Efectos nocivos del herbicida glifosato

En la actualidad, el público está prestando más atención a los efectos adversos de los plaguicidas en la salud humana y animal y el medio ambiente. glifosatoes un plaguicida de amplio espectro que se utiliza ampliamente en la producción agrícola. En este manuscrito, se investigaron en lechones destetados los efectos de las dietas que contenían glifosato sobre la morfología intestinal, los factores inmunitarios intestinales, la capacidad antioxidante intestinal y la expresión de ARNm asociada con la vía de señalización Nrf2. Veintiocho lechones destetados híbridos hembra sanos (Duroc × Landrace × Yorkshire) fueron seleccionados al azar con un peso promedio de 12,24 ± 0,61 kg. Los lechones destetados se asignaron aleatoriamente a 4 grupos de tratamiento y se alimentaron con una dieta basal suplementada con 0, 10, 20 y 40 mg/kg de glifosato durante una prueba de alimentación de 35 días. Encontramos que el glifosato no tuvo efecto sobre la morfología intestinal. En el duodeno, el glifosato aumentó las actividades de CAT y SOD (lineal, P < 0,05) y aumentó los niveles de MDA (lineal y cuadrático, P < 0,05). En el duodeno, el glifosato aumentó notablemente los niveles relativos de expresión de ARNm de Nrf2 (lineal y cuadrático, P < 0,05) y NQO1 (lineal y cuadrático, P < 0,05) y redujo los niveles relativos de expresión de ARNm de GPx1, HO-1 y GCLM ( lineal y cuadrática, P < 0.05). En el yeyuno, el glifosato aumentó notablemente los niveles de expresión de ARNm relativos de Nrf2 (lineal y cuadrático, P < 0,05) y disminuyó los niveles de expresión de ARNm relativos de GCLM (lineal y cuadrático, P < 0,05). El glifosato aumentó los niveles de expresión de ARNm de IL-6 en el duodeno (lineal y cuadrático, P < 0,05) y los niveles de expresión de ARNm de IL-6 en el yeyuno (lineal, P < 0,05). El glifosato aumentó la expresión de ARNm de NF-κB en el yeyuno (lineal, P = 0,05). Además, los resultados demostraron que el glifosato disminuyó linealmente los niveles de expresión de ARNm de ZO-1 en el yeyuno y la expresión de ARNm de claudina-1 en el duodeno ( P < 0,05). En el duodeno, el glifosato aumentó los niveles de expresión de la proteína Nrf2 (lineal, P = 0,025). En general, la exposición al glifosato puede provocar estrés oxidativo en los intestinos de los lechones, que puede aliviarse mejorando las actividades de las enzimas antioxidantes y la autodesintoxicación.

At present, the public is paying more attention to the adverse effects of pesticides on human and animal health and the environment. Glyphosate is a broad-spectrum pesticide that is widely used in agricultural production. In this manuscript, the effects of diets containing glyphosate on intestinal morphology, intestinal immune factors, intestinal antioxidant capacity and the mRNA expression associated with the Nrf2 signaling pathway were investigated in weaned piglets. Twenty-eight healthy female hybrid weaned piglets (Duroc × Landrace × Yorkshire) were randomly selected with an average weight of 12.24 ± 0.61 kg. Weaned piglets were randomly assigned into 4 treatment groups and fed a basal diet supplemented with 0, 10, 20, and 40 mg/kg glyphosate for a 35-day feeding trial. We found that glyphosate had no effect on intestinal morphology. In the duodenum, glyphosate increased the activities of CAT and SOD (linear, P < 0.05) and increased the levels of MDA (linear and quadratic, P < 0.05). In the duodenum, glyphosate remarkably increased the relative mRNA expression levels of Nrf2 (linear and quadratic, P < 0.05) and NQO1 (linear and quadratic, P < 0.05) and reduced the relative mRNA expression levels of GPx1, HO-1 and GCLM (linear and quadratic, P < 0.05). In the jejunum, glyphosate remarkably increased the relative mRNA expression levels of Nrf2 (linear and quadratic, P < 0.05) and decreased the relative mRNA expression levels of GCLM (linear and quadratic, P < 0.05). Glyphosate increased the mRNA expression levels of IL-6 in the duodenum (linear and quadratic, P < 0.05) and the mRNA expression levels of IL-6 in the jejunum (linear, P < 0.05). Glyphosate increased the mRNA expression of NF-κB in the jejunum (linear, P = 0.05). Additionally, the results demonstrated that glyphosate linearly decreased the ZO-1 mRNA expression levels in the jejunum and the mRNA expression of claudin-1 in the duodenum (P < 0.05). In the duodenum, glyphosate increased the protein expression levels of Nrf2 (linear, P = 0.025). Overall, glyphosate exposure may result in oxidative stress in the intestines of piglets, which can be alleviated by enhancing the activities of antioxidant enzymes and self-detoxification.

