Efectos nocivos del herbicida glifosato

El uso indiscriminado de agroquímicos altamente tóxicos y en especial el herbicida glifosato, son de preocupación mundial hoy en día, ya que producen altos impactos de contaminación para el acuífero y la salud pública. Los suelos kársticos de Yucatán, México, son de vulnerabilidad extrema para la contaminación del acuífero, debido a la fácil ltración de contaminantes. Existen evidencias de contaminación del acuífero de Yucatán por plaguicidas organoclorados, su bioacumulación en sangre de mujeres con cáncer y en leche materna, debido a las actividades agropecuarias. Para caracterizar el conocimiento sobre el manejo de agroquímicos, se realizaron entrevistas dirigidas a agricultores y amas de casa en los municipios de Tekáx, Oxkutzkab y Dzán, en la zona agrícola de Yucatán. Para el proceso de información se usaron los programas STAT, SPSS, ArcMap, y Ethnograph. Los resultados indican el uso de 69 clases de agroquímicos, entre ellos, plaguicidas organoclorados como el lindano y endosulfán 23 %, DDT 13 %, heptacloro 10 %, aldrín 10 %. Así mismo, 55 % de los agricultores reportaron usar el herbicida glifosato para la producción de soya. En la producción de traspatio, las mujeres usan agroquímicos para la producción de hortalizas y control de plagas de pequeñas especies animales. Los resultados muestran el uso de plaguicidas prohibidos y/o restringidos por organizaciones internacionales, así como el glifosato para la producción de soya, representando altos impactos para la salud humana y contaminación del acuífero. Se recomienda aplicar la normatividad internacional, así como programas educativos con fundamentos agroecológicos sobre agricultura sustentable, evitando aplicar agroquímicos cancerígenos.

The indiscriminate use of highly toxic agrochemicals and especially the herbicide glyphosate, are of global concern nowadays, since they produce high pollution impacts for the aquifer and public health. e karstic soils of Yucatan, Mexico, are extremely vulnerable to contamination of the aquifer, due to the easy ltration of pollutants. ere is evidence of contamination of the Yucatan aquifer, Mexico, by organochlorine pesticides, as well as its bioaccumulation in blood of women with cancer and breast milk, due to agricultural activities. In order to characterize the knowledge on the handling of agrochemicals, interviews were conducted, aimed at farmers and housewives in the municipalities of Tekáx, Oxkutzkab and Dzán, in the agricultural area at Yucatan. To the information process were used the STAT, SPSS, ArcMap, and Ethnograph programs were used. e results indicate the use of 69 classes of agrochemicals, among them, organochlorinated pesticides such as lindane and endosulfan 23 %, DDT 13 %, heptachlor 10 %, aldrin 10 %. Likewise, 55 % of the farmers reported using the glyphosate herbicide for the production of soybeans. In the backyard production, women use agrochemicals for the production of vegetables and pest control of small animal species. e results show the use of pesticides banned and / or restricted by international organizations, as well as glyphosate for the production of soybean, representing high impacts for human health and the aquifer. It is recommended to apply the international norms, as well as educational programs with agroecological basis on sustainable agriculture, avoiding applying carcinogenic agrochemicals.

