with no direct exposure, were aged to 1 year and animals with specific pathologies identified. The pathologies investigated included prostate disease, kidney disease, obesity, and presence of multiple disease. The sperm were collected from the glyphosate lineage males with only an individual disease and used to identify specific differential DNA methylation regions (DMRs) and the differential histone retention sites (DHRs) associated with that pathology. Unique signatures of DMRs and DHRs for each pathology were identified for the specific diseases. Interestingly, at a lower statistical threshold overlapping sets of DMRs and DHRs were identified that were common for all the pathologies. This is one of the first observations that sperm histone retention can potentially act as a biomarker for specific diseases. The DMR and DHR associated genes were identified and correlated with known pathology specific-associated genes. Observations indicate transgenerational epigenetic biomarkers of disease pathology can be identified in the sperm that appear to assess disease susceptibility. These biomarkers suggest epigenetic diagnostics could potentially be used to facilitate preventative medicine.