Los herbicidas a base de glifosato se encuentran entre los herbicidas más producidos y ampliamente utilizados. Los estudios han demostrado que las formulaciones comerciales y los adyuvantes pueden ser más tóxicos para los organismos que no son el objetivo que los ingredientes activos solos, pero los mecanismos de acción de estos químicos siguen sin estar claros. El objetivo de este estudio fue investigar los efectos in vitro del glifosato, una formulación comercial y adyuvante solo utilizando cultivos primarios de hemocitos del abulón europeo Haliotis tuberculata.estabilidad incluso con dosis muy altas (es decir, 100 mg L -1 ). Por el contrario, se observaron mayores efectos sobre la viabilidad para la formulación comercial y el adyuvante solo, con valores de EC 50 de 41,42 mg L -1 y 1,85 mg L -1 , respectivamente. Estos resultados demuestran que los efectos subletales tóxicos (es decir, la actividad fagocítica y la desestabilización de las membranas lisosomales) del glifosato formulado provienen de los adyuvantes y sugieren que pueden estar relacionados con la desestabilización de la membrana celular y de los orgánulos

Glyphosate-based herbicides are among the most produced and widely-used herbicides. Studies have shown that commercial formulations and adjuvants may be more toxic to non-target organisms than the active ingredients alone, but the mechanisms of action of these chemicals remain unclear. The aim of this study was to investigate the in vitro effects of glyphosate, a commercial formulation and adjuvant alone using primary culture of hemocytes from the European abalone Haliotis tuberculata stability even with very high doses (i.e. 100 mg L−1). By contrast, greater effects on viability were observed for the commercial formulation and adjuvant alone, with EC50 values of 41.42 mg L−1 and 1.85 mg L−1, respectively. These results demonstrate that the toxic sublethal effects (i.e. phagocytic activity and destabilization of lysosomal membranes) of formulated glyphosate came from adjuvants and suggest they may be related to cell and organelle membrane destabilization.

Hemos determinado el efecto del glifosato en parámetros epigenéticos seleccionados y en los principales impulsores del ciclo celular en células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC). Las células se incubaron con glifosato a 0,5, 10 y 100 μM. El análisis incluyó: metilación global del ADN, metilación en las regiones promotoras de genes supresores de tumores (P16, P21, TP53) y proto-oncogenes (BCL2, CCND1) por Real-Time PCR y el perfil de expresión de los genes indicados por Real-Time PCR de tiempo. Los resultados obtenidos revelaron una reducción significativa del nivel global de metilación del ADN en PBMC expuestas al glifosato. El compuesto probado cambió el patrón de metilación de los promotores del gen supresor P21 y TP53, pero en el caso de otros genes analizados: P16, BCL2 y CCND1, no identificamos ningún cambio estadísticamente significativo. El perfil genético mostró que el glifosato cambiaba la expresión de los genes implicados en la regulación del ciclo celular y la apoptosis. El glifosato disminuyó la expresión de P16 y TP53 así como un aumento en la expresión de BCl2, CCND1 y P21. En resumen, nuestros resultados han mostrado una alteración potencial en los procesos de metilación y expresión génica en PBMC humanas expuestas a glifosato, pero los cambios observados no prejuzgan sobre los efectos metabólicos finales, que dependen de muchos otros factores.

We have determined the effect of glyphosate on selected epigenetic parameters and major cell cycle drivers in human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). The cells were incubated with glyphosate at 0.5, 10 and 100 μM. The analysis included: global DNA methylation, methylation in the promoter regions of tumor suppressor genes (P16, P21, TP53) and proto-oncogenes (BCL2, CCND1) by the Real-Time PCR and the expression profile of the indicated genes by Real-Time PCR. The obtained results have revealed significant reduction of global DNA methylation level in PBMCs exposed to glyphosate. Tested compound changed methylation pattern of the P21 and TP53 suppressor gene promoters, but in case of other analyzed genes: P16, BCL2 and CCND1 we did not identify any statistically significant changes. Gene profiling showed that glyphosate changed the expression of genes involved in the regulation of cell cycle and apoptosis. Glyphosate decreased expression of P16 and TP53 as well as an increase in the expression of BCl2, CCND1 and P21. Summing up, our results have shown a potential disturbance in methylation processes and gene expression in human PBMCs exposed to glyphosate, but the observed changes do not prejudge about the final metabolic effects, which are depended on many other factors.