La mayoría de los plaguicidas utilizados en la agricultura acaban en el medio acuático a través de la escorrentía y la lixiviación de los cultivos tratados. Uno de los herbicidas más utilizados es el glifosato . Este compuesto o sus metabolitos se detectan con frecuencia en aguas superficiales en Europa. En el presente estudio, se llevaron a cabo estudios in vivo e in vitro usando las etapas tempranas de la vida de la trucha arcoíris ( Oncorhynchus mykiss ) y la línea celular RTL-W1 (una línea celular hepática de la trucha arcoíris) para caracterizar los efectos tóxicos del glifosato en concentraciones ambientalmente realistas. Ambos estudios se realizaron utilizando la formulación comercial Roundup® GT Max y glifosato de grado técnico para laestudiar. Embriones en etapa de ojos fueron expuestos durante 3 semanas a concentraciones subletales (0.1 y 1 mg/L) de glifosato utilizando Roundup. Se registraron numerosos criterios de valoración de la toxicidad, como la supervivencia, el éxito de la eclosión y la biometría de las larvas., anomalías del desarrollo, actividad de natación, genotoxicidad (ensayo de cometa modificado con Fpg de ADN-glicosilasa de formamidopirimidina), peroxidación de lípidos (TBARS), carbonilos de proteínas y transcripción de genes diana. Las concentraciones no afectaron la supervivencia embrionaria o larvaria ni aumentaron las anomalías del desarrollo. Sin embargo, se observó una disminución significativa en el tamaño de la cabeza de las larvas expuestas a 1 mg/L de glifosato. Además, se observó un aumento significativo en la movilidad de las larvas expuestas a glifosato a 0,1 mg/L. Los niveles de TBARS se redujeron significativamente en las larvas expuestas a 1 mg/L (ai), yy los genes cox1 se transcribieron de manera diferente a los controles. Se detectó daño en el ADN mediante el ensayo cometa modificado con Fpg en la línea celular RTL-W1 expuesta a la formulación de Roundup y glifosato de grado técnico. Los resultados sugieren que la exposición crónica al glifosato, en concentraciones ambientales, podría representar un riesgo potencial para las primeras etapas de la vida de los peces.

Most pesticides used in agriculture end up in the aquatic environment through runoff and leaching of treated crops. One of the most commonly used herbicides is glyphosate. This compound or its metabolites are frequently detected in surface water in Europe. In the present study, in vivo and in vitro studies were carried out using the early life stages of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) and the cell line RTL-W1 (a liver cell line from rainbow trout) to characterize the toxic effects of glyphosate at environmentally-realistic concentrations. Both studies were performed using the commercial formulation Roundup® GT Max, and technical-grade glyphosate for the study. Eyed-stage embryos were exposed for 3 weeks to sub-lethal concentrations (0.1 and 1 mg/L) of glyphosate using Roundup. Numerous toxicity endpoints were recorded such as survival, hatching success, larval biometry, developmental abnormalities, swimming activity, genotoxicity (formamidopyrimidine DNA-glycosylase Fpg-modified comet assay), lipid peroxidation (TBARS), protein carbonyls and target gene transcription. Concentrations neither affected embryonic or larval survival nor increased developmental abnormalities. However, a significant decrease was observed in the head size of larvae exposed to 1 mg/L of glyphosate. In addition, a significant increase in mobility was observed for larvae exposed to glyphosate at 0.1 mg/L. TBARS levels were significantly decreased on larvae exposed to 1 mg/L (a.i.), and and cox1 genes were differently transcribed from controls. DNA damage was detected by the Fpg-modified comet assay in RTL-W1 cell line exposed to the technical-grade glyphosate and Roundup formulation. The results suggest that chronic exposure to glyphosate, at environmental concentrations, could represent a potential risk for early life stages of fish.

El glifosato es un herbicida de alta eficiencia, baja toxicidad y amplio espectro. Los residuos de herbicidas a base de glifosato son contaminantes frecuentes en el medio ambiente. Sin embargo, los efectos del glifosato en la maduración de los ovocitos, así como sus posibles mecanismos, siguen sin estar claros. El presente estudio reveló que los ovocitos de ratón tenían tasas reducidas de descomposición de vesículas germinales (GVBD) y primera extrusión corporal polar (PBE) después del tratamiento con glifosato de 500 μM. Se encontraron especies reactivas de oxígeno (ROS) en ovocitos de ratón expuestos al glifosato, como lo demuestran los cambios en la expresión del ARNm de genes de enzimas antioxidantes relacionadas (cat, sod2, gpx). Después de 14 h de exposición al glifosato, los ovocitos de ratón de metafase II (MII) mostraron una morfología anormal del huso y roturas de doble cadena de ADN (ADN-DSB). Simultáneamente, las mitocondrias mostraron una distribución agregada y un potencial de membrana disminuido en ovocitos de ratón expuestos al glifosato. Los niveles de expresión proteica de los factores de apoptosis (Bax, Bcl-2) y los niveles de expresión de ARNm de los genes relacionados con la apoptosis (bax, bcl-2, caspasa3) se midieron mediante Western blot y qRT-PCR, respectivamente. Mientras tanto, los niveles de expresión de genes relacionados con la autofagia (lc3, atg14, mtor) y proteínas (LC3, Atg12) disminuyeron significativamente en el grupo de tratamiento con glifosato en comparación con el grupo de control. En conjunto, nuestros resultados indicaron que la exposición al glifosato podría interferir con la maduración de los ovocitos de ratón al generar estrés oxidativo y apoptosis temprana.

Glyphosate is a high-efficiency, low-toxicity, broad-spectrum herbicide. The residues of glyphosate-based herbicides are frequent pollutants in the environment. However, the effects of glyphosate on oocyte maturation, as well as its possible mechanisms, remain unclear. The present study revealed that mouse oocytes had reduced rates of germinal vesicle breakdown (GVBD) and first polar body extrusion (PBE) after treatment with 500 mM glyphosate. Reactive oxygen species (ROS) were found in mouse oocytes exposed to glyphosate, as shown by changes in the mRNA expression of related antioxidant enzyme genes (cat, sod2, gpx). After 14 h of exposure to glyphosate, metaphase II (MII) mouse oocytes displayed an abnormal spindle morphology and DNA double-strand breaks (DNA-DSBs). Simultaneously, mitochondria showed an aggregated distribution and decreased membrane potential in mouse oocytes exposed to glyphosate. The protein expression levels of apoptosis factors (Bax, Bcl-2) and the mRNA expression levels of apoptosis-related genes (bax, bcl-2, caspase3) were measured by Western blot and qRT-PCR, respectively. Meanwhile, the expression levels of autophagy-related genes (lc3, atg14, mtor) and proteins (LC3, Atg12) were significantly decreased in the glyphosate treatment group compared with the control group. Collectively, our results indicated that glyphosate exposure could interfere with mouse oocyte maturation by generating oxidative stress and early apoptosis.

El endosulfán y el glifosato son pesticidas ampliamente utilizados y se han asociado a trastornos reproductivos. Examinamos los efectos agudos y a largo plazo de la exposición postnatal a formulaciones comerciales de endosulfán (FE), glifosato (herbicida a base de glifosato, GBH) y una mezcla de ambos pesticidas (MIX). Después del nacimiento, las crías hembras de ratas Wistar recibieron solución salina (CONTROL), FE (600 μg/kg de p.v/día), GBH (2 mg/kg de p.v/día) o una mezcla (a las mismas dosis) desde el día postnatal (PND) 1 hasta PND7. La histología uterina y la expresión de los receptores Hoxa10, estrógeno (ERα) y progesterona (PR) fueron evaluados en PND8. El rendimiento reproductivo se evaluó en el día 19 de gestación. Las ratas GBH y MIX mostraron un incremento de 1) la incidencia de hiperplasia epitelial luminal, 2) PR y expresión de Hoxa10. EF modificó la expresión de ERα y Hoxa10. Durante la edad adulta, las ratas MIX y GBH mostraron mayores pérdidas postimplantacionales, mientras que la FE sola produjo un aumento de las pérdidas previas a la implantación. Demostramos que la administración conjunta de ambos plaguicidas produjo efectos uterinos agudos y efectos reproductivos nocivos a largo plazo que fueron similares a los inducidos por GBH solo. Consideramos importante destacar la necesidad de evaluar la mezcla comercial de plaguicidas como un modelo más representativo de la exposición humana a un gran número de plaguicidas.

Endosulfan and glyphosate are widely used pesticides and have been associated to reproductive disorders. We examine the acute and long-term effects of postnatal exposure to commercial formulations of endosulfan (EF), glyphosate (glyphosate-based herbicide, GBH) and a mixture of both pesticides (MIX). After birth, female pups of Wistar rats received saline solution (CONTROL), EF (600 μg/kg of b.w/day), GBH (2 mg/kg of b.w/day) or a mixture (at the same doses) from postnatal day (PND) 1 to PND7. The uterine histology and expression of Hoxa10, estrogen (ERα) and progesterone (PR) receptors were evaluated on PND8. Reproductive performance was evaluated on gestational day 19. GBH and MIX rats showed an increment of 1) the incidence of luminal epithelial hyperplasia, 2) PR and Hoxa10 expression. EF modified ERα and Hoxa10 expression. During adulthood, MIX and GBH rats showed higher post-implantation losses while EF alone produced an increase of preimplantation losses. We showed that the co-administration of both pesticides produced acute uterine effects and long–term deleterious reproductive effects that were similar to those induced by GBH alone. We consider important to highlight the necessity to evaluate the commercial pesticide mixture as a more representative model of human exposure to a high number of pesticides