El glifosato es el herbicida más utilizado en el mundo. En los últimos años, muchos estudios han demostrado que la exposición a herbicidas a base de glifosato (GHB) estaba relacionada con la disminución de la testosterona sérica y la disminución de la calidad del semen. Sin embargo, el mecanismo molecular de los trastornos de la síntesis de testosterona inducidos por el glifosato aún no está claro. En el presente estudio, se investigaron los efectos del glifosato sobre la secreción de testosterona y el papel del estrés del retículo endoplásmico (RE) en el proceso en células TM3. Los efectos del glifosato a diferentes concentraciones sobre la viabilidad de las células TM3 se detectaron mediante el método CCK8. El efecto de la exposición al glifosato sobre la secreción de testosterona se determinó mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Los niveles de expresión de testosterona sintasa y proteínas relacionadas con el estrés de ER se detectaron mediante transferencia Western y tinción de inmunofluorescencia. Los resultados mostraron que la exposición al glifosato en concentraciones por debajo de 200 mg/L no tuvo efecto sobre la viabilidad celular, mientras que el glifosato por encima de 0,5 mg/L podría inhibir la secreción de testosterona en las células TM3. El tratamiento de células TM3 con glifosato a 5 mg/l no solo redujo los niveles de proteína de testosterona sintasa StAR y CYP17A1, inhibió la secreción de testosterona, sino que también aumentó el nivel de proteína de la molécula de estrés ER Bip y promovió la fosforilación de PERK y eIF2α. El pretratamiento de las células con PBA, un inhibidor del estrés del RE, alivió el aumento inducido por el glifosato en los niveles de proteína Bip, p-PERK y p-eIF2α, al mismo tiempo que rescató los trastornos de la síntesis de testosterona inducidos por el glifosato. Cuando el pretratamiento con GSK2606414, un inhibidor de PERK, se bloqueó la fosforilación de PERK y eIF2α inducida por glifosato, y también se restauró la síntesis y secreción de testosterona inhibida por glifosato. En general, nuestros hallazgos sugieren que el glifosato puede interferir con la expresión de StAR y CYP17A1 e inhibir la síntesis y secreción de testosterona a través de la activación de la vía de señalización PERK/eIF2α mediada por el estrés del RE en las células de Leydig.

Glyphosate is the most widely used herbicide in the world. In recent years, many studies have demonstrated that exposure to glyphosate-based herbicides (GHBs) was related to the decrease of serum testosterone and the decline in semen quality. However, the molecular mechanism of glyphosate-induced testosterone synthesis disorders is still unclear. In the present study, the effects of glyphosate on testosterone secretion and the role of endoplasmic reticulum (ER) stress in the process were investigated in TM3 cells. The effects of glyphosate at different concentrations on the viability of TM3 cells were detected by CCK8 method. The effect of glyphosate exposure on testosterone secretion was determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The expression levels of testosterone synthases and ER stress-related proteins were detected by Western blot and Immunofluorescence stain. Results showed that exposure to glyphosate at concentrations below 200 mg/L had no effect on cell viability, while the glyphosate above 0.5 mg/L could inhibit the testosterone secretion in TM3 cells. Treatment TM3 cells with glyphosate at 5 mg/L not only reduced the protein levels of testosterone synthase StAR and CYP17A1, inhibited testosterone secretion, but also increased the protein level of ER stress molecule Bip and promoted the phosphorylation of PERK and eIF2α. Pretreatment cells with PBA, an inhibitor of ER stress, alleviated glyphosate-induced increase in Bip, p-PERK and p-eIF2α protein levels, meanwhile rescuing glyphosate-induced testosterone synthesis disorders. When pretreatment with GSK2606414, a PERK inhibitor, the glyphosate-induced phosphorylation of PERK and eIF2α was blocked, and the glyphosate-inhibited testosterone synthesis and secretion was also restored. Overall, our findings suggest that glyphosate can interfere with the expression of StAR and CYP17A1 and inhibit testosterone synthesis and secretion via ER stress-mediated the activation of PERK/eIF2α signaling pathway in Leydig cells.