El glifosato se encuentra en una gran variedad de herbicidas no selectivos como Roundup® (Monsanto, Creve Coeur, MO, EE. UU.) y es, con mucho, el herbicida más utilizado. Trabajos recientes en modelos de roedores sugieren que los herbicidas a base de glifosato durante el desarrollo pueden afectar la comunicación neuronal y provocar comportamientos alterados, aunque a través de mecanismos de acción indefinidos. Hasta donde sabemos, ningún estudio ha investigado los efectos del glifosato o su formulación en herbicidas sobre el comportamiento y la fisiología materna. En el presente estudio, dosis relativamente bajas de glifosato (5 mg kg -1 d -1 ), Roundup® (5 mg kg -1 d -1equivalente de glifosato) o vehículo se administraron por ingestión a ratas Sprague-Dawley desde el día de gestación (GD) 10 hasta el día posparto (PD)22. Los tratamientos alteraron significativamente el comportamiento de lamer hacia los cachorros entre PD2 y PD6. También mostramos en las madres en PD22 que la exposición a Roundup afectó la maduración de nuevas neuronas inmunorreactivas a la doblecortina en la circunvolución dentada dorsal del hipocampo de la madre. Además, la expresión de sinaptofisina fue regulada al alza por el glifosato en la circunvolución dentada dorsal y ventral y las regiones CA3 del hipocampo, y regulada a la baja en la circunvolución del cíngulo. Aunque actualmente no está claro un efecto directo del glifosato solo o su formulación en el sistema nervioso central, mostramos que la microbiota intestinal se altera significativamente por la exposición a los pesticidas. con alteración importante de los filos Bacteroidetes y Firmicutes. Este es el primer estudio que brinda evidencia de que el glifosato solo o en formulación (Roundup) afecta de manera diferencial el comportamiento materno y modula la neuroplasticidad y la microbiota intestinal en la madre.

Glyphosate is found in a large array of non‐selective herbicides such as Roundup® (Monsanto, Creve Coeur, MO, USA) and is by far the most widely used herbicide. Recent work in rodent models suggests that glyphosate‐based herbicides during de‐ velopment can affect neuronal communication and result in altered behaviours, albeit through undefined mechanisms of action. To our knowledge, no study has investi‐ gated the effects glyphosate or its formulation in herbicide on maternal behaviour and physiology. In the present study, relatively low doses of glyphosate (5 mg kg‐1 d‐1), Roundup® (5 mg kg‐1 d‐1 glyphosate equivalent), or vehicle were administered by ingestion to Sprague‐Dawley rats from gestational day (GD) 10 to postpartum day (PD)22. The treatments significantly altered licking behaviour toward pups between PD2 and PD6. We also show in the dams at PD22 that Roundup exposure affected the maturation of doublecortin‐immunoreactive new neurones in the dorsal dentate gyrus of the hippocampus of the mother. In addition, the expression of synaptophy‐ sin was up‐regulated by glyphosate in the dorsal and ventral dentate gyrus and CA3 regions of the hippocampus, and down‐regulated in the cingulate gyrus. Although a direct effect of glyphosate alone or its formulation on the central nervous system is currently not clear, we show that gut microbiota is significantly altered by the ex‐ posure to the pesticides, with significant alteration of the phyla Bacteroidetes and Firmicutes. This is the first study to provide evidence that glyphosate alone or in formulation (Roundup) differentially affects maternal behaviour and modulates neu‐ roplasticity and gut microbiota in the mother.

El objetivo del presente estudio fue comparar el efecto de la exposición oral y subcutánea a un herbicida a base de glifosato (GBH) en el sistema reproductivo femenino, específicamente en los ovarios y el útero de corderos prepúberes. Con este fin, las corderas fueron expuestas a una dosis sc (n: 5) u oral (n: 5) ambientalmente relevante de GBH (2 mg/kg/día) o al vehículo (controles, n: 12), desde el período posnatal día (PND) 1 a PND14. Las concentraciones séricas de glifosato y ácido aminometilfosfónico (AMPA) se midieron en PND15 y PND45. Se obtuvieron los ovarios y el útero y se pesaron en PND45. La dinámica folicular ovárica y las características morfológicas uterinas se determinaron mediante tinción con picrosirius-hematoxilina . El marcador de proliferación Ki67 fue evaluado porinmunohistoquímica el peso ovárico o uterino . Sin embargo, en PND45, el ovario de los corderos expuestos a GBH mostró una dinámica folicular alterada, una mayor proliferación de células de la granulosa y la teca, y una disminución de la expresión de ARNm de FSHR y GDF9 , mientras que su útero mostró una disminución de la proliferación celular . in ovarian and uterine samples. Glyphosate but not AMPA was detected in serum of exposed lambs on PND15, whereas neither glyphosate nor AMPA were detected on PND45. Controls were negative for glyphosate and AMPA on PND15 and PND45. GBH exposure did not affect ovarian or pero sin alteraciones en la histomorfología o expresión génica. En conclusión, la exposición a GBH alteró la dinámica folicular ovárica y la expresión génica, y la actividad proliferativa de los ovarios y el útero de los corderos. Es de destacar que todos los efectos adversos encontrados en los ovarios y el útero de ambos grupos expuestos a GBH fueron similares, independientemente de la vía de administración .

The aim of the present study was to compare the effect of oral and subcutaneous exposure to a glyphosate-based herbicide (GBH) on the female reproductive system, specifically in the ovaries and uterus of prepubertal lambs. To this end, ewe lambs were exposed to a s.c. (n: 5) or an oral (n: 5) environmentally relevant dose of GBH (2 mg/kg/day) or to vehicle (controls, n: 12), from postnatal day (PND) 1 to PND14. Serum glyphosate and aminomethylphosphonic acid (AMPA) concentrations were measured on PND15 and PND45. The ovaries and uterus were obtained and weighed on PND45. Ovarian follicular dynamics and uterine morphological features were determined by picrosirius-hematoxylin staining. The proliferation marker Ki67 was evaluated by immunohistochemistry in ovarian and uterine samples. Glyphosate but not AMPA was detected in serum of exposed lambs on PND15, whereas neither glyphosate nor AMPA were detected on PND45. Controls were negative for glyphosate and AMPA on PND15 and PND45. GBH exposure did not affect ovarian or uterine weight. However, on PND45, the ovary of GBH-exposed lambs showed altered follicular dynamics, increased proliferation of granulosa and theca cells, and decreased mRNA expression of FSHR and GDF9, whereas their uterus showed decreased cell proliferation but no alterations in the histomorphology or gene expression. In conclusion, GBH exposure altered the ovarian follicular dynamics and gene expression, and the proliferative activity of the ovaries and uterus of lambs. It is noteworthy that all the adverse effects found in the ovaries and uterus of both GBHexposed groups were similar, independently of the administration route.

El glifosato (GLY) es el ingrediente activo de varias formulaciones de herbicidas ampliamente utilizadas para controlar malezas en áreas agrícolas y no agrícolas. Debido al uso intensivo de herbicidas a base de GLY y su aplicación directa en suelos, algunos de sus componentes, incluido el principio activo, pueden llegar al medio acuático por escorrentía directa y lixiviación. El presente estudio evaluó la toxicidad aguda y la genotoxicidad de la formulación basada en GLY Atanor 48 (ATN) y sus componentes principales GLY, la amina de sebo polietoxilada del surfactante (POEA), así como el principal metabolito del ácido aminometilfosfónico (AMPA) de GLY en no organismos acuáticos diana. Los efectos tóxicos de estos productos químicos se evaluaron en la prueba de toxicidad aguda en embriones de peces con pez cebra (Danio rerio), mientras que los efectos genotóxicos se investigaron en los ensayos de cometa con células de larvas de pez cebra y trucha arco iris gonad-2 (RTG-2). GLY y AMPA no causaron ningún efecto tóxico agudo, mientras que ATN y POEA indujeron efectos letales significativos en el pez cebra (LC50-96 h 76,50 mg/L y 5,49 mg/L, respectivamente). Todos los compuestos fueron genotóxicos en experimentos con cometas con larvas de pez cebra (LOEC 1,7 mg/L para GLY, ATN, AMPA y 0,4 mg/L para POEA). A diferencia de in vivo, solo POEA indujo daño en el ADN en células RTG-2 (LOEC 1,6 mg/L), lo que sugiere que es un agente genotóxico de acción directa. En resumen, estos datos indican que los efectos letales en las etapas tempranas de la vida del pez cebra se pueden clasificar en el siguiente orden de mayor a menor toxicidad: surfactante POEA > formulación ATN > ingrediente activo GLY ≈ metabolito AMPA. Se observaron efectos genotóxicos tanto en células RTG-2 (solo POEA) como en pez cebra (todos los compuestos de prueba) con las concentraciones más bajas probadas. Por lo tanto, es importante evaluar diferentes criterios de valoración toxicológicos, así como utilizar diferentes organismos no objetivo para predecir los peligros de las formulaciones basadas en GLY y sus componentes y el producto de degradación para la biota acuática.