Durante el proceso de reaprobación del glifosato en Europa, se mencionó que los productos a base de glifosato (GBF) eran más tóxicos que el glifosato solo. Este fenómeno se atribuyó a los tensioactivos y, entre ellos, se sospecha que la seboamina polietoxilada (POEA) contribuye significativamente a la toxicidad de los productos de glifosato. En datos con animales, se ha sugerido que la toxicidad oral aguda de POEA es mayor que la toxicidad del glifosato en estudios con animales. Sin embargo, no hay datos que comparen los signos clínicos y la gravedad de la intoxicación humana aguda con GBF que contiene seboamina (TA) y GBF que no contiene seboamina (NTA). El objetivo de este estudio fue comparar la gravedad de la intoxicación oral entre los casos de TA y NTA, notificados a los Centros de control de intoxicaciones (PCC) franceses durante 7 años. Este es un estudio retrospectivo de casos de exposición oral a GBF informados a los PCC franceses entre el 1 de enero de 2008 y el 12 de diciembre de 2014. La formulación de cada GBF se revisó utilizando la base de datos nacional de productos y composiciones de PCC, para identificar casos relacionados con TA, NTA, o GBF con coformulantes desconocidos. Resultados: Entre 2008 y 2014, se registraron 1362 casos de ingestión de GBF en la base de datos nacional de casos de intoxicación del PCC. Entre ellos, 429 fueron casos agudos sintomáticos de ingestión de GBF. Hubo 235 exposiciones a TA, 105 a NTA y 89 a GBF desconocido. Hubo más casos graves en el grupo TA que en el grupo NTA (p = 0,037). Discusión: El presente estudio muestra que POEA, en lugar de otros coformulantes, conduce a síntomas más graves en aquellos pacientes que ingieren GBF. La toxicidad aguda de POEA podría explicarse por sus propiedades irritantes; en estudios experimentales, causó irritación de la piel e irritación severa de los ojos y las membranas mucosas. En este estudio, los síntomas respiratorios graves también se informaron con mayor frecuencia en el grupo TA. Es probable que las propiedades tensioactivas de POEA causen neumonitis por aspiración, que es una explicación plausible de la insuficiencia respiratoria que complica los casos graves de intoxicación por GBF.

During the re-approval process of glyphosate in Europe, it was mentioned that glyphosate-based products (GBF) were more toxic than glyphosate alone. This phenomenon was attributed to the surfactants and among them, polyethoxylated tallowamine (POEA) has been suspected to significantly contribute to the toxicity of glyphosate products. In animal data acute oral toxicity of POEA has been suggested to be greater than glyphosate toxicity in animal studies. There are no data, however, comparing the clinical signs and severity of acute human poisoning with tallowamine-containing GBF (TA) and non-tallowamine-containing GBF (NTA). The aim of this study was to compare the severity of oral poisoning between TA and NTA cases, reported to the French Poison Control Centres (PCC) over 7 years. This is a retrospective study of cases of oral exposure to GBF reported to French PCCs between January 1st, 2008 and December 12th, 2014. The formulation of every GBF was reviewed using the PCC national database of products and compositions, to identify cases involving TA, NTA, or GBF with unknown co-formulants.Results: Between 2008 and 2014, 1362 cases of GBF ingestion were registered in the PCC national database of poisoning cases. Among them, 429 were symptomatic acute cases of ingestion of GBF. There were 235 exposures to TA, 105 to NTA, and 89 to unknown GBF. There were more severe cases in the TA group than in the NTA group (p = 0.037).Discussion: The present study shows that POEA rather than other co-formulants leads to more severe symptoms in those patients ingesting GBF. The acute toxicity of POEA might be explained by its irritating properties; in experimental studies, it caused skin irritation and severe eye and mucous membranes irritation. In this study, severe respiratory symptoms were also more frequently reported in the TA group. The surfactant properties of POEA are likely to cause aspiration pneumonitis which is a plausible explanation for the respiratory failure complicating severe GBF poisoning cases.