Glyphosate (GLY) is the active ingredient of several herbicide formulations widely used to control weeds in agricultural and non-agricultural areas. Due to the intensive use of GLY-based herbicides and their direct application on soils, some of their components, including the active ingredient, may reach the aquatic environment through direct run-off and leaching. The present study assessed the acute toxicity and genotoxicity of the GLY-based formulation Atanor 48 (ATN) and its major constituents GLY, surfactant polyethoxylated tallow amine (POEA), as well as the main metabolite of GLY aminomethylphosphonic acid (AMPA) on non-target aquatic organisms. The toxic effects of these chemicals were evaluated in the fish embryo acute toxicity test with zebrafish (Danio rerio), while genotoxic effects were investigated in the comet assays with cells from zebrafish larvae and rainbow trout gonad-2 (RTG-2). GLY and AMPA caused no acute toxic effect, while ATN and POEA induced significant lethal effects in zebrafish (LC50-96 h 76.50 mg/L and 5.49 mg/L, respectively). All compounds were genotoxic in comet experiments with zebrafish larvae (LOEC 1.7 mg/L for GLY, ATN, AMPA and 0.4 mg/L for POEA). Unlike in vivo, only POEA induced DNA damage in RTG-2 cells (LOEC 1.6 mg/L), suggesting that it is a direct acting genotoxic agent. In summary, these data indicate that the lethal effects on zebrafish early-life stages can be ranked in the following order from most to least toxic: surfactant POEA > formulation ATN > active ingredient GLY ≈ metabolite AMPA. Genotoxic effects were observed in both RTG-2 cells (only POEA) and zebrafish (all test compounds) with the lowest tested concentrations. Therefore, it is important to evaluate different toxicological endpoints as well as use different non-target organisms to predict the hazards of GLY-based formulations and their components and breakdown product to aquatic biota.

Los pesticidas se usan comúnmente en la agricultura, y estudios previos respaldaron la necesidad de investigar más a fondo la posible asociación entre su uso y el riesgo de neoplasias linfoides malignas en los trabajadores agrícolas. Investigamos la relación del uso alguna vez de 14 grupos químicos de plaguicidas seleccionados y 33 ingredientes químicos activos individuales con subtipos generales o principales de neoplasias linfoides no Hodgkin (LNH), en un análisis combinado de tres grandes cohortes de trabajadores agrícolas. El uso de plaguicidas se derivó de la historia autoinformada de los cultivos cultivados combinados con matrices de exposición de cultivos (Francia y Noruega) o del uso de ingredientes activos a lo largo de la vida autoinformado (EE. UU.). Se utilizaron modelos de regresión de Cox para estimar los cocientes de riesgos instantáneos (HR) específicos de la cohorte y los intervalos de confianza (IC) del 95 %, que se combinaron mediante un metanálisis de efectos aleatorios para calcular los meta-HR. Durante el seguimiento, se diagnosticaron 2430 casos de LNH en 316 270 agricultores que acumulaban 3 574 815 años-persona en riesgo. La mayoría de los meta-HR no sugirieron ninguna asociación. Se observaron meta-HR moderadamente elevados para: LNH y uso alguna vez de terbufos (meta-HR = 1,18, IC del 95 %: 1,00-1,39); leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños y deltametrina (1,48, 1,06-2,07); y linfoma difuso de células B grandes y glifosato (1,36, 1,00-1,85); así como asociaciones inversas de NHL con los grupos más amplios de insecticidas organoclorados (0.86, 0.74-0.99) y herbicidas fenoxi (0.81, 0.67-0.98), pero no con los ingredientes activos dentro de estos grupos, después de ajustar por exposición a otros pesticidas. Las asociaciones de pesticidas con LNH parecen ser específicas del subtipo y del químico. La clasificación errónea de exposición no diferencial fue una limitación importante, lo que demuestra la necesidad de refinar las estimaciones de exposición y los análisis de exposición-respuesta.