Investigamos el peligro de sensibilización de la piel del glifosato, el surfactante polietilado de amina de sebo (POEA) y dos formulaciones comerciales que contienen glifosato utilizando diferentes tecnologías ómicas basadas en una línea celular similar a las células dendríticas humanas (DC). En primer lugar, se utilizó el ensayo de piel GARD™, que investiga los cambios en la expresión de 200 transcritos tras la exposición celular a xenobióticos, para predecir la sensibilización de la piel. POEA y las formulaciones se clasificaron como sensibilizantes de la piel, mientras que el glifosato solo se clasificó como no sensibilizante. Curiosamente, la mezcla de POEA junto con glifosato mostró una predicción de sensibilización similar a la de POEA solo, lo que indica que es probable que el glifosato no aumente la capacidad de sensibilización cuando se asocia con POEA. Además, el análisis de espectrometría de masas identificó grupos de proteínas regulados diferencialmente y predijo vías moleculares basadas en un enfoque proteómico en respuesta a exposiciones celulares con glifosato, POEA y formulaciones que contienen glifosato. Según los datos de expresión de proteínas, las vías predichas se vincularon con eventos inmunológicamente relevantes y proteínas reguladas además de la biosíntesis y homeostasis del colesterol, así como la autofagia, identificando aspectos novedosos de las respuestas de DC después de la exposición a xenobióticos. En resumen, aquí presentamos un análisis integrador que involucra tecnologías avanzadas para dilucidar los mecanismos moleculares detrás de la activación de DC en el proceso de sensibilización de la piel desencadenado por los materiales agroquímicos investigados. IMPORTANCIA: El uso de glifosato ha aumentado en todo el mundo, y se han realizado muchos esfuerzos para mejorar las evaluaciones de riesgos y dilucidar aún más los mecanismos detrás de cualquier peligro potencial para la salud humana de este químico y sus formulaciones agroquímicas. En este contexto, las técnicas basadas en ómicas pueden proporcionar un enfoque multiparamétrico, incluidos varios biomarcadores, para ampliar el conocimiento mecánico de la toxicidad inducida por xenobióticos. En base a esto, realizamos la integración de GARD™skin y datos proteómicos para dilucidar el peligro de sensibilización de la piel de POEA, glifosato y sus dos mezclas comerciales, y para investigar las respuestas celulares más detalladamente en el nivel de proteína. Los datos proteómicos indican la regulación de las vías y proteínas relacionadas con la respuesta inmunitaria asociadas con la biosíntesis y la homeostasis del colesterol, así como con la autofagia, identificando aspectos novedosos de las respuestas de DC después de la exposición a xenobióticos. Por lo tanto, nuestros datos muestran la aplicabilidad de un enfoque integrado multiparamétrico para la evaluación de peligros de xenobióticos basada en mecanismos, que finalmente complementa la toma de decisiones en la evaluación holística de riesgos de productos químicos con respecto a su potencial alergénico en humanos.

We investigated the skin sensitization hazard of glyphosate, the surfactant polyethylated tallow amine (POEA) and two commercial glyphosate-containing formulations using different omics-technologies based on a human dendritic cell (DC)-like cell line. First, the GARD™skin assay, investigating changes in the expression of 200 transcripts upon cell exposure to xenobiotics, was used for skin sensitization prediction. POEA and the formulations were classified as skin sensitizers while glyphosate alone was classified as a non-sensitizer. Interestingly, the mixture of POEA together with glyphosate displayed a similar sensitizing prediction as POEA alone, indicating that glyphosate likely does not increase the sensitizing capacity when associated with POEA. Moreover, mass spectrometry analysis identified differentially regulated protein groups and predicted molecular pathways based on a proteomic approach in response to cell exposures with glyphosate, POEA and the glyphosate-containing formulations. Based on the protein expression data, predicted pathways were linked to immunologically relevant events and regulated proteins further to cholesterol biosynthesis and homeostasis as well as to autophagy, identifying novel aspects of DC responses after exposure to xenobiotics. In summary, we here present an integrative analysis involving advanced technologies to elucidate the molecular mechanisms behind DC activation in the skin sensitization process triggered by the investigated agrochemical materials. SIGNIFICANCE: The use of glyphosate has increased worldwide, and much effort has been made to improve risk assessments and to further elucidate the mechanisms behind any potential human health hazard of this chemical and its agrochemical formulations. In this context, omics-based techniques can provide a multiparametric approach, including several biomarkers, to expand the mechanistic knowledge of xenobiotics-induced toxicity. Based on this, we performed the integration of GARD™skin and proteomic data to elucidate the skin sensitization hazard of POEA, glyphosate and its two commercial mixtures, and to investigate cellular responses more in detail on protein level. The proteomic data indicate the regulation of immune response-related pathways and proteins associated with cholesterol biosynthesis and homeostasis as well as to autophagy, identifying novel aspects of DC responses after exposure to xenobiotics. Therefore, our data show the applicability of a multiparametric integrated approach for the mechanism-based hazard evaluation of xenobiotics, eventually complementing decision making in the holistic risk assessment of chemicals regarding their allergenic potential in humans