Pesticides are commonly used in agriculture, and previous studies endorsed the need to further investigate the possible association between their use and risk of lymphoid malignancies in agricultural workers. We investigated the relationship of ever use of 14 selected pesticide chemical groups and 33 individual active chemical ingredients with non-Hodgkin lymphoid malignancies (NHL) overall or major subtypes, in a pooled analysis of three large agricultural worker cohorts. Pesticide use was derived from self-reported history of crops cultivated combined with crop-exposure matrices (France and Norway) or self-reported lifetime use of active ingredients (USA). Cox regression models were used to estimate cohort-specific hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs), which were combined using random effects meta-analysis to calculate meta-HRs. During follow-up, 2430 NHL cases were diagnosed in 316 270 farmers accruing 3 574 815 person-years under risk. Most meta-HRs suggested no association. Moderately elevated meta-HRs were seen for: NHL and ever use of terbufos (meta-HR = 1.18, 95% CI: 1.00-1.39); chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma and deltamethrin (1.48, 1.06-2.07); and diffuse large B-cell lymphoma and glyphosate (1.36, 1.00-1.85); as well as inverse associations of NHL with the broader groups of organochlorine insecticides (0.86, 0.74-0.99) and phenoxy herbicides (0.81, 0.67-0.98), but not with active ingredients within these groups, after adjusting for exposure to other pesticides. Associations of pesticides with NHL appear to be subtype- and chemical-specific. Non-differential exposure misclassification was an important limitation, showing the need for refinement of exposure estimates and exposure-response analyses.

El glifosato es el compuesto activo de plaguicidas agrícolas más aplicado. Se usa únicamente en más de 750 formulaciones de herbicidas a base de glifosato (GBH) diferentes que también contienen otras sustancias, en su mayoría consideradas inertes por las agencias reguladoras. Actualmente, la toxicidad de las formulaciones se evalúa sustancia por sustancia, sin tener en cuenta los posibles efectos combinados en las mezclas, y muchos de los hallazgos sobre los efectos tóxicos del glifosato y los GBH en las células humanas son inconsistentes. Este es el primer estudio que investiga y compara el potencial citotóxico y genotóxico del ingrediente activo glifosato y GBH en glóbulos blancos mononucleares humanos (HMWB). Las células HMWB se trataron durante 4 h a 37 °C con concentraciones crecientes (1-1000 μM) de glifosato solo y en tres GBH (Roundup Mega, Fozat 480 y Glyfos) para probar el efecto citotóxico con marcaje fluorescente y el efecto genotóxico con ensayo cometa. Además, cada concentración se probó con y sin activación metabólica utilizando la fracción S9 de hígado humano. Encontramos que el glifosato solo no induce una citotoxicidad y genotoxicidad significativas en el rango de concentración probado. Por el contrario, los GBH indujeron una muerte celular estadísticamente significativa a partir de 250 μM (Roundup Mega y Glyfos) y 500 μM (Fozat 480), así como un aumento estadísticamente significativo del daño en el ADN a partir de 500 μM (Roundup Mega y Glyfos) y 750 μM (Fozat 480) ; sin embargo, la última observación puede no explicarse por lesiones directas del ADN, sino más bien por el alto nivel de muerte celular (>70%) ejercido por las formulaciones. La activación metabólica aumentó significativamente los niveles de daño en el ADN inducidos por Glyfos, pero no por los otros GBH ni por el glifosato. Las diferencias observadas en el patrón tóxico de las formulaciones y el principio activo pueden atribuirse a la mayor actividad citotóxica de otros ingredientes en las formulaciones oa la interacción de estos con el principio activo glifosato. Por lo tanto, una mayor investigación de las formulaciones es crucial para evaluar los verdaderos riesgos para la salud de las exposiciones ocupacionales y ambientales.