Hay muchos datos sobre la toxicidad de los herbicidas basados en glifosato (GLY) (GBH); sin embargo, la interpretación de algunos datos (p. ej., el efecto cancerígeno) está sujeta a controversia. Para realizar una evaluación adecuada del riesgo para la salud, se necesitan más datos sobre los niveles de exposición en la población general, especialmente en grupos susceptibles como las mujeres embarazadas, los ancianos y los niños. Los objetivos del presente estudio fueron estimar la exposición a GLY y su principal metabolito, el ácido aminometilfosfónico (AMPA), en niños y adolescentes que viven en áreas agrícolas, identificar posibles determinantes de la exposición y evaluar la coexposición con elementos. En total, 149 niños (de 7 a 10 años, 55 % niñas) y 97 adolescentes (de 12 a 15 años, 44 % niñas) fueron reclutados en 2018 de áreas rurales del noreste de Eslovenia. El efecto de la aplicación estacional de GLY sobre la exposición se estimó utilizando los niveles de GLY y AMPA determinados por GC-MS/MS en la primera orina de la mañana en invierno (n = 246) y en las estaciones de finales de primavera/principios de verano (n = 225). Los niveles de elementos se determinaron por ICP-MS en orina en ambos muestreos y en sangre o plasma en el primer muestreo. Se obtuvieron datos del cuestionario sobre características básicas, hábitos dietéticos, entornos de vida y uso de pesticidas para todos los participantes. Se detectaron GLY y AMPA en el 27 % y el 50 % de las muestras de orina del primer período de muestreo, respectivamente; y en 22% y 56% a partir del segundo período de muestreo, respectivamente. Las medias y medianas geométricas de AMPA y GLY estaban por debajo o en el límite de cuantificación (≤LOQ; 0,1 µg/L). Los niños en lugar de los adolescentes tendían a tener una mayor exposición, al igual que los niños en lugar de las niñas entre los adolescentes. La exposición no difirió significativamente entre ambos periodos de muestreo. Excepto por un individuo, la exposición no fue mayor entre los participantes que reportaron el uso de GLY o herbicidas en las cercanías de la casa del niño o que vivían en las cercanías de agricultura, huertos, viñedos, jardines, canchas deportivas o cementerios. Los extensos datos de frecuencia de consumo de alimentos revelaron una mayor exposición a GLY y AMPA solo entre las personas con un mayor consumo de nueces y arroz integral. Los niveles de AMPA y GLY se correlacionaron significativamente de forma positiva, con una correlación considerablemente más fuerte en la orina del segundo que en el primer muestreo (coeficiente de clasificación de Spearman: 0,49 frente a 0,22, respectivamente). Los niveles de orina de As, Pb, Co, Zn y Cu fueron significativamente más altos en los participantes con niveles de GLY y/o AMPA ≥LOQ que con niveles Abstract

There are extensive data on the toxicity of glyphosate (GLY) based herbicides (GBH), however the interpretation of some data (e.g. carcinogenic effect) are subject to controversy. For the appropriate health risk assessment more data on exposure levels in the general population, especially in susceptible groups such as pregnant women, the elderly and children are needed. The aims of the present study were to estimate the exposure to GLY and its major metabolite aminomethylphosphonic acid (AMPA) in children and adolescents living in agricultural areas, to identify possible determinants of the exposure, and to assess co-exposure with elements. In total, 149 children (aged 7-10 years, 55% girls) and 97 adolescents (aged 12-15 years; 44% girls) were recruited in 2018 from rural areas of Northeastern Slovenia. The effect of seasonal GLY application on the exposure was estimated using GLY and AMPA levels determined by GC-MS/MS in first morning urine in winter (n = 246) and in late-spring/early-summer seasons (n = 225). Levels of elements were determined by ICP-MS in urine in both samplings and in blood or plasma in the first sampling. Questionnaire data on basic characteristics, dietary habits, living environments and use of pesticides were obtained for all participants. GLY and AMPA were detected in 27% and 50% of urine samples from the first sampling period, respectively; and in 22% and 56% from the second sampling period, respectively. Geometric means and medians of both AMPA and GLY were below or at the limit of quantification (≤LOQ; 0.1 µg/L). Children rather than adolescents tended to have higher exposure, as did, boys rather than girls among adolescents. The exposure did not significantly differ between both sampling periods. Except for one individual, exposure was not higher among participants who reported use of GLY or herbicides in the vicinity of child's home or live in close vicinity of agriculture, orchards, vineyards, gardens, sport courts or cemeteries. The extensive food consumption frequency data revealed higher exposure to GLY and AMPA only among individuals with higher consumption of nuts and wholegrain rice. Levels of AMPA and GLY were significantly positively correlated, with considerably stronger correlation in urine of the second than the first sampling (Spearman's rank coefficient: 0.49 vs 0.22, respectively). Urine levels of As, Pb, Co, Zn and Cu were significantly higher in participants with GLY and/or AMPA levels ≥LOQ than with levels