Glyphosate is the most heavily applied active compound of agricultural pesticides. It is solely used in more than 750 different glyphosate-based herbicide formulations (GBHs) that also contain other substances, mostly presumed as inert by regulatory agencies. The toxicity of formulations is currently assessed substance by substance, neglecting possible combined effects in mixtures and many of the findings regarding the toxic effects of glyphosate and GBHs to human cells are inconsistent. This is the first study to investigate and compare the cyto- and genotoxic potential of the active ingredient glyphosate and GBHs in human mononuclear white blood (HMWB) cells. HMWB cells were treated for 4 h at 37 °C with increasing concentrations (1-1000 μM) of glyphosate alone and in three GBHs (Roundup Mega, Fozat 480 and Glyfos) to test cytotoxic effect with fluorescent colabelling and genotoxic effect with comet assay. In addition, each concentration was tested with and without metabolic activation using human liver S9 fraction. We found that glyphosate alone does not induce significant cytotoxicity and genotoxicity over the tested concentration range. Contrarily, GBHs induced statistically significant cell death from 250 μM (Roundup Mega and Glyfos) and 500 μM (Fozat 480), as well as statistically significant increase of DNA damage from 500 μM (Roundup Mega and Glyfos) and 750 μM (Fozat 480); however, the latter observation may not be explained by direct DNA injuries, rather due to the high level of cell death (>70%) exerted by the formulations. Metabolic activation significantly increased the DNA damage levels induced by Glyfos, but not of the other GBHs and of glyphosate. The differences observed in the toxic pattern of formulations and the active principle may be attributed to the higher cytotoxic activity of other ingredients in the formulations or to the interaction of them with the active ingredient glyphosate. Hence, further investigation of formulations is crucial for assessing the true health risks of occupational and environmental exposures.

El uso de plaguicidas en las actividades agrícolas se ha incrementado significativamente durante las últimas décadas. Varios estudios han reportado el daño a la salud que resulta de la exposición a pesticidas. En México, cientos de comunidades dependen económicamente de las actividades agrícolas. La participación de menores en este tipo de actividades y su exposición a plaguicidas representa un potencial problema de salud pública. Se realizó un estudio transversal, en el que se tomaron muestras de orina (orina de la primera mañana) de niños menores de 15 años de ambas comunidades. Un total de 281 muestras de orina obtenidas en ambas comunidades fueron procesadas para la determinación de pesticidas con cromatografía líquida de alta resolución junto con espectrometría de masas en tándem. En el 100% de las muestras, se detectaron al menos dos plaguicidas de los 17 reportados en el total de muestras. La presencia de malatión, metoxuron y glifosato fue notable en más del 70% de los casos. Se detectaron diferencias sustanciales con respecto a los otros compuestos. Es necesario realizar estudios a largo plazo para determinar los daños a la salud derivados de esta exposición constante e informar a las autoridades sanitarias sobre el problema para implementar medidas preventivas.

The use of pesticides in agricultural activities has increased significantly during the last decades. Several studies have reported the health damage that results from exposure to pesticides. In Mexico, hundreds of communities depend economically on agricultural activities. The participation of minors in this type of activity and their exposure to pesticides represents a potential public health problem. A cross-sectional study was conducted, in which urine samples (first-morning urine) were taken from children under 15 years of age in both communities. A total of 281 urine samples obtained in both communities were processed for the determination of pesticides with high-performance liquid chromatography together with tandem mass spectrometry. In 100% of the samples, at least two pesticides of the 17 reported in the total samples were detected. The presence of malathion, metoxuron, and glyphosate was remarkable in more than 70% of the cases. Substantial differences were detected regarding the other compounds. It is necessary to carry out long-term studies to determine the damage to health resulting from this constant exposure and to inform the health authorities about the problem in order to implement preventive measures.