Los herbicidas a base de glifosato se encuentran entre los herbicidas más producidos y ampliamente utilizados. Los estudios han demostrado que las formulaciones comerciales y los adyuvantes pueden ser más tóxicos para los organismos que no son el objetivo que los ingredientes activos solos, pero los mecanismos de acción de estos químicos siguen sin estar claros. El objetivo de este estudio fue investigar los efectos in vitro del glifosato, una formulación comercial y adyuvante solo utilizando cultivos primarios de hemocitos del abulón europeo Haliotis tuberculata.estabilidad incluso con dosis muy altas (es decir, 100 mg L -1 ). Por el contrario, se observaron mayores efectos sobre la viabilidad para la formulación comercial y el adyuvante solo, con valores de EC 50 de 41,42 mg L -1 y 1,85 mg L -1 , respectivamente. Estos resultados demuestran que los efectos subletales tóxicos (es decir, la actividad fagocítica y la desestabilización de las membranas lisosomales) del glifosato formulado provienen de los adyuvantes y sugieren que pueden estar relacionados con la desestabilización de la membrana celular y de los orgánulos

Glyphosate-based herbicides are among the most produced and widely-used herbicides. Studies have shown that commercial formulations and adjuvants may be more toxic to non-target organisms than the active ingredients alone, but the mechanisms of action of these chemicals remain unclear. The aim of this study was to investigate the in vitro effects of glyphosate, a commercial formulation and adjuvant alone using primary culture of hemocytes from the European abalone Haliotis tuberculata stability even with very high doses (i.e. 100 mg L−1). By contrast, greater effects on viability were observed for the commercial formulation and adjuvant alone, with EC50 values of 41.42 mg L−1 and 1.85 mg L−1, respectively. These results demonstrate that the toxic sublethal effects (i.e. phagocytic activity and destabilization of lysosomal membranes) of formulated glyphosate came from adjuvants and suggest they may be related to cell and organelle membrane destabilization.

La prevalencia de trastornos digestivos ha aumentado a nivel mundial, a medida que los países han adoptado un patrón de dieta más "occidentalizado". Una dieta occidental, caracterizada por ser rica en grasas y carbohidratos refinados, también puede definirse como producto de una mayor tecnología e industrialización. Los agricultores modernos dependen de los agroquímicos para satisfacer las necesidades de una población en crecimiento, y estos químicos han cambiado la composición química de la dieta occidental. Si bien ha aumentado el número de personas que eligen vivir un estilo de vida sin trigo sin un diagnóstico de enfermedad celíaca, los ensayos clínicos han demostrado que el gluten del trigo no es responsable de causar síntomas en personas sanas, lo que sugiere que algo más está induciendo los síntomas. El herbicida glifosato se aplica a los cultivos de trigo antes de la cosecha para estimular la maduración, lo que genera mayores residuos de glifosato en los productos comerciales de trigo en América del Norte. El glifosato inhibe la vía shikimato, una vía exclusiva de plantas y bacterias. El efecto del glifosato sobre la disbiosis no se consideró al hacer recomendaciones de seguridad. Aquí, evaluamos la literatura sobre los efectos del glifosato en el microbioma intestinal y concluimos que los residuos de glifosato en los alimentos podrían causar disbiosis, dado que los patógenos oportunistas son más resistentes al glifosato en comparación con las bacterias comensales. Sin embargo, la investigación sobre los efectos del glifosato en el microbioma adolece de numerosas debilidades metodológicas, y estas limitaciones hacen imposible sacar conclusiones definitivas sobre la influencia del glifosato en la salud a través de alteraciones en el microbioma intestinal. En esta revisión, evaluamos críticamente la evidencia actualmente conocida y discutimos recomendaciones para estudios futuros.

The prevalence of digestive disorders has increased globally, as countries have adopted a more “Westernized” diet pattern. A Western diet, characterized as high in fat and refined carbohydrates, can also be defined as a product of increased technology and industrialization. Modern farmers rely on agrochemicals to meet the needs of a growing population, and these chemicals have shifted the Western diet’s chemical composition. While the number of individuals choosing to live a wheat-free lifestyle without a celiac disease diagnosis has increased, clinical trials have shown that gluten from wheat is not responsible for causing symptoms in healthy individuals suggesting that something else is inducing symptoms. The herbicide, glyphosate, is applied to wheat crops before harvest to encourage ripening resulting in higher glyphosate residues in commercial wheat products within North America. Glyphosate inhibits the shikimate pathway, a pathway exclusive to plants and bacteria. Glyphosate’s effect on dysbiosis was not considered when making safety recommendations. Here, we evaluate the literature surrounding glyphosate’s effects on the gut microbiome and conclude that glyphosate residues on food could cause dysbiosis, given that opportunistic pathogens are more resistant to glyphosate compared to commensal bacteria. However, research on glyphosate’s effects on the microbiome suffers from numerous methodological weaknesses, and these limitations make it impossible to draw any definitive conclusions regarding glyphosate’s influence on health through alterations in the gut microbiome. In this review, we critically evaluate the evidence currently known and discuss recommendations for future studies.

Se ha demostrado que las exposiciones ambientales ancestrales a una variedad de factores y tóxicos promueven la herencia epigenética transgeneracional de enfermedades que se desarrolan en la etapa adulta. Uno de los pesticidas agrícolas más utilizados en todo el mundo es el herbicida glifosato (N- (fosfonometil) glicina), comúnmente conocido como Roundup. Hay un número creciente de informes contradictorios sobre la toxicidad (riesgo) relacionado con la exposición directa al glifosato, sin embargo no existen investigaciones rigurosas sobre las efectos hereditarios. El presente estudio utiliza una exposición transitoria a ratas hembras en gestación como F0, donde se encontraron impactos no significativos del glifosato en la generación F0 (expuesta directamente), o sobre la descendencia (generación F1). En contraste, se observaron aumentos dramáticos en las patologías registradas en la generación de nietos (F2), y en la de bisnietos (F3). Las patologías transgeneracionales observadas incluyen enfermedad de la próstata, obesidad, enfermedad renal, enfermedad ovárica y anomalías en el parto (nacimiento). El análisis epigenético de los espermatozoides de las generaciones F1, F2 y F3 identificó regiones de metilación de ADN (RMA) diferenciadas. Se identificaron varios genes asociados a estas RMA y se demostró previamente que están involucrados en las patologías presentadas. Por lo tanto, proponemos que el glifosato puede inducir enfermedades transgeneracionales hereditaria y las epimutaciones de la línea germinal (por ejemplo, el esperma). Las observaciones sugieren que la toxicología generacional del glifosato debe considerarse en la etiología de la enfermedad en las generaciones futuras.

Ancestral environmental exposures to a variety of factors and toxicants have been shown to promote the epigenetic transgenerational inheritance of adult onset disease. One of the most widely used agricultural pesticides worldwide is the herbicide glyphosate (N-(phosphonomethyl)glycine), commonly known as Roundup. There are an increasing number of conflicting reports regarding the direct exposure toxicity (risk) of glyphosate, but no rigorous investigations on the generational actions. The current study using a transient exposure of gestating F0 generation female rats found negligible impacts of glyphosate on the directly exposed F0 generation, or F1 generation offspring pathology. In contrast, dramatic increases in pathologies in the F2 generation grand-offspring, and F3 transgenerational great-grand-offspring were observed. The transgenerational pathologies observed include prostate disease, obesity, kidney disease, ovarian disease, and parturition (birth) abnormalities. Epigenetic analysis of the F1, F2 and F3 generation sperm identified differential DNA methylation regions (DMRs). A number of DMR associated genes were identified and previously shown to be involved in pathologies. Therefore, we propose glyphosate can induce the transgenerational inheritance of disease and germline (e.g. sperm) epimutations. Observations suggest the generational toxicology of glyphosate needs to be considered in the disease etiology of future generations.